I.Randiho Bartterův syndrom

všeobecnost

Bartterův syndrom je vzácné onemocnění charakterizované poruchou reabsorpce sodíku, chloru a draslíku ve smyčce Henle .

Tato choroba vděčí za svůj název americkému endokrinologovi, který ji objevil: Frederic Crosby Bartter. Roční incidence byla odhadnuta na 1 / 830, 000.

Tam je několik variant Bartterova syndromu jehož přenos, ačkoli ještě autosomal, moci se měnit od recesivní k dominantní se spoléhat na případ.

Pokud není včas diagnostikována a léčena, může Bartterův syndrom vážně ovlivnit vývoj, růst a kvalitu života pacienta. Ve zvláště závažných případech se navíc významně snižuje délka života.

Vezměte prosím na vědomí

Bartterův syndrom by neměl být zaměňován se Schwartz-Bartterovým syndromem, onemocněním charakterizovaným změnou sekrece antiduiretického hormonu (ADH), známou také jako syndrom nevhodné sekrece ADH (SIADH).

Co je to?

Co je to Bartterův syndrom?

Bartterův syndrom je vzácné onemocnění, při kterém dochází ke snížení reabsorpce chloru, sodíku a draslíku na úrovni stoupající větve smyčky Henle, tj. V této oblasti zodpovědné za reabsorpci solutů, jako jsou ionty. sodíku, chloru a draslíku.

Nemoc může být buď autozomálně recesivní nebo autozomálně dominantní, v závislosti na uvažované variantě. Ve skutečnosti bylo v současné době identifikováno pět genetických variant Bartterova syndromu. Podrobněji, čtyři varianty jsou přenášeny autosomálně recesivním způsobem, zatímco jeden je přenášen autosomálně dominantním způsobem.

V závislosti na přenášené variantě může pacient zažít Bartterův syndrom v prenatálním věku, a to buď bezprostředně po narození nebo v raném dětství.

příčiny

Jaké jsou příčiny Bartterova syndromu?

Změněná reabsorpce minerálních solí, která se vyskytuje na úrovni smyčky Henle, je způsobena změnou syntézy některých kanálových receptorů / transportérů (zejména proteinů, které nesou ionty různé povahy) umístěných v této oblasti ledvin. Tento jev je způsoben řadou genetických mutací ovlivňujících geny kódující výše uvedené konkrétní proteiny.

V závislosti na postiženém genu se rozlišují různé varianty Bartterova syndromu. Podrobnější informace naleznete v následující kapitole.

varianty

Jaké jsou variace Bartterova syndromu?

Jak bylo zmíněno, bylo identifikováno několik variant Bartterova syndromu, které se liší v typu mutovaného genu, v důsledku toho pro typ kanálu / transportéru, který se podílí na změněné reabsorpci minerálních solí na renální úrovni.

Následující tabulka pak uvádí různé varianty syndromu, zúčastněné mutované geny, proteiny (kanálové receptory / transportéry), pro které kódují a klinickou prezentaci dané varianty.

Jak je vidět z tabulky, navzdory přítomnosti pěti genetických variant není možné rozlišovat tolik klinických forem; ve skutečnosti se rozlišují pouze čtyři: prenatální nebo infantilní Bartterův syndrom (typ I a II), klasický Bartterův syndrom (typ III), prenatální nebo infantilní Bartterův syndrom spojený se senzorineurální hluchotou (typ IV A a IV B; některé zdroje, tyto varianty však spojují s typy I a II) a nakonec Bartterovým syndromem s hypokalcemií (typ V).

Věděli jste, že ...

Vzhledem k existenci varianty IV (nebo IV A) a IV B variantě Bartterova syndromu, některé zdroje považují za celkem šest variant Bartterova syndromu. Jiné zdroje naopak považují variantu IV B za subtyp IV varianty a z tohoto důvodu zvažují existenci pouze pěti genetických variant Bartterova syndromu.

