etoposid

Etoposid je protirakovinné léčivo, jehož struktura pochází z přirozené molekuly podofylotoxinu. Podofylotoxin je hlavní pryskyřičnou složkou podofylinu, látky izolované ze suchých kořenů bylinné rostliny Podophyllum peltatum .

Etoposid - chemická struktura

indikace

Pro to, co používá

Etoposid lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými léky proti rakovině při léčbě:

Karcinom plicních buněk;
Rakovina varlat;
lymfomy;
Akutní lymfatická leukémie;
Ewingův sarkom.

Navíc může být etoposid použit v přípravné terapii pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (progenitorové buňky, které generují krevní buňky).

Etoposid lze také použít v kombinaci s radioterapií nebo po chirurgickém odstranění nádoru.

varování

Podávání etoposidu by mělo provádět pouze personál, který má zkušenosti s podáváním protinádorových léčiv a pouze pod přísným dohledem onkologa.

Pokud je léčivo podáváno intravenózně, mělo by se rozhodně vyhnout extravazaci z místa injekce.

Během léčby etoposidem by měla být neustále sledována funkce jater, funkce ledvin a krevní obraz.

Pacienti s nízkými koncentracemi albuminu v plazmě jsou vystaveni vyššímu riziku toxicity z etoposidu.

Etoposid může způsobit únavu a vyčerpání, proto se doporučuje vyhnout se řízení vozidel nebo používání strojů, dokud symptomy zcela nezmizí.

interakce

Současný příjem etoposidu a jiných protinádorových léčiv (jako je například 5-fluorouracil a cyklofosfamid ) může zvýšit myelosupresivní účinek (suprese kostní dřeně) samotného etoposidu.

Organo-platinová protinádorová činidla (jako je cisplatina, karboplatina a oxaliplatina ) snižují eliminaci etoposidu, což může mít škodlivé účinky. V případě, že je požadována kombinace těchto léčiv, je nezbytné, aby mezi podáním etoposidu a podáním protinádorové orgánové platiny bylo umožněno nejméně dva dny.

Etoposid může zvýšit antikoagulační účinek léků, jako je warfarin .

Fenylbutazon (nesteroidní protizánětlivé léčivo), salicyláty sodné a kyselina acetylsalicylová mohou zvýšit účinek etoposidu, což může způsobit nebezpečné účinky.

Současné podávání etoposidu a cyklosporinu (léčiva používaného při prevenci rejekce u transplantací) může exponenciálně zvýšit plazmatickou koncentraci etoposidu, což způsobuje zvýšení nežádoucích účinků. Dávka etoposidu by proto měla být v kombinaci s cyklosporinem snížena alespoň o 50%.

Musíte informovat svého lékaře, pokud užíváte jakýkoliv typ léků, včetně volně prodejných, homeopatických a / nebo rostlinných přípravků.

Vedlejší účinky

Etoposid může indukovat mnoho vedlejších účinků, které se liší v závislosti na množství podávaného léčiva, v závislosti na zvoleném způsobu podání a stavu pacienta. Dále existuje velká variabilita v odezvě na chemoterapii mezi jednotlivci. Z tohoto důvodu se typ vedlejších účinků a intenzita, s jakou se vyskytují, mohou u jednotlivých pacientů značně lišit.

Níže jsou uvedeny hlavní vedlejší účinky, které mohou nastat po léčbě etoposidem.

myelosuprese

Léčba etoposidem může způsobit myelosupresi. Tato suprese vede ke snížení produkce krvinek (snížená hematopoéza), která může vést k:

Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání ;
Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou citlivostí na kontrakci infekcí ;
Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení .

karcinogenita

Po léčbě etoposidem byly hlášeny případy akutní leukémie a promyelocytární leukémie . Vzácněji byly hlášeny případy syndromu lýzy nádorů, někdy s fatálními následky.

Alergické reakce

Ethoposid může vyvolat alergické reakce u citlivých jedinců. Příznaky, které se mohou vyskytnout, jsou horečka, zimnice, tachykardie, bronchospasmus, dušnost a hypotenze. Pokud se tyto příznaky vyskytnou, okamžitě informujte svého lékaře, protože může být nutné ukončit léčbu a podávat adrenalin, antihistaminika a kortikosteroidy.

Poruchy nervového systému

Etoposid může způsobit únavu, ospalost a astenie . Také byla pozorována periferní neuropatie, která může být potenciálně zhoršena kombinační terapií s vinkristinem (další protinádorový lék).

Poruchy oka

Etoposid může způsobit neuritidu zraku (zánět zrakového nervu) a může způsobit dočasnou slepotu .

Srdeční poruchy

Léčba etoposidem může způsobit arytmie a infarkt myokardu .

