všeobecnost
Kryoglobulinemie je forma systémové vaskulitidy, která je charakterizována přítomností imunitních komplexů v krvi, které se srážejí při teplotách bází. Tyto imunitní komplexy jsou známé jako kryoglobuliny.
Diagnóza musí být přesná a také zaměřena na zjištění příčin, které způsobily kryoglobulinemii. Pouze tímto způsobem je totiž možné naplánovat nejvhodnější terapii, která je pouze farmakologická.
Stručná připomínka, jaké protilátky jsou
Protilátky nebo imunoglobuliny jsou globulární proteiny, které hrají zásadní roli v imunitním systému : ve skutečnosti nám umožňují bojovat s cizími mikroorganismy (nazývanými antigeny), které infikují náš organismus.
Imunoglobuliny jsou vylučovány B lymfocyty, které jsou imunitními buňkami, a působí jako jejich povrchové "antény". V přítomnosti antigenu jsou aktivovány protilátky umístěné na membráně B lymfocytů, které signalizují samotnému B lymfocytu, že produkují další specifické imunoglobuliny proti detekovanému antigenu. Od této chvíle se obranná bariéra, vybudovaná naším imunitním systémem, stává stále silnější a účinnější. Produkce velkého množství protilátek, cirkulujících v krvi, umožňuje sledovat antigeny a zničit je.
Protilátky (které působí jako jednoduché signální látky nebo značky) se týkají destrukce antigenu, ale dalších prvků imunitního systému: fagocytů a cytotoxických buněk .
Existuje 5 typů imunoglobulinů: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Co je kryoglobulinémie?
Kryoglobulinémie je systémová vaskulitida, která se týká hlavně malých krevních cév, charakterizovaných přítomností kryoglobulinů v krvi.
Kryoglobuliny jsou proteinové agregáty složené z protilátek a antigenů (antigen a protilátka, spojené dohromady, tvoří i mmunocomplessi ), které mají zvláštní charakteristiku srážení při nízkých teplotách. Právě tato druhá zvláštnost odlišuje kryoglobulinemickou vaskulitidu od jiných forem vaskulitidy, které jsou vždy způsobeny imunitními komplexy.
Účinky kryoglobulinémie jsou četné a mohou se vyskytovat na různých úrovních: kůže, klouby, nervy, ledviny, srdce, mozek a gastrointestinální trakt jsou všechny ohrožené okresy.
CO JE VASCULITE?
Vaskulitida je obecný zánět stěny cév, arteriální i venózní. Tento zánětlivý stav může vznikat z neznámých důvodů ( primární vaskulitida ), po autoimunitních reakcích, v důsledku patogenní infekce nebo konečně v důsledku další důležitější patologie ( sekundární vaskulitida ).
V případě vaskulitidy kryoglobulinemie je evidentní postižení imunitního systému (přemýšlejte o tvorbě agregátů protilátek), ale ne pouze. Jak uvidíme později, virus hepatitidy C a některé druhy rakoviny krve představují dvě hlavní příčiny.
Obrázek: kryoglobuliny při 4 ° C spadají na dno zkumavky obsahující sérum extrahované vzorkem krve.
Z webu: www.mja.com.au
epidemiologie
Kryoglobulinémie je rozšířená v jižní Evropě a obvykle postihuje jednotlivce ve věku od 40 do 60 let. To má zvláštní preferenci pro ženské pohlaví, jak poměr ženy: muži jsou 3: 1.
Jak bude vidět v kapitole věnované příčinám, kryoglobulinémie je spojena s virem hepatitidy C : ve skutečnosti bylo tímto virem infikováno více než 90% postižených pacientů; nicméně musí být upřesněno, že pouze 3% pacientů s virovou hepatitidou C se během svého života vyvíjí kryoglobulinemii.
příčiny
Patogenetický mechanismus, který způsobuje kryoglobulinemii, je tvorba abnormálních imunitních komplexů v cévách; následná depozice těchto imunitních komplexů na cévní stěně spouští zánětlivou reakci zodpovědnou za vaskulitidu.
Jaké jsou však příčiny, které tento mechanismus nastavují do pohybu?
Příčiny mohou být různé; pohybují se od virových infekcí až po autoimunitní onemocnění a rakoviny krve.
