fyziologie

endothelium

Endothelium je tkáň, která lemuje vnitřní povrch cév, lymfatických cév a srdce. Skládá se z monovrstvy plochých a polygonálních buněk, nazývaných endotelové buňky nebo endotheliocyty, které přicházejí do přímého kontaktu s krví (nebo lymfou) v jejich apikální části; na základně jsou místo toho ukotveny k bazální vrstvě a skrze ni k podkladovým tkáním (střední nebo svalová žába a náhodné žáby bohaté na vláknitou tkáň).

Endotelové buňky jsou velmi tenké a navzájem úzce příbuzné, takže povrch endotelu nepředstavuje žádnou diskontinuitu (s výjimkou sinusoidů); typicky, oni vezmou prodloužený tvar směrem ke směru toku krve, obzvláště v tepnách cévy většího kalibru; v menších (kapilárách) se vyznačují extrémní tenkostí, s tloušťkou, která v mnoha případech nepřesahuje 0, 2 µm (na úrovni kapilár je také nedostatek svalových a náhodných návyků).

Obecně je endotel, i když podobný ze strukturálního hlediska, funkčně odlišný v závislosti na orgánu, ve kterém se nachází. Endothelium vnitřního povrchu srdce se nazývá endokard.

Endoteliální orgán

Vzhledem k tomu, že endotheliální tkáň je jednoduchá vnitřní výstelka cév, je velmi zjednodušující, takže endothelium je dnes považováno za skutečný orgán, který se zhruba skládá z více než tisíce miliard buněk, které dohromady váží stejně jako játra.

Endothelium může být považováno za autokrinní a parakrinní orgán v tom, že je schopno vylučovat, v odezvě na velké množství signálů, mnoho chemických mediátorů, které modifikují chování obou buněk, které je produkují, i těch blízkých. Výsledkem je modulace vaskulárního tónu a průtoku krve v reakci na nervové, humorální a mechanické podněty.

Různé a v některých ohledech složité jsou funkce, které provádí endothelium (a ještě více jsou mediátory produkované jeho buňkami); podívejme se na ty hlavní:

  • Bariérová funkce: endothelium je podobné semipermeabilní membráně, která řídí průchod látek z extracelulární kapaliny do krevního oběhu a naopak;
  • Regulace koagulace, fibrinolýzy a agregace destiček; rovnováha průtoku krve
  • Kontrola adheze a infiltrace leukocytů
  • Kontrola proliferace buněk hladkého svalstva průměrné tuniky; modulace tónu, permeability a struktury cév: hraje vedoucí úlohu v remodelaci, která je pozorována u hypertenze, ve stenóze po perkutánní koronární intervenci a při ateroskleróze
  • Tvorba nových krevních cév (angiogeneze)
  • Oxidace LDL a regulace zánětlivých procesů

Chemické mediátory produkované endotheliem mohou být rozlišeny ve vazodilatátorech, které zvyšují lumen cév a také mají antiproliferativní, antitrombotické a antiaterogenní účinky a vazokonstriktory, které místo toho mají opačnou funkci.

HLAVNÍ ANTICOAGULANTNÍ MEDIÁTORYHLAVNÍ PROCOAGULANTNÍ MEDIÁTORY
  • aktivátor tkáňového plasminogenu (tPA): aktivuje transformaci plasminogenu na plasmin (fibrinolytický enzym, který "rozpouští hrudky - krevní sraženiny - krev").
  • glykosaminoglykany (podobné heparinu): zvyšují aktivitu antithrombinu III (ATIII), proteinu produkovaného játry a neutralizačních faktorů srážení.
  • prostacyklin I2 (PGI2): pochází z kyseliny arachidonové; způsobuje vazodilataci a inhibuje adhezi a agregaci destiček; představuje záložní systém, který je aktivován, když je endotel poškozen, a nemůže produkovat vysoké hladiny oxidu dusnatého
  • trombomodulin: přispívá k aktivaci proteinu C (kofaktor trombinu); jako takový je inhibitorem srážení;
  • oxid dusnatý (viz níže)
  • aktivace von Willebrandova faktoru (vWF): váže krevní destičky na kolagen a aktivuje agregaci destiček
  • uvolnění tkáňového faktoru nebo tkáňového tromboplastinu (TF nebo FIII): aktivuje faktor VII ve vnější koagulační dráze.
  • endotheliny: indukují silnou vazokonstrikci a proliferaci buněk hladkého svalstva cévní stěny (střední tunika); zvýšení vazokonstriktorové aktivity hormonů, jako je angiotensin II, serotoinin a norepinefrin; podporují agregaci krevních destiček a aktivaci leukocytů.

