Treacher Collins syndrom A.Griguolo

všeobecnost

Treacher Collinsův syndrom je vzácná genetická porucha, která způsobuje určité deformity a abnormality obličeje.

Vzhledem k mutaci jednoho z genů známých jako TCOF1, POLR1C a POLR1D může být syndrom Treacher Collins jak stavem získaným během embryonálního vývoje, tak dědičným stavem.

Příznaky a příznaky syndromu Treacher Collins jsou zčásti již při narození, což je příznakem včasné diagnózy.

V současné době, bohužel, ti, kdo trpí syndromem Treacher Collins, se mohou spoléhat pouze na symptomatickou léčbu - to znamená, že jsou zaměřeni na zmírnění symptomů - protože neexistuje žádný lék schopný zrušit následky mutace proti 3 výše uvedeným genům.

Co je syndrom Treacher Collins?

Treacher Collinsův syndrom je genetické onemocnění, které změnou normálního vývoje kostí a měkkých tkání tvořících obličej určuje řadu charakteristických deformací obličeje u jeho nosičů.

epidemiologie

Podle statistik by se každý 50 000 narodil se syndromem Treacher Collins.

Syndrom Treacher Collins je proto zařazen do seznamu tzv. Vzácných genetických onemocnění .

Původ názvu

Syndrom Treacher Collins vděčí za své jméno Edwardu Treacherovi Collinsovi, britskému chirurgovi a oftalmologovi, který jej kolem roku 1900 poprvé popsal podrobným a hloubkovým způsobem.

příčiny

Příčinou Treacher Collinsova syndromu je mutace (tj. Anomálie v normální sekvenci DNA) jednoho z lidských genů známých jako TCOF1, POLR1C a POLR1D .

Jinými slovy, jedinec trpí syndromem Treacher Collins, když jeden z genů TCOF1, POLR1C a POLR1D má abnormalitu v sekvenci DNA.

Geny zapojené do syndromu Treacher Collins: místo a normální funkce

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.

Geny TCOF1, POLR1C a POLR1D se nacházejí na chromozomu 5, na chromozomu 6 a na chromozomu 13 .

V nepřítomnosti mutací proti nim (když u osoby, která není ovlivněna syndromem Treacher Collins), každý z výše uvedených genů produkuje protein s klíčovou úlohou ve správném vývoji kostí a měkkých tkání obličeje; specifičtěji produkují proteiny zodpovědné za produkci ribozomální RNA (určitý typ RNA), která slouží k regulaci růstových procesů kostí a měkkých tkání obličeje.

Co způsobuje mutaci genů Treacher Collinsova syndromu?

V přítomnosti mutací zodpovědných za Treacher Collinsův syndrom ztrácejí geny TCOF1, POLR1C a POLR1D schopnost exprimovat funkční proteiny, což vede k absenci vodících prvků během vývoje kostí a měkkých tkání v obličeji.

Jinými slovy, genetické mutace při vzniku syndromu Treacher Collins způsobují nepřítomnost činidel zodpovědných za regulaci správného růstu kostních tkání a měkkých tkání, které tvoří lidskou tvář.

Dědičné nebo získané onemocnění?

Treacher Collinsův syndrom může být výsledkem buď dědičné mutace (tj. Přenášené rodičovskými prostředky) nebo spontánně získané mutace, a to z jakéhokoliv a bez přesných důvodů během embryonálního vývoje (tj. Po oplodnění spermie). začalo vajíčko a embryogeneze).

Statisticky vzato, Treacher Collinsův syndrom je častěji získaný stav než dědičný stav; ve skutečnosti se týká mutace získaného typu, v 60% klinických případů a dědičné mutace, ve zbývajících 40% (*)

* Poznámka: statistické údaje se týkají výhradně případů syndromu Treacher Collins v důsledku mutace genů TCOF1 a POLR1D.

Pro klinické případy spojené s mutací genu POLR1C neexistují informace o typu mutace.

Dědičnost v Treacher Collinsově syndromu

Rozumět ...

Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jeden z mateřského původu a jeden z otcovského původu.
Genetická choroba je autozomálně dominantní, když je mutace pouze jedné kopie genu, který ji způsobuje, dostatečná k tomu, aby se projevila.
Dědičné onemocnění je autosomálně recesivní, když je vyžadována mutace obou kopií genu, který způsobuje, že se vyskytuje.

