Nedokonalá osteogeneze

všeobecnost

Nedokonalá osteogeneze je vrozená genetická choroba, nesouvisející se sexem, která je zodpovědná za určitou křehkost kostí a výraznou tendenci k fraktuře .

Příčiny nedokonalé osteogeneze se téměř vždy nacházejí v genetických mutacích genů COL1A1 a COL1A2; COL1A1 a COL1A2 kontrolují normální produkci kolagenu typu 1, který je zásadní pro odolnost kostí lidského těla.

Symptomy nedokonalé osteogeneze jsou četné; obecně sestávají z: kostní slabosti, vysoké tendence ke zlomeninám kostí, přítomnosti modré, šedé nebo purpurové sklerózy oka, přítomnosti kostních deformit nebo jiných změn kostry, trojúhelníkové tváře, křehkosti zubů atd.

Obecně platí, že pro správnou diagnózu nedokonalé osteogeneze jsou zásadní následující: fyzikální vyšetření, anamnéza, diagnostické zobrazovací testy, test hodnocení kolagenu typu I a genetický test.

Bohužel, v současné době, jediná léčba dostupná pro pacienty s nedokonalou osteogenezí je symptomatická. Dotyčná nemoc je ve skutečnosti nevyléčitelná.

Co je nedokonalá osteogeneze?

Nedokonalá osteogeneze je genetické onemocnění, které způsobuje, že kosti člověka trpí slabšími a náchylnější ke zlomeninám .

Ve skutečnosti, s termínem nedokonalá osteogeneze, lékaři odkazují na heterogenní skupinu genetických onemocnění, charakterizovaných určitým stupněm křehkosti kostí . Proto existuje více forem (nebo typů) nedokonalé osteogeneze, některé mnohem závažnější než jiné.

JE TO KONGENITNÍ CHOROBOU

U lidí, kteří jsou postiženi, je nedokonalá osteogeneze choroba přítomná od narození. Proto může být pro všechny účely definována vrozená choroba .

JE TO SEXED?

Nedokonalá osteogeneze není genetické onemocnění související s pohlavím, jako je hemofilie nebo Klinefelterův syndrom .

epidemiologie

Podle některých statistických výzkumů by výskyt nedokonalé osteogeneze byl roven jednomu případu každých 15 000 až 20 000 porodů. To znamená, že každých 15 000 až 20 000 novorozenců trpí nedokonalou osteogenezí.

Další statistické studie ukázaly, že nedokonalá osteogeneze postihuje muže i ženy stejně a že nemá žádnou preferenci pro rasu nebo určitou etnickou skupinu.

Životnost je extrémně variabilní parametr, který závisí na formě nedokonalé osteogeneze.

příčiny

Nedokonalá osteogeneze téměř vždy vyplývá z kvalitativní a kvantitativní změny produkce kolagenu I. typu .

Kolagen typu I je nezbytný pro posílení kostí a udržování zdravých pojivových tkání, které tvoří chrupavku, šlachy, kůži, oční skleru atd.

Změny ve výrobě kolagenu typu I tedy ovlivňují sílu kostí a dobré zdraví pojivových tkání přítomných v lidském těle.

CO O KOLAGENNÍ VÝROBĚ?

Genetické onemocnění je stav, který vzniká v důsledku mutace jednoho nebo více genů tvořících buněčnou DNA .

V případě nedokonalé osteogeneze se příčiny těchto příčin vyskytují téměř vždy v mutaci jednoho nebo obou genů COL1A1 (umístěného na chromozomu 17) a COL1A2 (umístěném na chromozomu 7).

Za normálních podmínek regulují COL1A1 a COL1A2 normální produkci kolagenu typu I; v přítomnosti mutací proti nim selhávají ve své regulační funkci.

Důležité: které další geny, pokud jsou mutovány, způsobují nedokonalou osteogenezi?

Kromě mutací COL1A1 a COL1A2 jsou mutace v genech IFITM5, SERPINF1, CRTAP a LEPRE1 potenciálními příčinami nedokonalé osteogeneze.

Výše uvedené geny pokrývají funkce odlišné od funkcí COL1A1 a COL1A2 - proto neovlivňují produkci kolagenu typu I - ale stále mají vliv na sílu a odolnost kostí lidského skeletu.

CO JE JEDNOTKA GENETICKÉ NEMOCNOSTI?

Nedokonalá osteogeneze je autozomální genetické onemocnění .