Cévní patologie

Pokud je etoposid podáván intravenózně, bylo pozorováno, že nadměrná rychlost infuze může způsobit hypotenzi . Tento účinek může být snížen snížením rychlosti infuze.

Gastrointestinální poruchy

Léčba etoposidem může způsobit nevolnost a zvracení . Jedná se o velmi časté vedlejší účinky, které lze snadno udržet pod kontrolou pomocí antiemetických (antivomitových) léčiv.

Může se také objevit bolest břicha, průjem, stomatitida, mukositida, ezofagitida, anorexie a změny chuti .

Poruchy jater a žlučových cest

Léčba etoposidem může způsobit dysfunkci jaterních funkcí a zvýšit plazmatické koncentrace bilirubinu a alkalické fosfatázy.

alopecie

Léčba etoposidem může způsobit vypadávání vlasů. V každém případě se jedná o dočasný vedlejší účinek, který by měl být vyřešen krátce po skončení chemoterapie.

Poruchy kůže a podkoží

Po užití etoposidu se mohou objevit kožní vyrážky, kopřivka, pigmentace kůže, kožní vyrážka a svědění .

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit po léčbě etoposidem, jsou: \ t

neplodnost;
horečka;
zimnice;
tachykardii;
Zčervenání v obličeji;
Cyanóza (modravé zabarvení kůže a sliznic);
Edém obličeje;
Opary;
dušnost;
Hypotenze nebo hypertenze;
zápal plic;
Stevens-Johnsonův syndrom (varianta polymorfního erytému).

předávkovat

Pro předávkování etoposidem neexistuje antidotum. Účinky plynoucí z nadměrného příjmu léků jsou myelotoxicita, metabolická acidóza, mukositida a závažná jaterní toxicita.

Mechanismus akce

Etoposid je jedním z protinádorových činidel inhibitorů topoizomerázy typu II. Topoizomeráza II je enzym schopný řezání a svařování dvou vláken, které tvoří DNA, a hraje zásadní úlohu v procesu buněčné replikace.

Blokováním tohoto enzymu je etoposid schopen přerušit buněčné dělení. Pokud buňka již není schopna se rozdělit, pak čelí naprogramovanému mechanismu buněčné smrti zvanému apoptóza .

Navíc - i když hlavním účinkem etoposidu je inhibice topoizomerázy II - zdá se, že je také schopna vázat se na tubulin, který mu brání v jeho působení. Tubulin je protein, který tvoří mitotické vřeteno, nepostradatelnou strukturu pro tvorbu dceřiných buněk během mitózy (tj. Buněčné reprodukce).

Změna způsobená etoposidem během dělení mateřské buňky do odpovídajících dceřiných buněk vede k apoptóze.

Způsob použití - Dávkování

Etoposid je k dispozici pro intravenózní i perorální podání.

Pro intravenózní podání se etoposid jeví jako čirá kapalina. Pro orální podání se však nachází ve formě světle růžových kapslí; dostupné jsou různé dávky.

Intravenózní podání může probíhat třemi různými způsoby:

Přes kanylu (tenká trubka), která je vložena do žíly paže nebo ruky;
Prostřednictvím centrálního žilního katétru, který je vložen subkutánně do žíly v blízkosti klíční kosti;
Přes PICC linii ( Periferně vložený centrální katétr ), v tomto případě, je katétr vložen do periferní žíly, obvykle paže. Tato technika se používá pro podávání protinádorových léčiv po delší dobu.

Pokud jde o kapsle, měly by být užívány bez žvýkání.

Dávka musí být stanovena onkologem podle typu léčené rakoviny v závislosti na tom, zda je léčivo podáváno jako jediné činidlo nebo v kombinaci s jinými léky proti rakovině v závislosti na zvoleném způsobu podání a na podmínkách a situaci. klinického stavu pacienta.

Pro intravenózní podání je však obvyklá dávka 60-120 mg / m2 tělesného povrchu, která se podává jednou denně.

Maximální dávka etoposidu, která může být podávána intravenózně, by neměla překročit 650 mg / m2 plochy povrchu těla na léčebný cyklus.

Pro orální podání se obvykle používá dávka 100-200 mg / m2 povrchu těla, která se podává jednou denně.

U pacientů s poškozením ledvin a / nebo jater může být nutná úprava dávky podávaného léku.

Těhotenství a laktace

Studie provedené na zvířatech ukázaly, že etoposid je teratogenní. Lék by proto neměl být užíván během těhotenství.

Vzhledem k tomu, že genotoxicita etoposidu byla zdůrazněna, je nezbytné učinit preventivní opatření oběma pohlavími, aby se zabránilo možnému těhotenství. Během léčby i po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení léčby je nutno postupovat opatrně.

Matky léčené etoposidem by neměly kojit.