Treacher Collinsův syndrom způsobený mutací genů TCOF1 a POLR1D má všechny charakteristiky autozomálně dominantního onemocnění ; na rozdíl od toho, Treacher Collinsův syndrom související s mutací genu POLR1C má genetické vlastnosti typické pro autosomálně recesivní onemocnění .

Příznaky a komplikace

Symptomy a znaky syndromu Treacher Collins se liší od závažnosti pacienta k pacientovi. To je způsobeno tím, že z dosud nejasných důvodů je syndrom Treacher Collins zodpovědný za závažné následky, v něčem, a za drobné následky, v někom jiném.

Je důležité připomenout čtenářům, že symptomatický obraz, který lze pozorovat v přítomnosti syndromu Treacher Collins, závisí především na nedostatku správného vývoje kostí a měkkých tkání obličeje.

Projevy syndromu Treacher Collins: detaily

Jít do detailů symptomatologie, Treacher Collins syndrom je typicky kvůli: \ t

Malá čelist a malá brada (tyto dvě anomálie spolu tvoří tzv. Mikrognatii );

Nevyvinuté lícní kosti;
Oční anomálie různých druhů, včetně:

Oči směřují dolů;
Coloboma dolního víčka (částečná nebo úplná absence kožní tkáně tvořící spodní víčko);
Horní a dolní palpebrální póza;
Neobvyklé zúžení slzných kanálů;
Žádné řasy na dolním víčku.

Uši chybí, jsou malé nebo deformované a abnormální vývoj zvukovodu;

Další možné příznaky

Někdy může Treacher Collinsův syndrom dále obohatit klasický vzor symptomů a příznaků uvedených výše tím, že způsobí:

Brachicefalia;
Dentální deformity, jako jsou:

Zubní ageneze (nedostatek jednoho nebo více zubů);
Zuby s neprůhledným smaltem;
Špatné umístění čelistních prvních molárů;
Zuby nadměrně od sebe oddělené (zubní diastema).

Makrostomie (anomální zvětšení otvoru úst);
rozštěp patra;
Oční hypertelorismus (oči příliš daleko od sebe);
Srdeční vady;
Nosní deformity;
Neobvyklá vlasová linie na úrovni uší.

Co se stane v nejzávažnějších případech?

Když je syndrom Treacher Collins obzvláště závažný, stává se, že:

Vady lícní kosti, čelisti a brady a deformace zubů jsou natolik závažné, že vyvolávají respirační problémy, poruchy jaterního neklouznutí a žvýkání;
Anomálie na úrovni uší jsou tak hluboké, že způsobují sluchové deficity a následně jazykové problémy;
Nosní deformity jsou tak výrazné, že pacient trpí atanií kanyly a syndromem spánkové apnoe a vyvíjí další respirační problémy;
Oční anomálie jsou tak výrazné, že pacient trpí ztrátou zraku (v důsledku defektů refrakce), strabismem a anisometropií (to je, když oči představují odlišnou refrakci).

Ovlivňuje Treacher Collinsův syndrom inteligenci?

Obvykle nemá Treacher Collinsův syndrom žádný vliv na intelektuální vývoj postižené osoby; jinými slovy, ti, kteří trpí syndromem Treacher Collins, mají obvykle normální inteligenci.

Věděli jste, že ...

Podle statistik je syndrom Treacher Collins spojen s intelektuálními problémy v malém 5% klinických případů (v 95% případů se jedná o zcela normální inteligenci).

Psychologické komplikace

Vzhledem k deformitám obličeje, s nimiž má koexistovat, má pacient syndromu Treacher Collins tendenci se vyvíjet, zejména v období dospívání a ve zralém věku, psychických problémů ( deprese, nízká nálada, sociální fobie atd.), kompromitují vkládání do sociálního kontextu a obecněji do kvality života .

diagnóza

Informace o diagnóze syndromu Treacher Collins:

Anamnéza ;
Objektivní zkoumání ;
Genetický test .

Někdy jsou tato hodnocení následována řadou radiologických vyšetření (např. CT a RTG) s cílem dalšího obohacení obrazu dříve získaných klinických dat.

Anamnéza a fyzikální vyšetření

Anamnéza a fyzikální vyšetření v podstatě spočívají v přesném vyhodnocení symptomatologie pacienta.

V souvislosti s Treacher Collinsovým syndromem lékař v těchto fázích diagnostického postupu ověřuje přítomnost různých anomálií na obličeji a jakýchkoli problémů s nimi spojených (respirační poruchy, poruchy žvýkání, zubní malocclusion, vizuální anomálie atd.).,

Genetický test

Je to analýza DNA zaměřená na detekci mutací kritických genů.

