všeobecnost
Termín retinitis pigmentosa (RP) označuje skupinu genetických onemocnění charakterizovaných progresivní degenerací sítnice.
Retinitis pigmentosa je retinální dystrofie charakterizovaná postupnou ztrátou fotoreceptorů a dysfunkcí pigmentového epitelu. To znamená, že sítnice postupně snižuje schopnost přenášet vizuální informace do mozku prostřednictvím optického nervu.
Patologický proces začíná změnami retinálního pigmentového epitelu . Jak postupuje retinitis pigmentosa, dochází k řídnutí krevních cév, které dodávají sítnici, která prochází atrofií. Při vyšetření očního fundusu jsou vizuálně detekovatelné charakteristické retinální pigmentové vklady (tedy název onemocnění). Atrofické změny a poškození mohou také zahrnovat optický nerv a postupně fotosenzitivní buňky sítnice umírají.
Pacienti trpící retinitis pigmentosa se zpočátku setkávají s problémy se zrakem, zejména v prostředí se špatným osvětlením a stěžují si na zúžení periferního zorného pole. Centrální vidění je ušetřeno až do pozdějších stadií nemoci a konečný výsledek se může značně lišit: mnoho lidí s pigmentovou retinitidou si udržuje omezenou vizi života, zatímco jiní ztrácejí svou vizi úplně.
Retinitis pigmentosa je dědičné onemocnění, které je způsobeno zejména genetickými změnami přenášenými jedním nebo oběma rodiči. Typ genetického defektu určuje, které retinální buňky jsou nejvíce postiženy poruchou a umožňují rozlišovat různé klinické stavy. Dosud bylo identifikováno více než 50 různých genetických defektů, které se účastní retinitis pigmentosa. Abnormality mohou být přenášeny z rodičů na děti prostřednictvím jednoho ze tří modelů dědičnosti: autozomálně recesivní, autozomálně dominantní nebo heterosomálně recesivní (X-vázané nebo spojené s chromozomem X).
příznaky
Další informace: Příznaky Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa se obvykle vyskytuje u dospívajících a mladých dospělých. Symptomy se často objevují mezi 10 a 30 lety, ale diagnóza může být provedena v raném dětství nebo mnohem později v životě.
Časné příznaky retinitis pigmentosa mohou zahrnovat:
- Obtížné vidění v noci (noční slepota) nebo za zhoršených světelných podmínek;
- Pomalé přizpůsobení z vize do tmy k vidění a naopak;
- Zúžení zorného pole a ztráta periferního vidění;
- Citlivost na světlo a oslnění.
Některé symptomy závisí na typu fotoreceptorů. Pruty jsou zodpovědné za prohlížení v černé a bílé, zatímco kužely umožňují rozlišovat barvy.
| Charakteristiky prutů a kuželů | ||
| tyče | kužely | |
| Druhy vidění | Černá a bílá; noční (slabé světlo) | V barvě; jasné světlo (jasné světlo) |
| Citlivost na světlo | vysoký | nízký |
| Zraková ostrost | nízký | vysoký |
| Plocha největší koncentrace | Periferie sítnice | Fovea (geometrický střed sítnice, který odpovídá místu nejlepšího vidění) |
Ve většině případů retinitis pigmentosa se nejdříve jedná o tyčinky. V rychle se vyvíjejících formách však mohou být postiženy i kužely.
Tyčinky jsou koncentrovány ve vnějších částech sítnice a jsou aktivovány slabým světlem, takže jejich degenerace ovlivňuje periferní a noční vidění. Pokud se jedná o kužely, lze pozorovat ztrátu vnímání barev a centrální vidění.
Převaha zapojených fotoreceptorů je dána konkrétním defektem přítomným v genetickém složení pacienta.