Termín autosomální, spojený s genetickým onemocněním, ukazuje, že daný stav je způsoben genetickými mutacemi založenými na autozomálních a nikoli sexuálních chromozomech.

Čtenářům se připomíná, že lidská bytost má chromozomový soubor 23 párů celkových chromozomů, ve kterých je 22 párů autosomálního typu a pouze pár má sexuální povahu. Dvojice pohlavních chromozomů ovlivňuje pohlaví jedince.

Nedokonalá osteogeneze po mutacích COL1A1, COL1A2 a IFITM5 má všechny vlastnosti autozomálně dominantního onemocnění . Když je místo toho způsobena mutacemi v genech SERPINF1, CRTAP a LEPRE1, má vlastnosti autosomálně recesivního onemocnění .

DRUHY

V současné době se lékaři domnívají, že existuje 8 typů (nebo forem) nedokonalé osteogeneze. Rozlišovat různé typy, oni mysleli na použití římské číslování, být přesný prvních osm římských číslic.

Níže uvedená tabulka ukazuje 8 forem nedokonalé osteogeneze, mutací, které je způsobují, a dalších charakteristik.

typ	Mutovaný gen	Typ genetického onemocnění
	COL1A1	Autosomálně dominantní
II	COL1A1 a COL1A2	Autosomálně dominantní
III	COL1A1 a COL1A2	Autosomálně dominantní
IV	COL1A1 a COL1A2	Autosomálně dominantní
V	IFITM5	Autosomálně dominantní
VI	SERPINF1	Autosomálně recesivní
VII	CRTAP	Autosomálně recesivní
VIII	LEPRE1	Autosomálně recesivní

* Pozn .: mutace COL1A1 a COL1A2, které způsobují první čtyři formy nedokonalé osteogeneze, jsou samozřejmě genetické změny s mírně odlišnými charakteristikami. Jinak by nedávalo smysl rozlišovat jeden od druhého.

Symptomy, příznaky a komplikace

Všechny typy nedokonalé osteogeneze jsou zodpovědné za oslabení kostí, takže subjekt trpící onemocněním představuje určitou predispozici ke zlomeninám . Stupeň oslabení kostí se liší podle forem; pro některé z nich je toto oslabení větší než pro ostatní.

Je třeba zdůraznit, že každá forma nedokonalé osteogeneze se prezentuje svým vlastním symptomatologickým rámcem, který pro některé může připomenout symptomatologický obraz jiných forem.

PŘÍZNAKY A MOŽNÉ ZNAKY

Mezi možné symptomy a příznaky nedokonalé osteogeneze patří:

Přítomnost malformací kostí;
Přítomnost těla (určeného jako kmen) krátká a malá;
Problémy kloubů (např. Volné klouby);
Svalová slabost;
Modrá, fialová nebo šedá sklera;
Trojúhelníkový obličej;
Barrel chest;
Morfologické abnormality páteře;
Křehkost zubů;
Celková ztráta nebo ztráta sluchu;
Respirační problémy;
Problémy spojené s nepřítomností nebo nízkou přítomností kolagenu typu 1.

Nedokonalá osteogeneze: všimněte si modré barvy sklerae a deformací kostí, které charakterizují nemoc. Z wikipedia.org

JAKÉ JSOU NEJVĚTŠÍ FORMY IMPERFEKTNÍHO OSTEOGENÉZA?

Lékaři klasifikují symptomatologickou závažnost různých typů nedokonalé osteogeneze na stupnici 3 stupně, což jsou: mírný stupeň, střední stupeň a závažný stupeň.

Pouze jedna forma patří do kategorie „mírný stupeň“: nedokonalá osteogeneze typu I; do kategorie "střední stupeň" patří 4 formy nedokonalé osteogeneze: IV, V a VI; konečně do kategorie „těžký stupeň“ patří 3 formy: II, III, VII a VIII.

TYP I: CHARAKTERISTIKY

Nejběžnější a nejméně závažná forma nedokonalé osteogeneze typu I má následující charakteristiky:

Způsobuje zlomeniny, zejména před pubertou;
Nemá téměř žádný vliv na stav, takže pacienti mají obvykle normální výšku;
Způsobuje kloubní problémy a svalovou slabost;
Je zodpovědný za modrou, fialovou nebo šedou skleru;
To způsobí trojúhelníkový obličej a abnormality v páteři;
Téměř nikdy nezpůsobuje deformity kostí. Pokud je provokuje, jsou minimální;
To může způsobit křehkost zubů a / nebo ztrátu sluchu (latter obvykle nastane v dospělosti);
To je spojováno s přítomností normálního kolagenu typu I v kvalitě, ale abnormálním množstvím (je vzácnější než obvykle).