Oxid dusnatý (NO) je nejdůležitějším mediátorem normální funkce endotelu: má silný vazodilatační a inhibiční účinek proti aktivaci destiček, migraci a proliferaci buněk hladkého svalstva a adhezi a aktivaci bílých krvinek. Snížená produkce oxidu dusnatého je tedy spojena s vaskulárními onemocněními, jako je ateroskleróza, diabetes nebo hyperlipidemie.

Kromě vnitřní endokrinní aktivity nesmíme zapomenout, že endotel je sám cílem mnohočetných neuro-hormonálních signálů. Má také mechanické "senzory", kterými neustále monitoruje hemodynamické síly, kterým je vystaven. V reakci na tyto podněty působí endotelové buňky odpovídajícím způsobem a uvolňují vazoaktivní látky, jejichž rovnováha (mezi vazodilatačními mediátory a vazokonstriktory) udržuje vaskulární homeostázu.

Endotelová dysfunkce

Funkčnost endotelu je tak důležitá pro zdraví celého organismu, že donutila vědce, aby si označili termín „endotelová dysfunkce“;

tento termín popisuje poškození normální endokrinně parakrinní aktivity endotelu se zvláštním zřetelem na sníženou schopnost vazodilatace závislé na endotheliu a na prevalenci prokoagulačních a prozánětlivých aktivit endotelu, s vaskulárním poškozením, aterosklerózou, hypertenzí a trombóza. V přítomnosti endotelové dysfunkce se proto může endotel přeměnit v škodlivý orgán, protože je indukován k syntéze látek s vazokonstriktorem, pro-agregační a prozánětlivé působení, které představují základní událost pro vývoj různých kardiovaskulárních onemocnění ( první příčinou úmrtí v Itálii a dalších průmyslových zemích)

Faktory, které mohou způsobit funkční poškození endotelu, jsou četné a z velké části jsou identifikovány s kardiovaskulárními rizikovými faktory (hypertenze, hypercholesterolemie se změněným poměrem LDL / HDL, diabetes, nadváha, kouření, dieta s nízkým obsahem vlákniny a antioxidanty, vysoce kalorická strava bohatá na živočišné tuky a / nebo jednoduché cukry, sedavý život ...). Viděli jsme, že jedinci, kteří představují tyto rizikové faktory, mají také snížené uvolňování prostacyklinu a oxidu dusnatého, pravděpodobně v důsledku vysokých hladin volných radikálů, na rozdíl od prevalence prokoagulačních látek, jako je von Willebrandův faktor (vWf).

Pravidelná tělesná aktivita a vyvážená strava bohatá na antioxidanty jsou schopny snížit kardiovaskulární riziko a zlepšit zdraví endotelu a cév obecně; Není divu, že jsme pozorovali a prokázali, že fyzická aktivita zvyšuje biologickou dostupnost oxidu dusnatého a snižuje systémový zánětlivý stav. Ukončení kouření, kontrola cholesterolu a příjem léků, které snižují inzulínovou rezistenci u diabetiků, hladiny krevního tlaku u hypertoniků a hypercholesterolemie u jedinců s hyperlipidemií, doplňují obraz nejdůležitějších opatření, která je třeba učinit ke snížení výskytu. endoteliální dysfunkce.