Prvním příznakem retinitis pigmentosa je často noční slepota (nebo nictalopie). Někteří lidé si uvědomují, že potřebují více a více času, aby se přizpůsobili rozdílům ve světle, když se pohybují z dobře osvětlené oblasti do tmavší. Typická forma ztráty zraku způsobuje zúžení periferního vidění (vidění v tunelu nebo dalekohledu); tento model se nazývá prstencový scotoma . Někdy může tento jev chybět v raných fázích, ale všiml si ho, když člověk často cestuje na objekty nebo se účastní dopravní nehody. Když ztráta zraku zahrnuje centrální oblast sítnice (také nazývaná makulární dystrofie), pacienti trpí obtížemi při čtení a detailní práci, která vyžaduje soustředění na jeden objekt, jako je navlékání nitě očkem jehly. Mnozí pacienti uvádějí jasné záblesky (fotopsie), často popisované jako malá blikající a třpytivá světla.
Míra progrese onemocnění a stupeň zrakové ztráty se liší od osoby k člověku. Některé extrémní případy mohou představovat rychlý vývoj během dvou desetiletí, jiné pomalý průběh, který nikdy nevede k úplné slepotě. Časný nástup se vyskytuje u těžších forem retinitis pigmentosa, zatímco pacienti s mírnějšími stavy (např. Autozomálně dominantní) se mohou rozvinout v páté nebo šesté dekádě života. V rodinách s retinitis pigmentosa X-vázaným, muži jsou častěji postiženi než ženy a silněji; samice na druhé straně přenášejí genetickou charakteristiku (nesou změněný gen na chromozomu X) a vykazují méně často symptomy poruchy.
komplikace
Retinitis pigmentosa bude pokračovat, i když pomalu. Úplná slepota je však vzácná, ale může dojít k významnému snížení periferního a centrálního vidění.
U pacientů s pigmentovou retinitidou se často objevuje otok sítnice (makulární edém) nebo šedý zákal v raném věku. Tyto komplikace mohou být léčeny, pokud interferují s viděním.
Související nemoci
Pacient s retinitis pigmentosa obvykle nepředstavuje jiné poruchy a v tomto případě hovoříme o retinitis pigmentosa "nesyndromické" nebo jednoduché. Několik syndromů však s tímto onemocněním oka sdílí některé klinické symptomy; nejvíce obyčejný je Usher syndrom, který postihuje asi 10-30% všech pacientů s retinitis pigmentosa a je spojený s vrozenou nebo progresivní ztrátou sluchu. V Leberově vrozené amauróze však mohou děti během prvních šesti měsíců života oslepnout, nebo téměř tak. Další onemocnění související s retinitis pigmentosa zahrnují syndrom Bardet-Biedl a Refsum.
příčiny
Onemocnění může být způsobeno řadou genetických defektů: ve skutečnosti existuje několik genů, které, pokud jsou ovlivněny změnou, mohou způsobit fenotyp retinitis pigmentosa. Ty normálně kódují proteiny zapojené do transdukční kaskády, která umožňuje vidění, buněčné transkripční faktory (které vysílají chybné zprávy do sítnicových buněk) nebo prvky, které tvoří strukturu fotoreceptorů. Vrozené genové mutace byly přítomny v buňkách od počátků; Mezi běžné abnormality patří abnormality genů RP1 (v retinitis pigmentosa-1, autozomálně dominantní), RHO (RP4, autozomálně dominantní) a RDS (RP7, autozomálně dominantní). Ne-dědičné příčiny retinitis pigmentosa jsou vzácné, ale není vyloučena možnost nalezení ojedinělého případu (spontánní mutace), při kterém není přítomna rodinná anamnéza onemocnění.
Vzory dědičnosti retinitis pigmentosa
Retinitis pigmentosa je dědičný stav a existují různé vzory dědičnosti, které určují kauzalitu stavu. Hlavním rizikovým faktorem je proto pozitivní rodinná anamnéza onemocnění.
Závažnost a typ retinitis pigmentosa závisí na dědičné akvizici jednoho nebo dvou těchto abnormálních genů. Přibližně 30-40% případů je autozomálně dominantní, 50 až 60% je autozomálně recesivních a 5-15% je vázáno na chromozom X.
