Inhibitory tyrosinázy
Vzhledem k tomu, že tyrosináza kontroluje biosyntézu melaninu v epidermálních melanocytech, působení na aktivitu tohoto enzymu představuje platnou strategii pro korekci hyperpigmentačních defektů. Příklady sloučenin s tímto typem účinku jsou:
Kojová kyselina
Kojic Acid je depigmentační činidlo plísňového původu. Inhibuje tyrosinázu, chelatační měď v aktivním místě. Je to však nestabilní molekula, která oxiduje v kontaktu se vzduchem a světlem, ztrácí svou aktivitu a dává produktu, ve kterém je vložena, tmavou barvu. Může způsobit senzibilizaci, kontaktní alergie a dermatitidu.
hydrochinon
Hydrochinon je přírodní sloučenina, kterou lze nalézt v mnoha rostlinách a ve výrobcích, jako je káva, čaj a pivo. Snižuje aktivitu tyrosinázy několika způsoby: interakcí s mědí v aktivním místě enzymu, změnou fungování melanosomů, což způsobuje oxidační poškození lipidové membrány a proteinů melanocytů. Jedná se o velmi účinnou sloučeninu, která však může zejména při vysokých koncentracích způsobit různé vedlejší účinky, jako je podráždění kůže, kontaktní dermatitida, cytotoxicita, exogenní ochronóza (zhnědnutí ošetřené oblasti). Obecně se používá v koncentraci 2%, ale použití jako zesvětlení kůže je omezeno na dermatologické předpisy a použití v kosmetických prostředcích je zákonem zakázáno.
arbutin
Arbutin je přírodní glukosid hydrochinonu, který se vyskytuje v medvědích, borůvkách, malinách a mnoha typech hrušek. Inhibuje enzym tyrosinázu mechanismem, který dosud nebyl objasněn, odlišný od mechanismu hydrochinonu, protože nezasahuje ani do syntézy, ani do exprese enzymu. Derivát semisyntézy arbutinu, desoxyarbutinu, prokázal schopnost inhibovat tyrosinázu již v koncentracích mnohem nižších, než je koncentrace vyžadovaná u hydrochinonu a arbutinu.1 Má také dobrou antioxidační kapacitu, což pomáhá snižovat množství volných radikálů generovaných UV paprsky.
Kyselina azelaová
Kyselina azelaová je kyselina bikarboxylová přirozeně produkovaná některými houbami; inhibuje tvorbu melaninu v případech hyperaktivity melanocytů: melanoza fotosenzibilizace, melasma, post-pobuřující melanáza. Odlehčovací vlastnosti jsou také přičítány kyselině oktadecendiové, také kyselině bikarboxylové, která se ukázala jako účinná ve značně nižším procentu (2%) než kyselina azelaová (20%).
polyfenoly
Polyfenoly jsou molekuly široce rozšířené v přírodě, které lze nalézt v různých částech mnoha rostlin (stonky, listy, kořeny, květiny). Jsou to sloučeniny, které mají nižší vedlejší účinky než kyselina arbutinová a kyselina kojová, takže jsou vhodnější pro kosmetické použití, i když výsledky a účinnost jsou často založeny na studiích prováděných pouze in vitro nebo na laboratorních zvířatech.
Aktivita flavonolů způsobená zesvětlením je způsobena kompetitivním mechanismem působení na tyrosinasu, který díky přítomnosti 3-hydroxy-4-ketonového zbytku hraje zásadní roli v chelaci mědi. Tato skupina zahrnuje takové sloučeniny jako:
- Kyselina ellagová, extrahovaná z rostlin, jako je granátové jablko, jahoda, zelený čaj a eukalypt, které in vitro vykazovaly inhibiční aktivitu enzymu tyrosinázy srovnatelnou s aktivitou arbutinu a kyseliny kojové2.
- Ukázalo se, že Mulberroside F, extrahovaný z listů Morus alba, je čtyřikrát účinnější než kyselina Kojic při inhibici syntézy melaninu a aktivity enzymu 3.
Výtažky z lékořice
Extrakty lékořice (zejména Glycirrhiza) vykazují dobrou schopnost odlehčit pokožku díky přítomnosti isoflavonoidů . Mezi nimi bylo prokázáno, že Glabridin působí na tyrosinázu patnáctkrát vyšší než u kyseliny Kojic a depigmentace je vyšší než u arbutinu, v poslední době byla Gliasperina C izolována s dvojitou aktivitou ve srovnání s Glabridinem. , Isoflavonoidy mají také silné antioxidační a protizánětlivé vlastnosti a jsou schopny inhibovat tvorbu volných radikálů.
Sloučeniny účinné při inhibici enzymu tyrosinázy s kompetitivním mechanismem, patřící do skupiny Glycirrhiza, jsou účinnými inhibitory chalkonů : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Posledně uvedené prokázalo, že mají aktivitu rovnající se 5násobku aktivity. Kojic kyselina. Z chemického hlediska se předpokládá, že inhibice enzymu je způsobena zbytkem 4-resorcinolu (izomer hydrochinonu), který je charakteristický pro strukturu chalkonů.4 Studie in vivo, které zjišťují skutečnou účinnost této třídy sloučeniny jsou však stále omezené.
Resveratrol
Mezi nejúčinnější polyfenoly při inhibici funkčnosti enzymu tyrosinázy najdeme stilbeny, fenolové sloučeniny s nízkou molekulovou hmotností. Oxyresveratrol je hydroxystilben získaný z rostliny Morus alba, která prokázala inhibiční účinek tyrosinasy 30krát vyšší než kyselina koginová, a to díky přítomnosti 4-Resorcinolu (izomeru hydrochinonu, analogického tomu, který obsahoval v této struktuře). ve výše uvedených chalkonech).
Resveratrol, postrádající tuto strukturu, má významně nižší inhibiční aktivitu. Je to bezpečná molekula bez dráždivých účinků.
cumarine
Kumariny, jako je Aloesina, glykosylovaná sloučenina extrahovaná z rostliny Aloe vera, jsou inhibitory enzymu tyrosinázy schopného blokovat produkci melaninu v kulturách melanocytů. Silný antioxidační účinek, v součinnosti s osvětlením, činí Aloe rostlinou, která je potenciálně užitečná při léčbě hyperpigmentačních poruch.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoxyarbutin: reverzibilní nová inhibice tyrosinázy s účinnou účinností in vivo kůže . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. In vitro a in vivo hodnocení kyseliny ellagové na inhibici melanogeneze. Int J Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH a kol. Mulberroside F izolovaný z listů Morus alba inhibuje biosyntézu melaninu. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K a kol . Účinky derivátů hydroxystilbenu na aktivitu tyrosinázy. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