TYP II: CHARAKTERISTIKY

Nedokonalá osteogeneze typu II je charakterizována:

Být příčinou smrti při narození nebo krátce poté. Respirační problémy jsou téměř vždy příčinou smrti;
Přítomnost značné křehkosti kostí a závažných deformací kostí;
Plíce krátkého vzrůstu a nedostatečně vyvinuté;
Modrá, fialová nebo šedá sklera;
Přítomnost kvantitativních a kvalitativních abnormalit kolagenu typu I.

TYP III: CHARAKTERISTIKY

Nedokonalá osteogeneze typu III má následující charakteristiky:

Přestože je velmi vážná, často nevede k úmrtí v novorozeneckém období;
Je spojena s vysokou křehkostí kostí;
Je zodpovědný za krátký vzrůst, kloubní problémy, svalovou slabost (zejména v nohách a pažích), hrudník hlavně, trojúhelníkový obličej a abnormální zakřivení páteře;
Způsobuje modrou, fialovou nebo šedou skleru;
Může způsobit dýchací potíže, křehkost zubů a ztrátu sluchu;
Často je zodpovědný za deformity kostí;
Je spojena s kvalitativními a kvantitativními abnormalitami kolagenu I. typu.

TYP IV: CHARAKTERISTIKY

Osteogeneze typu IV je charakterizována:

Stupeň křehkosti kostí mezi formami II a III a formou I;
Nižší než průměrná výška;
Modrá, fialová nebo šedá sklera;
Deformity kostí mírné až střední závažnosti, mírné abnormality páteře a hrudníku;
Trojúhelníkový obličej;
Možná přítomnost křehkosti zubů a ztráty sluchu;
Přítomnost abnormalit kolagenu typu I.

TYP V: CHARAKTERISTIKY

Nedokonalá osteogeneze typu V se v některých ohledech podobá nedokonalé osteogenezi typu IV. Má však některé zvláštnosti, kterými jsou:

Sklera normální barvy;
Absence křehkosti zubů;
Tvorba abnormálních kostních mozolů v průběhu hojení zlomených kostí;
Kalcifikace interosseózní membrány, která leží mezi poloměrem a ulna. To ohrožuje pohyblivost předloktí.

TYP VI: CHARAKTERISTIKY

Dokonce i nedokonalá osteogeneze typu VI je podobná IV formě. Rozlišovat to od latter být některé zvláštnosti, včetně vysokých krevních hladin alkalické fosfatase a přítomnosti, na některých kostech, lamely (kosti) podobný rybím ostřím.

TYP VII: CHARAKTERISTIKY

Z symptomatologického hlediska se nedokonalá osteogeneze typu VII může za určitých okolností podobat typu IV, zatímco za jiných okolností typu II.

Zvláštnosti této závažné patologické formy zahrnují:

Krátká postava;
Přítomnost extrémně krátkého humeru (ramenní kosti) a stehenní kosti (stehenní kosti);
Častá přítomnost deformity kyčle, známá jako coxa vara.

TYP VIII: CHARAKTERISTIKY

Nedokonalá osteogeneze typu VIII velmi připomíná formy II a III.

Mezi jeho charakteristické vlastnosti patří: vážný růstový deficit, těžká skeletální hypomineralizace a nepřítomnost (nebo špatná přítomnost) enzymu prolyl 3-hydroxylázy.

diagnóza

Obecně platí, že diagnostický postup, kterým jsou pacienti s podezřením na formu nedokonalé osteogeneze vystaveni, začíná přesným fyzickým vyšetřením a pečlivou anamnézou ; pak pokračuje analýzou rodinné anamnézy pacienta a řadou diagnostických zobrazovacích testů (rentgenové snímky, CT vyšetření atd.); Nakonec končí kvantitativním a kvalitativním hodnocením kolagenu typu I a genetickým testem .

Dnes existuje možnost diagnostikovat nedokonalou osteogenezi i v prenatální fázi, kdy nastávající matka podrobí ultrazvukovému vyšetření.

VÝZNAM CÍLE EXAM A ANAMNESIS

Lékař, který je odborníkem na nedokonalou osteogenezi, je velmi často schopen diagnostikovat výše uvedené onemocnění i prostřednictvím fyzického vyšetření a lékařské historie. To znamená, že tyto diagnostické testy nemají zanedbatelný význam.

