Mitomyciny jsou rodinou přírodních aziridinů produkovaných bakterií Streptomyces caespitosus. Tato rodina zahrnuje mitomycin A, mitomycin B a mitomycin C (jednodušeji známý jako mitomycin).
Mitomycin - chemická struktura
Mitomycin C je cytotoxické antibiotikum (toxické pro buňky), a proto se používá v antineoplastické chemoterapii pro léčbu různých rakovin.
Kromě toho, že je mitomycin C cytotoxický, působí proti Gram + a Gram-bakteriím proti Rickettsii a proti některým typům virů.
indikace
Pro to, co používá
Mitomycin může být užíván samostatně nebo v kombinaci s jinými léky proti rakovině: \ t
- Rakovina žaludku;
- Rakovina jícnu;
- Rakovina pankreatu;
- Rakovina dělohy;
- Rakovina prsu;
- Plicní adenokarcinom;
- Peritoneální karcinom;
- Rakovina močového měchýře;
- Kolorektální karcinom;
- Rakovina kůže.
varování
Mitomycin by měl být podáván pod přísným dohledem lékaře, který se specializuje na podávání protinádorových léčiv.
Kvůli toxicitě mitomycinu na kostní dřeň je třeba u pacientů užívajících tento lék, včetně krevních destiček, pečlivě sledovat krevní obraz.
Velká pozornost musí být věnována podávání mitomycinu pacientům trpícím již existující myelosupresí (suprese kostní dřeně), protože užívání léku může způsobit exacerbaci samotné myelosuprese.
Podávání mitomycinu pacientům s již existujícími infekcemi by mohlo způsobit zhoršení.
Je třeba se vyvarovat podávání mitomycinu pacientům s planými neštovicemi, protože podávání léků může způsobit smrtelné systémové poruchy.
Užívání mitomycinu po dlouhou dobu může zvýšit jeho nepříznivé účinky.
U pacientů s předchozím onemocněním jater a / nebo nefropatií je třeba při podávání mitomycinu postupovat opatrně.
Mitomycin by měl být podáván s opatrností dětem, dávejte pozor, abyste je udržovali pod přísným lékařským dohledem, abyste zjistili jakékoliv nežádoucí účinky.
Pokud se během intravenózní injekce mitomycinu objeví extravazace, doporučuje se infiltrace roztoku hydrogenuhličitanu sodného a injekce dexamethasonu. Kromě toho by mohlo být užitečné parenterální podávání vitamínu B6, aby se podpořila regenerace poškozených tkání.
Ti, kteří praktikují injekci mitomycinu, by měli být opatrní, aby nedostali léčivo do kontaktu s kůží.
interakce
Toxicita mitomycinu v kostní dřeni může být zvýšena léky, jako jsou:
- Jiná protinádorová léčiva;
- Chloramfenikol (antibiotikum);
- Fenylbutazon (nesteroidní protizánětlivé léčivo) a další typy pyrazolonických protizánětlivých léčiv;
- Fenytoin (antiepileptikum).
Současné podávání mitomycinu a doxorubicinu (protinádorového léku) může zvýšit kardiotoxicitu vyvolanou doxorubicinem.
Jaterní inaktivace mitomycinu je zvýšena vitamíny C, B6 a B2, inosinem a hyposulfitem sodným .
Současné podávání mitomycinu a vinka alkaloidů (jiné protinádorové léky, jako například vinkristin a vindesin ) může způsobit dušnost a bronchospasmus. Mechanismus, kterým k tomu dochází, však není znám.
Vedlejší účinky
Mitomycin může vyvolat řadu vedlejších účinků, jejichž projevy se mohou u jednotlivých pacientů velmi lišit. Ve skutečnosti každý jedinec reaguje odlišně na chemoterapii na základě jejich citlivosti na léčivo.
Níže jsou uvedeny hlavní vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě mitomycinem.
myelosuprese
Léčba mitomycinem může způsobit myelosupresi. Tato suprese znamená snížení produkce krvinek (snížená hematopoéza), která může vést k:
- Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání ;
- Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou citlivostí na kontrakci infekcí ;
- Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení .
Myelosuprese je hlavním vedlejším vedlejším účinkem mitomycinu. Je to pomalý efekt projevující se, ale trvá dlouho.
karcinogenita
Po léčbě mitomycinem byly hlášeny případy akutních leukémií a myelodysplastického syndromu (patologie zahrnující hematopoetické kmenové buňky, tj. Progenitorové buňky, které generují krevní buňky).
Respirační poruchy
Léčba mitomycinem může způsobit kašel, bronchospasmus, pneumonii, plicní fibrózu a intersticiální plicní onemocnění . V některých případech může být plicní toxicita fatální.
Gastrointestinální poruchy
Mitomycin může způsobit nevolnost, zvracení a průjem .
Zvracení může být řízeno použitím antiemetických (antivomitových) léků, zatímco průjem může být léčen léky proti průjmu. Pokud se příznaky vyskytnou v těžké formě - nebo pokud přetrvávají navzdory užívání léků - je nutné informovat lékaře, že může také vyhodnotit pozastavení léčby mitomycinem. V každém případě je dobré pít hodně na doplnění ztracených tekutin.
Mitomycin může také způsobit stomatitidu, zácpu a abdominální nepohodlí .