V kontextu Treacher Collinsova syndromu představuje potvrzovací diagnostický test, neboť umožňuje zvýraznit mutaci jednoho z TCOF1, POLR1C a POLR1D.

Radiační vyšetření

V souvislosti se syndromem Treacher Collins mohou mít radiologická vyšetření jako objekt zájmu zubní strukturu a anatomii zvukovodu.

Jejich realizace je indikována především tehdy, když současný genetický stav způsobil vážné deformace zubů a / nebo těžké sluchové deficity. Obrazy, které pocházejí z CT skenu zvukovodu nebo rentgenového záření do zubních oblouků, mají obrovskou pomoc při plánování terapie proti výše uvedeným zubním deformacím a výše uvedeným deficitům sluchu.

Kdy je diagnostika provedena? Je možná prenatální diagnostika?

Treacher Collinsův syndrom může být diagnostikován v raném věku. Je zřejmé, že tato časná diagnóza je pro zkušeného lékaře snadnější nebo existuje-li podezření, že nenarozené dítě může být nositelem daného stavu.

amniocentéza

PRENATÁLNÍ DIAGNOSTIKA

Prenatální diagnostika Treacher Collins syndromu je možná pouze prostřednictvím prenatálního genetického testu, prováděného na vzorku plodové vody (tj. Po amniocentéze ) nebo choriových klků (tedy po villocentéze ).

zvědavost

V prenatální fázi je syndrom Treacher Collins diagnostikován ultrazvukem pouze v posledním stadiu těhotenství a kdy jsou abnormality obličeje velmi závažné.

terapie

Léčba syndromu Treacher Collins je čistě symptomatická - zaměřená na kontrolu symptomatologie a vyhýbání se / odkládání komplikací - protože stále neexistuje lék, který by byl schopen před narozením zrušit mutaci zodpovědnou za danou chorobu.

Symptomatická terapie: z čeho se skládá?

Na základě velikosti a závažnosti abnormalit obličeje (a jejich důsledků) může symptomatická léčba syndromu Treacher Collins zahrnovat:

Terapeutický plán, který kontrastuje s dýchacími problémy. Například u velmi malých pacientů by terapeutický plán s výše uvedenými účely mohl zahrnovat tracheostomii nebo použití určitých pozic určených k podpoře dýchání.
Série zákroků maxilofaciální chirurgie zaměřených na řešení nebo zlepšení problémů, jako je mikrognatie, rozštěp patra, málo rozvinuté lícní kosti, nosní deformity, deformované uši, přítomnost nedostatečného zvukovodu, zubní anomálie atd.
Tyto intervence jsou často určeny pro rekonstrukční účely.
Použití sluchadel k poskytování neinvazivních řešení akustických nedostatků.
Používání opravných brýlí (pokud jsou samozřejmě problémy se zrakem).
Rečová terapie (nebo logopedie ), kde akustické deficity narušují ovládání jazyka.
Psychoterapie s cílem čelit jakýmkoliv problémům deprese, sociální fobie atd.

VE KTERÝCH JSOU FÁZE ŽIVOTA VE MAXIMÁLNÍCH LÉKAŘSKÉ CHIRURGII?

Vzhledem k různým malformacím obličeje vyvolaným syndromem Treacher Collins, je vhodnější okamžik než jiné pro výkon maxilofaciální chirurgie.

Například operace rozštěpu patra by měla probíhat kolem 9-12 měsíců života; mikrognathic chirurgie v 13-16 roky, jestliže malformace je mírný nebo mírný, nebo 6-10 roky, jestliže malformation je těžký; operaci rekonstrukce nosu po 18 letech; rekonstrukce lícních kostí po 5-7 letech; a tak dále.

Jaké lékařské údaje zahrnují symptomatickou terapii syndromu Treacher Collins?

Symptomatická léčba syndromu Treacher Collins vyžaduje koordinovaný zásah několika lékařských odborníků, mezi něž patří: pediatrové, genetici, logopedi, maxilofaciální chirurgové, oftalmologové, zubní lékaři a psychiatři.

prognóza

Pokud nezpůsobuje zvlášť závažné malformace obličeje, je syndrom Treacher Collins spojen s normální délkou života a diskrétní kvalitou života; na druhé straně, pokud je zodpovědný za těžké obličejové deformity, může vážně ohrozit zdraví těch, kteří udeří (respirační problémy mohou být dokonce smrtelné) a být hlubokou překážkou pro minimálně uspokojující život.