Podrobně hovoříme o:
- Virové infekce :
- Hepatitida C
- Autoimunitní onemocnění :
- Revmatoidní artritida
- Sjögrenův syndrom
- Systémový lupus erythematosus
- Rakovina krve :
- Některé lymfomy
- Mnohočetný myelom
- Waldenströmova makroglobulinémie
TYPY CHRYGLOBULINEMIE
Podle tzv. Brouetovy klasifikace existují tři typy kryoglobulinémie; níže je tabulka, která popisuje obecné charakteristiky a příčiny.
typ | Procento případů | popis |
| Typ I nebo jednoduchá kryoglobulinémie | 10-15% | Kryoglobuliny jsou tvořeny jedním monoklonálním imunoglobulinem, obvykle IgM, často IgG nebo IgA bez aktivity faktoru reumatoidede (FR). Spouštěcí příčiny jsou obvykle mnohočetné myelomy a Waldenströmova makroglobulinémie. |
Typ II | 50-60% | Kryoglobuliny jsou složeny z imunoglobulinů několika tříd, z nichž jedna je monoklonální (obecně IgM s revmatoidním faktorem - RF) aktivitou. Hlavní příčinou je virus hepatitidy C. |
Typ III | 25-30% | Kryoglobuliny sestávají z jedné nebo více tříd různě asociovaných polyklonálních imunoglobulinů. Nejčastější asociací je IgM-IgG, kde igM má aktivitu revmatoidního faktoru vůči IgG. Možné spouštěče mohou být: virus hepatitidy C, revmatoidní artritida a systémový lupus erythematosus. |
Kryoglobulinemy typu II a typu III patří do třídy smíšených kryoglobulinemií, protože kryoglobuliny jsou složeny z různých typů protilátek.
Příznaky a komplikace
Symptomatologie kryoglobulinémie je velmi různorodá a je ovlivněna příčinami.
Obecně většina pacientů uvádí pocit slabosti a únavy, bolestivé svaly a klouby ( artralgie nebo artritida ).
Obrázek: příznaky purpury: skvrny a ulcerózní vředy. Z webu: www.medicscientist.com
Kožní příznaky vaskulitidy se téměř vždy skládají z purpury : obvykle se vyznačují kruhovými skvrnami proměnné velikosti, někdy bolestivou a svěděnou; nicméně, to je možné, že skutečné ulcerózní vředy mohou také se tvořit.
Pokud se jedná o nervové postižení (vzácné, ale stále možné), vznikají stavy parestézie a periferní neuropatie, charakterizované necitlivostí, brněním v rukou, pálivou bolestí a slabostí nohou.
Možné projevy na srdeční úrovni jsou: srdeční infarkt (s bolestí na hrudi, dušnost, pálení žáhy atd.) A městnavé srdeční selhání (s obtížemi s dýcháním a otoky dolních končetin).
V mozku se mohou objevit mrtvice, mini tahy a silné bolesti hlavy .
Měla by být také zmíněna možnost pozorování tzv. Raynaudova jevu, bolestí v břiše s různou intenzitou a některých renálních poruch, jako je například membrano-proliferativní glomerulonefritida ; zejména tyto jsou velmi jemné, protože se objevují pouze v pokročilé fázi, ne dříve.
Specifické symptomy kryoglobulinémie typu I
| Specifické příznaky kryoglobulinémie typu II a III
|
Příznaky kryoglobulinémie, od nejčastějších po nejméně časté:
|
KOMPLIKACE
Obrázek: Reynaudův jev.
Výskyt komplikací závisí více na patologiích, které způsobují stav kryoglobulinémie než na samotném kryoglobulinémii. Situace se zhoršuje, ve skutečnosti, když jsou krevní tumory, autoimunitní onemocnění nebo hepatitida C v pokročilém nebo chronickém stadiu.
diagnóza
Pro diagnostiku kryoglobulinémie můžete postupovat několika způsoby.
Nejvíce indikativní a charakteristický test je vidět, jak pacientova krev reaguje při nízkých teplotách . K tomu je samozřejmě nutné jednoduché stažení; v případě kryoglobulinémie dochází ke srážení protilátek na dně zkumavky, které se jeví jako pevná hmota.
Jedinou nevýhodou tohoto testu je identifikace ideální teploty (která je 4 ° C) pro pozorování jevu: mnoho falešných negativů je ve skutečnosti způsobeno právě nesprávnou volbou teploty.