Poruchy ledvin a močových cest
Po léčbě mitomycinem mohou vzniknout poruchy ledvin a močových cest, jako jsou:
- Akutní selhání ledvin;
- zánět močového měchýře;
- Hematurie (přítomnost krve - viditelná nebo ne - uvnitř moči);
- Proteinurie (přítomnost proteinů v moči);
- Hemolytický uremický syndrom nebo syndrom charakterizovaný asociací patologií postihujících krev a ledviny, jako je hemolytická anémie, trombocytopenie a nevratné selhání ledvin.
Poruchy kůže a podkoží
Mitomycin může způsobit vyrážky doprovázené svěděním, erytémem a kožní vyrážkou . Doporučujeme používat neutrální čisticí prostředky a - pokud to lékař považuje za nutné - použití antihistaminických krémů.
Můžete si také všimnout změn nehtů, které mohou ztmavnout nebo brázdy, ale po určité době od konce terapie se vrátí do normálu.
Navíc intraarteriální podávání mitomycinu může způsobit poškození kůže, jako jsou vředy, bolest, zarudnutí, vytvrzování, otoky, puchýře a eroze postižené oblasti, což může způsobit nekrózu kůže a svalů .
Alergické reakce
Léčba mitomycinem může u citlivých jedinců způsobit alergické reakce. Příznaky, které se mohou vyskytnout, jsou dušnost, pocení, nízký krevní tlak, anafylaktoidní reakce a anafylaktický šok.
Poruchy jater a žlučových cest
Léčba mitomycinem může způsobit dysfunkci jater, cholecystitidu (zánět žlučníku) a žloutenku .
Navíc - pokud je mitomycin podáván v jaterní tepně - mohou se objevit bilomy (odběr žluči mimo žlučovody), cholangitida (zánět žlučových cest) a nekróza žlučových cest .
Nemoci související s místem injekce
Pokud je mitomycin podáván intravenózně, infuze by měla probíhat co nejpomaleji, aby se zabránilo vzniku vaskulární bolesti a / nebo tromboflebitidy . Kromě toho, pokud dojde k extravazaci během podávání, je možné vidět vytvrzování a / nebo nekrózu tkání obklopujících místo injekce.
Intravezikální podání mitomycinu může způsobit kontrakci močového měchýře; tato kontrakce může způsobit dysurii (obtíže při vylučování moči), polyurii (nadměrná tvorba a vylučování moči), perforaci močového měchýře, nekrózu močového měchýře a nekrózu penisu .
Další nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po užití mitomycinu, jsou: \ t
- trombóza;
- Návaly horka;
- hypertenze;
- horečka;
- Příznaky chlazení;
- Obecná malátnost;
- Edém.
předávkovat
Pro předávkování mitomycinem neexistuje antidotum. V případě podezření, že jste užívali předávkování léky, musíte okamžitě kontaktovat svého lékaře.
Mechanismus akce
Mitomycin je schopen interkalát ve dvojvláknu DNA a - jakmile je uvnitř - je schopen tvořit cytotoxické volné radikály (toxické pro buňky), které způsobují lámání a fragmentaci samotné DNA. V tomto okamžiku je rakovinová buňka zcela zbavena svého genetického dědictví a - není schopna vykonávat žádnou činnost - umírá.
Dále se zdá, že mitomycin je také schopen interferovat s aktivitou RNA a syntézou proteinů.
Způsob použití - Dávkování
Mitomycin je dostupný pro intravenózní, intraarteriální a intravezikální podávání. Vypadá to jako prášek, který musí být rozpuštěn ve speciálním rozpouštědle těsně před jeho použitím. Po rozpuštění se mitomycin jeví jako purpurový roztok.
Intravenózní podání může probíhat třemi různými cestami:
- Přes kanylu (tenká trubka), která je vložena do žíly paže nebo ruky;
- Prostřednictvím centrálního žilního katétru, který je vložen subkutánně do žíly v blízkosti klíční kosti;
- Přes PICC linii ( Periferně vložený centrální katétr ), v tomto případě, je katétr vložen do periferní žíly, obvykle paže. Tato technika se používá pro podávání protinádorových léčiv po delší dobu.
Dávka mitomycinu musí být stanovena lékařem na základě typu nádoru, který musí být léčen, na základě zvoleného typu podávání a na základě klinického obrazu a stavu pacienta. Kromě toho se množství podávaného léčiva může měnit v závislosti na tom, zda se léčivo používá samotné nebo v kombinační terapii.
Intravenózní podání
Obvyklá dávka mitomycinu podávaná intravenózně je 4-15 mg / m2 tělesné hmotnosti, která se podává v intervalech 1-6 týdnů.
Intravezikální podání
Dávka obvykle používaná v tomto typu podávání je 10 až 40 mg mitomycinu jednou nebo dvakrát týdně, nebo v 2-4 týdenních intervalech.
Intrarteriální podání
Obvyklá dávka mitomycinu, která se používá pro intraarteriální infuzi, je 2-4 mg léčiva denně nebo 10-30 mg podávaných jako jednorázový bolus.
Podávaná dávka mitomycinu je obecně snížena, když je léčivo podáváno v kombinaci s jinými protirakovinnými činidly.
Těhotenství a laktace
Mitomycin by neměl být podáván těhotným ženám a kojícím matkám.
kontraindikace
Použití mitomycinu je kontraindikováno v následujících případech: \ t
- Známá přecitlivělost na mitomycin a / nebo na jiné látky, které mají podobnou chemickou strukturu jako mitomycin;
- U pacientů s již existující myelosupresí;
- V přítomnosti koagulačních poruch;
- U pacientů s rizikem krvácení;
- U pacientů s těžkými probíhajícími infekcemi;
- V těhotenství;
- Během kojení.