Varianty typu I, II, III, IV a IV B jsou onemocnění s autosomálně recesivním přenosem, to znamená, že k projevení syndromu musí mít jedinec obě mutované alely, které je zdědí od rodičů, kteří budou tedy zdravými nosiči. Varianta V syndromu je naproti tomu autosomálně dominantní transmisní onemocnění, což znamená, že k projevení symptomů postačuje, že pacient má jednu mutovanou alelu, která může být proto zděděna pouze jednou (také nemocnou). ) obou rodičů.

Bartterův pseudo-syndrom

Bartterův pseudo-syndrom je stav charakterizovaný příznaky podobnými symptomům vyvolaným Bartterovým syndromem, jehož příčinou je však zneužívání diuretik, jako je furosemid .

Gitelmanův syndrom

Tento syndrom je způsoben lokalizovanou mutací na genu SLC12A3, který kóduje transportér sodíku a chloru (NCC). Kvůli této mutaci - přenášené autosomálně recesivním způsobem - pacient podstoupí poruchu reabsorpce sodíku, chloru a draslíku v distálním spletitém tubulu, na rozdíl od Bartterova syndromu, ve kterém je resorpční poškození lokalizováno v smyčka Henle. Nicméně, Gitelmanův syndrom může vyvolat příznaky podobné Bartterovu syndromu, takže v klinické praxi může být někdy obtížné tyto dvě nemoci odlišit.

Projevy a symptomy

Projevy a symptomy vyvolané Bartterovým syndromem

Symptomy Bartterova syndromu se mohou objevit v prenatálním, novorozeneckém nebo raném dětství, v závislosti na variantě ovlivňující pacienta. V každém případě se syndrom projevuje okamžitě a nejpozději v období dětství.

Když Bartterův syndrom nastane v prenatálním období, to je možné podstoupit redukovaný vývoj a předčasný porod . Děti s Bartterovým syndromem mohou po narození a duševním postižení trpět sníženým růstem .

Kvůli zhoršené reabsorpci renální soli způsobuje Bartterův syndrom hypokalemii, hypochloremii a metabolickou alkalózu, která může být spojena s hyperreninemií (vysoký krevní renin) a hyperaldosteronismem . Je zřejmé, že všechny tyto podmínky mohou zase vést ke vzniku řady příznaků, které mohou ohrozit kvalitu života pacienta (například nevolnost, zvracení, závratě, slabost, bolesti hlavy, hypotenze atd.).

Kromě toho, co bylo dosud řečeno, může každá varianta vést ke specifickým projevům a symptomům, které jsou úzce příbuzné mutovanému genu a následnému postižení kanálu nebo transportéru, pro který tento gen kóduje. Níže budou stručně popsány typické symptomy a projevy spojené s každou z pěti různých forem Bartterova syndromu.

Bartterův syndrom typu I

U Bartterova syndromu typu I ovlivňují mutace gen kódující transportér sodík-draslík-chlor na smyčce Henle. Kvůli snížené resorpci dochází k hypovolémii v důsledku ztráty solí . Současně, protože reabsorpce vápníku je také spojena s aktivitou výše uvedeného transportéru, objeví se hyperkalciurie . To vše může vést k nástupu nefrokalcinózy . Je také možné zažít hypermagnesii . V prenatálním období se mohou polydramony vyvíjet sekundárně k fetální polyurii .

Bartterův syndrom typu II

Bartterův syndrom typu II je způsoben mutací v genu, který kóduje draslíkový kanál nadledvinek. Projevy a symptomy jsou podobné příznakům varianty I a dokonce i v tomto případě mohou být polydramony nalezeny sekundární vůči fetální polyurii . V rané fázi však může novorozenec vykazovat přechodnou hyperkalemickou metabolickou acidózu . Tento stav se pak vyvíjí směrem k charakteristickému klinickému obrazu Bartterova syndromu.

Bartterův syndrom typu III

Také známá jako klasický Bartterův syndrom, III varianta onemocnění je způsobena mutacemi v genu kódujícím chlorový kanál typu Kb, protože v této formě jsou zachovány chlorové kanály typu Ka, symptomatologie má tendenci být lehčí, i když stále přítomen. Obecně neexistuje žádná nefrokalcinóza.