Čas srážení je několik hodin, pokud ne dnů; například typ I trvá maximálně 24 hodin, zatímco typ III může trvat až týden.
JINÉ KONTROLY
Biopsie . Mnoho pacientů, podezřelých z kryoglobulinémie, podstoupí několik biopsií: kůže, nervů a ledvin. Biopsie spočívá v odebrání vzorku buněk (z tkáně nebo z orgánu), které pak budou pozorovány pod mikroskopem; na základě charakteristik těchto buněk může lékař určit, zda existuje kryoglobulinémie.
Reumatoidní faktor . Kryoglobulinémie typu II a III je charakterizována pozitivním revmatoidním faktorem.
CÍL ZKOUŠKY
Fyzické vyšetření je důležité a poskytuje mnoho informací, nicméně symptomy a příznaky kryoglobulinémie jsou běžné u jiných chorobných stavů.
VYHLEDÁNÍ PŘÍČIN
Identifikace spouštěcích příčin je velmi důležitá, protože umožňuje lékaři naplánovat nejvhodnější terapii. Například je velmi časté podrobit pacienta, se zavedenou kryoglobulinémií, specifickým testům na virovou hepatitidu C, protože se nachází v 90% případů.
léčba
Volba nejvhodnější terapie závisí na příčinách, které způsobily kryoglobulinemii.
Zde je tedy možné, že specifické protivirové léky mohou být užívány společně s protizánětlivými léky (nezbytnými pro snížení zánětu), pokud existuje virová hepatitida C nebo imunosupresivní léky, pokud probíhá autoimunitní onemocnění.,
V případech kryoglobulinemie jsou uvedeny nejčastěji podávané léky a stručný popis jejich užívání.
Antivirová léčba . Jak bylo řečeno, je realizováno, pokud je na základně kryoglobulinémie prokázaná virová hepatitida C. Anti-virové léky jsou široce používány pacienty s kryoglobulinemií, protože v 90% případů je způsobeno virem hepatitidy C. \ t
Imunosupresivní terapie . Imunosupresiva snižují zánětlivý stav vaskulitidy; za tímto účelem působí na imunitní obranu, která je zejména v případě autoimunitních onemocnění přehnaná a způsobuje vážné poškození těla (artritida, artralgie, Reynaudův jev atd.). Cyklofosfamid, azathioprin nebo metotrexát patří do této kategorie léčiv. Imunosupresivní terapie vystavuje pacienta zvýšenému riziku infekcí.
Terapie založená na kortikosteroidu . Kortikosteroidy jsou silné protizánětlivé léky, které snižují účinky vaskulitidy, ledvin a neurologických poruch a purpury. Tyto léky mohou způsobit četné vedlejší účinky a to vysvětluje, proč jsou podávány v nejnižší účinné dávce. U pacientů trpících kryoglobulinemií je nejčastěji používaným kortikosteroidem prednison .
Léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) . NSAID, jak již název napovídá, snižují zánět. Proto představují alternativu kortikosteroidů: ve srovnání s nimi jsou na jedné straně méně účinné a na straně druhé mají méně vedlejších účinků.
Terapie založená na rituximabu . Rituximab je monoklonální protilátka, která redukuje B lymfocyty nebo imunitní buňky vylučující imunoglobuliny.
Studená prostředí
Lékař doporučuje pacientům s kryoglobulinémií, aby se vyhnuli velmi chladnému prostředí, přinejmenším dokud se problémy nezlepší.
prognóza
Prognóza, jako je léčba, závisí na příčinách kryoglobulinémie a navíc na tom, jak daleko tyto spouštěcí okolnosti pokročily. Pokud jsou například rakovina krve velmi závažná nebo hepatitida C je chronická, výsledek může být pouze dramatický, protože všechny nejnebezpečnější poruchy (poškození ledvin, srdeční infarkt, neuropatie atd.) Je obtížné vyléčit.
Zvláštní pozornost si zaslouží také farmakologická léčba: některé mohou ve skutečnosti způsobit různé vedlejší účinky, zejména pokud jsou špatně používány. Proto je dobré pečlivě dodržovat doporučení lékaře týkající se dávek a jakýchkoli variací a pravidelně kontrolovat vývoj kryoglobulinémie.
