definice
Gaucherova choroba je lysozomální skladovací onemocnění způsobené nedostatkem glukocerebrosidázy a v některých případech nedostatkem proteinového aktivátoru saposinu C.
Glukocerebrosidáza je enzym, který normálně hydrolyzuje glukosylceramid (nebo glukocerebrosidy) na glukózu a ceramid. Deficity enzymů způsobují tvorbu glukosylceramidu a příbuzných složek v retikuloendoteliálních buňkách jater, sleziny a kostní dřeně.
Dysfunkce, která se vyskytuje u Gaucherovy choroby, je způsobena mutacemi v genu GBA (1q21), přenášeným autosomálně recesivním způsobem.
Nejčastější příznaky a příznaky *
- anasarca
- anémie
- Apraxia
- astenie
- ataxie
- křeče
- demence
- dysphagia
- Bolest kostí
- podlitiny
- hepatomegalie
- Hydrops Fetal
- hypersplenism
- oftalmoplegií
- Zakalení rohovky
- osteopenii
- pancytopenie
- Ztráta koordinace pohybů
- Zpoždění růstu
- splenomegalie
- thrombocytosis
Další indikace
Symptomologie Gaucherovy choroby je variabilní, ale častěji zahrnuje hepatosplenomegalii a neurologickou dysfunkci.
Na základě klinických charakteristik lze Gaucherovu chorobu rozdělit do tří hlavních forem:
- Typ 1 : představuje přibližně 90% případů; je chronická a neurologická forma, ve které se nalézá asociace hepatosplenomegálie (zvýšení objemu jater a sleziny), patologie koster (bolest, osteopenie, osteolytické léze se zlomeninami, kostní infarkty a osteonekróza) a cytopenie (trombocytóza, anémie a vzácně neutropenie). Symptomatologie také zahrnuje ekchymózy, pingueculy, opožděný růst a opožděnou pubertu. Nástup kolísá od 2 let do pozdní dospělosti.
- Typ 2 : akutní neurologická forma, charakterizovaná změnami centrálního nervového systému (např. Ztuhlost, křeče atd.) S časným nástupem (během prvního roku života) a rychlým vývojem. Také v tomto případě je nalezena hepatosplenomegalie.
- Typ 3 : subakutní neurologická forma, charakterizovaná progresivní encefalopatií (progresivní demence a ataxie, okulomotorická apraxie, epilepsie a supranukleární paralýza s neprůhledností rohovky) spojená se symptomy přítomnými u Gaucherovy choroby typu 1, s tím rozdílem, že se vyskytuje v dětství nebo dospívání.
Diagnózu lze potvrdit měřením hladin glukocerebrosidázy v bílých krvinkách.
Terapie enzymovou substituční terapií placentární nebo rekombinantní glukocerebrosidasou (analog imiglucerázy nebo miglustatu) je účinným přístupem pro pacienty s onemocněním typu 1 a 3; pro Gaucherovu chorobu typu 2 nejsou bohužel dostupné žádné specifické léky, někdy může být indikována splenektomie, pokud velikost sleziny vede k poruchám nebo v případech anémie, leukopenie a trombocytopenie. Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk poskytuje definitivní vyléčení, ale je považován za extrémní zdroj v důsledku vysoké morbidity a mortality.