HODNOCENÍ VÝROBY TYPU I

Kvalitativní a kvantitativní hodnocení kolagenu typu I je zpravidla velmi spolehlivým testem, protože, jak bylo uvedeno, většina případů nedokonalé osteogeneze je charakterizována mutacemi genů, které kontrolují produkci kolagenu typu 1.

Aby bylo možné posoudit u jednotlivce množství a kvalitu kolagenu typu I přítomného na buněčné úrovni, mohou se lékaři spolehnout na kožní biopsii nebo na konkrétní krevní test .

Oba tyto hodnotící testy jsou poměrně složité a pacient (nebo jeho rodiče) bude muset počkat několik týdnů, než bude znát výsledky.

GENETICKÝ TEST

Prostřednictvím genetického testu, který snímá celou DNA vyšetřovaného jedince, jsou lékaři schopni definitivně určit vlastnosti přítomné genetické mutace.

Obecně se předpokládá provedení genetického testu na celé buněčné DNA, když hodnocení kolagenu typu I neposkytlo požadované výsledky, nebo když to není mutace COL1A1 nebo COL1A2, která způsobuje vznik nedokonalá osteogeneze.

PRENATÁLNÍ DIAGNOSTIKA

Prenatální ultrazvuk je velmi užitečný při identifikaci nedokonalé osteogeneze typu II a typu III.

terapie

V současné době neexistuje žádná specifická léčba nedokonalé osteogeneze. Jinými slovy, lidé trpící nedokonalou osteogenezí jsou předurčeni žít s tímto stavem až do smrti; smrt, která je často způsobena následky samotné choroby.

Nedostatek specifické terapie nevylučuje existenci jiných forem léčby. Mezi terapeutickými možnostmi pacienta s nedokonalou osteogenezí existuje ve skutečnosti několik symptomatických terapií ; pro symptomatickou terapii se rozumí léčba schopná zmírnit symptomy, zpomalit průběh onemocnění a zabránit (nebo alespoň odložit) nejzávažnějším následkům.

MOŽNÉ SYMPTOMATICKÉ LÉČBY

V seznamu možných symptomatických terapií nedokonalé osteogeneze jsou uvedeny následující:

Chirurgické vložení, uvnitř delší kosti (NB: nejcitlivější ke zlomeninám), nehtů, které poskytují větší odolnost vůči zlomeninám a deformitám. Tato operace se nazývá intramedulární rodding ;
Konzervativní nebo chirurgická léčba zlomenin a / nebo deformací kostí;
Péče o zuby, ochrana zdraví zubů;
Terapie léčby bolesti v případě velmi bolestivých vícenásobných zlomenin;
Fyzioterapie, pro strečink a posilování svalů. Pružný a tonický svalový aparát pomáhá předcházet pádům, které by mohly vést k několika zlomeninám kostí;
Použití podpěr pro pohyb, včetně invalidního vozíku, strážců, berlí atd.

PŘÍNOSY POHYBU

Subjektům s nedokonalou osteogenezí lékaři doporučují neustálé cvičení fyzického cvičení a pohybu obecně, neboť obě tyto aktivity přispívají k posilování kosterního a svalového aparátu.

Mezi doporučované sporty patří: plavání, protože je to nízká tělesná aktivita na kosterním systému a chůze.

VÝHODY ZDRAVÉHO ŽIVOTA

Vedení zdravého života, vyhýbání se kouření, pití nadměrného alkoholu, konzumace příliš mnoho a špatně, atd., Má více než slušné zdravotní přínosy pro pacienty s nedokonalou osteogenezí, protože zpomaluje progresi onemocnění a snižuje křehkost kostí.

SYMPTOMATICKÉ LÉČENÍ PŘI EXPERIMENTACI

V současné době lékaři a výzkumníci hodnotí účinnost některých symptomatických léčeb, včetně léčby růstovým hormonem a intravenózní a perorální terapie založené na bisfosfonátech.

V současné době výsledky uvedené léčby v experimentální fázi dávají naději celé lékařské komunitě.

prognóza

Nedokonalá osteogeneze je nemoc s negativní prognózou, protože je nevyléčitelná, drasticky ohrožuje kvalitu života a v některých případech způsobuje předčasnou smrt postiženého subjektu.

Je však dobré poukázat na to, že i díky moderním symptomatickým léčbám je mnoho jedinců s těžkou formou nedokonalé osteogeneze schopno vést příjemný a naplňující život.