Bartterův syndrom typu IV a IV B

U obou typů varianty IV je přítomnost genů zapojených do správné syntézy chlorových kanálů Ka a Kb, protože oba kanály jsou ohroženy, symptomatologie bývá závažnější než u varianty III syndromu., Novorozenci mohou zpočátku ukázat klinický obraz, který napodobuje hypoaldosteronismus, ale pak se vyvíjí směrem k hypokalemické metabolické alkalóze, když se tělo snaží kompenzovat nedostatek aktivity výše uvedených vápníkových kanálů. Charakteristiky variant IV a IV B Bartterova syndromu je výskyt senzorineurální hluchoty .

Bartterův syndrom typu V

V varianta Bartterova syndromu je způsobena mutací, která ovlivňuje gen kódující receptor citlivý na vápník, který se podílí na inhibici reabsorpce vody a různých iontů, jako je vápník, draslík a sodík. Změněná funkce tohoto receptoru vede ke vzniku hypokalcémie a následné hyperkalciurie spojené s charakteristickými příznaky Bartterova syndromu.

Věděli jste, že ...

Varianty I, II, IV a IV B Bartterova syndromu - stejně jako název prenatálního Bartterova syndromu - jsou někdy také označovány jako syndrom hypeprostaglandinu E2, protože jsou charakterizovány zvýšením plazmatických hladin tohoto syndromu. prostaglandin.

diagnóza

Jak je diagnostikován Bartterův syndrom?

Diagnóza Bartterova syndromu se provádí na základě klinického obrazu pacienta a na provedení specifických testů - krve a moči - zaměřených na identifikaci přítomnosti a koncentrace elektrolytů (sodíku, draslíku, chloridu, hořčíku, hydrogenuhličitanu sodného, vápníku) a specifické látky (renin a aldosteron) na plazmatické a / nebo urinární úrovni.

Konečná diagnóza je však možná pouze se specifickými genetickými testy .

Diferenciální diagnóza musí být naopak postavena proti Bartterovu pseudo-syndromu, Gitelmanovu syndromu, cystické fibróze a celiakii.

V případech, kdy existuje určité riziko (např. Zdraví a / nebo nemocní rodiče), že novorozenec může projevit nemoc, je možná také prenatální diagnostika .

Péče a ošetření

Existují léky a léčby proti Bartterově syndromu?

Vzhledem k tomu, že se jedná o nemoc, jejíž příčiny spočívají v genetické mutaci, v tuto chvíli neexistují žádné definitivní léky, které by byly schopné definitivně vyřešit Bartterův syndrom. Terapie zavedené do praxe jsou proto obecně symptomatologické a jejich cílem je obnovit, pokud je to možné, normální podmínky a fyziologické hladiny solí, které nejsou účinně reabsorbovány ledvinami.

Podrobněji, v současné době, farmakologická léčba zahrnuje podávání:

• Doplňky minerálních solí (zejména draslíku, nikoliv však výlučně) za účelem kompenzace jejich selhání reabsorbovat;
• Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je například indomethacin. Tyto léky se podávají za účelem snížení nadměrně vysokých hladin prostaglandinu E2;
• Draslík šetřící diuretika (podávaná za účelem snížení vylučování draslíku močí).

V nejzávažnějších případech a / nebo ve stresových podmínkách (nástup jiných nemocí, chirurgických zákroků atd.) Může být reintegrace draslíku a jiných minerálních solí prováděna intravenózně, samozřejmě, obdobnou operaci musí provádět zdravotnický personál. specialista.

prognóza

Jaká je prognóza pro pacienty s Bartterovým syndromem?

Prognóza Bartterova syndromu závisí na několika faktorech, jako je varianta, která ovlivnila pacienta, včasnost diagnózy a následnou včasnost na začátku léčby.

U pacientů s klasickým Bartterovým syndromem (varianta III), po včasné diagnóze a vhodné léčbě u kojenců a malých dětí, se ukazuje, že významného zlepšení lze dosáhnout z hlediska růstu a vývoje.

Ve velmi závažných případech je však průměrná délka života pacientů trpících Bartterovým syndromem bohužel poměrně nízká.