V závislosti na modelu dědičnosti může být závažnost a průběh odlišná:
- Autozomálně dominantní dědičnost. U dominantních autozomálních forem retinitis pigmentosa má postižený subjekt změněný gen (s mutací, která způsobuje onemocnění) spárovaný s normálním genem. Když postižená osoba má děti se zdravým partnerem, je zde 50% pravděpodobnost, že postižený rodič může předat gen zodpovědný za nemoc na každé pojaté dítě. Zdravý partner přenáší pouze normální genovou soupravu (obvykle je u párů postižený rodič jediný, kdo má mutovaný gen). U dominantních onemocnění dítě, které dědí gen nemoci, nebude mít retinitis pigmentosa a nebude schopno ji předat dětem.
Autosomálně dominantní retinitis pigmentosa je mírnější forma onemocnění, charakterizovaná pomalou a pozdní progresí, obvykle v páté nebo šesté dekádě života.
- Autosomálně recesivní dědičnost. V autosomálně recesivních formách retinitis pigmentosa mají neovlivnění rodiče, kteří jsou zdravými nosiči, mutovaný gen spárovaný se zdravým genem. Každá z jejich dětí má 25% šanci zdědit dva mutované geny (jeden z každého rodiče) a to je nezbytná podmínka pro nástup retinitis pigmentosa. Stejně jako rodiče nebudou zdravé děti postiženy, protože je třeba, aby se projevily dvě kopie pozměněného genu.
- X-vázaná. V X-spojených formách retinitis pigmentosa je gen pro onemocnění nalezen na chromozomu X. Samice mají dva chromozomy X a mohou nést mutovaný gen v jednom z nich. Matky přenášejí pozměněné geny na své dcery, které se zase stávají nositeli: mají zdravou verzi genu na jiném chromozomu X az tohoto důvodu obecně neprojevují nemoc. Někdy, když jsou vyšetřeny samičky nosnic, vykazuje sítnice mírné známky degenerace. Samci mají pouze jeden chromozom X spojený s chromozomem Y: jsou proto geneticky náchylní k onemocněním spojeným s X. Muži s onemocněním spojeným s X vždy přenášejí mutovaný gen na chromozom X na své dcery, které se pak stávají nositeli, přičemž nikdy nepřenášejí gen pro nemoc na své děti (otcové přenášejí chromozóm Y na samce). Samice mají 50% šanci předat X-vázaný chorobný gen na své dcery, které se stávají nositeli, a 50% šanci na jeho přenesení na samce potomků, což projevuje onemocnění. X-vázaná forma je nejzávažnější, se ztrátou centrálního vidění již ve třetí dekádě života.
diagnóza
Klinická diagnóza je založena na přítomnosti: noční slepoty a defektů periferního zorného pole, lézí v oku oka, snížených elektroretinografických stop a postupném zhoršování těchto příznaků. Vyšetření sítnice pomocí štěrbinové lampy odhalí granulované zabarvení sítnice.
Elektroretinogram (ERG) registruje elektrické proudy produkované v sítnici v reakci na vizuální podněty a umožňuje posoudit, zda buňky reagují správně. V případě retinitis pigmentosa je ERG redukována nebo chybí.
Je důležité si uvědomit, že retinitis pigmentosa je dědičné onemocnění, které se běžně vyskytuje v rodině. Pokud je tedy člen diagnostikován s degenerací sítnice, je pro všechny členy rodiny důrazně doporučeno úplné oční vyšetření. Pro plánování rodiny může být také užitečné diskutovat o vzorcích dědictví s genetickým poradcem.
U některých genů je možná molekulární diagnostika. Tento test pomáhá určit, zda členové postižené rodiny mají jeden z genů zodpovědných za retinitis pigmentosa a pomáhají posoudit riziko přenosu choroby z rodičů na děti, ale obvykle se neuskutečňují vzhledem k obrovské genetické heterogenitě onemocnění., Nosiče žen s recesivní pigmentovou retinitidou vázanou na X mohou být identifikovány vyšetřením fundusu, elektroretinogramu a příležitostně detekcí přímé mutace.
léčba
Dosud neexistuje lék na retinitis pigmentosa a není známo, že by léčba zastavila vývoj onemocnění nebo obnovila vidění. Vědci však izolovali několik odpovědných genů a v současné době probíhá intenzivní výzkum. Terapeutické přístupy pro studii retinitis pigmentosa zahrnují použití kmenových buněk, genovou terapii a retinální protézu.
