Tetracykliny jsou širokospektrální antibiotika s tetracyklickou strukturou (tvořená čtyřmi kruhy se 6 termíny), která také dává název celé třídy. Když mluvíme o tetracyklinu, máme na mysli chlorotetracyklin, který byl prvním tetracyklinem objeveným v roce 1945 Benjaminem Duggarem. Duggar objevil chlorotetracyklin u Lederle Laboratories, zatímco pracoval pod dohledem indického vědce Yellapragada Subbarao.
V roce 1950 spolupracoval profesor Robert Woodward z Harvardské univerzity s týmem výzkumníků farmaceutické společnosti Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, ČR Stephens, LH Conover a Richard Pasternack), izolovaný molekulu z kmene Streptomyces rimosus a stanovila chemickou strukturu oxiteracyklinu (obchodní název Terramycin®), pro který také získala patent na výrobní proces. Výzkumný proces, který vedl k tomuto objevu, trval více než dva roky.
Tetracykliny jsou antibiotika se širokým spektrem účinku indikovaným pro léčbu mnoha bakteriálních infekcí. V současné době se tetracykliny používají při léčbě akné, v trojité terapii pro eradikaci Helicobacter pylori a při léčbě růžovky; historicky lze říci, že tetracykliny jsou velmi užitečným nástrojem pro snížení úmrtí na choleru. Tetracykliny byly široce používány jak pro léčbu infekčních nemocí, tak jako přísada do krmiv pro zvířata, s cílem podporovat jejich růst (přidání antibiotik do krmiva za účelem odstranění endogenní bakteriální flóry zvířat a jejich zvýšení). vážné důsledky pro spotřebitele a je přísně zakázanou praxí). Toto široké použití vedlo k výskytu bakteriálních kmenů rezistentních na tetracykliny, což vedlo k drastickému snížení jejich použití v terapii.
Tetracykliny jsou považovány za antibiotika volby při rickettsial, mycoplasmas a chlamydial infekce. Ve skutečnosti jsou tetracykliny zvláště účinné při rickettsiálních infekcích, včetně horečky Rocky Mountain, opakujících se epidemických tyfů (Brillova choroba) a vezikulární rickettiózy. Tetracykliny jsou také široce používány pro léčbu sexuálně přenosných nemocí (STD), protože se zdá, že různé formy Chlamydie jsou citlivé na tuto třídu léčiv. Bylo také prokázáno, že tetracykliny jsou účinné při léčbě akutních a chronických infekcí Brucella melitensis, B. suis a B. abortus. Asociace tetracyklinu, například doxycyklinu, s jiným antibiotikem, například aminoglykosidovým antibiotikem, jako je streptomycin, poskytla velmi přesvědčivé výsledky v případech akutní brucelózy.
Tetracykliny inhibují syntézu bakteriálních proteinů vazbou na jejich 30S ribozomální podjednotku, čímž zabraňují přístupu tRNA a mRNA k ribozomu; v důsledku toho člověk nemá správné čtení řetězce DNA, který kóduje proteiny, a to vše vede k zastavení syntézy proteinů bakterií, po které následuje jeho smrt.
Objev tetracyklinů byl velmi důležitou událostí, protože kromě umožnění léčby mnoha onemocnění otevřela nové obzory pro objevování a syntézu dalších antibiotik.
Dávkování a způsob použití
Doporučená dávka tetracyklinu pro léčbu akné u dospělých je 1000 mg / den, rozdělená do dvou denních dávek po dobu dvou týdnů, která se může lišit v závislosti na závažnosti a povaze infekce.
V trojité terapii pro eradikaci Helicobacter pylori je doporučená dávka tetracyklinu 2000 mg / den, rozdělená do 4 denních dávek, jedna každých šest hodin. Očekávaná doba léčby je 14 dní.
Doporučená dávka tetracyklinu při léčbě bronchitidy je 2000 mg / den, rozdělená do 4 denních dávek, jedna každých šest hodin. Délka léčby se pohybuje od 7 do 10 dnů a závisí na závažnosti infekce. V některých případech, zejména u pacientů s predispozicí k bronchitidě, se používá k podávání tetracyklinu po dobu 4 nebo 5 dnů v zimních měsících, aby se zabránilo nástupu chronické bronchitidy.
Při léčbě brucelózy se doporučuje použít následující terapeutický režim: 2000 mg / den tetracyklinu, rozdělený do 4 denních dávek, jeden každých šest hodin, po dobu tří týdnů a 2000 mg / den streptomycinu intramuskulárně, rozděleny do dvou denních dávek během prvního týdne léčby, a poté 1000 mg / den, v jediném denním podání, intramuskulárně, během druhého týdne léčby.
Pro léčbu nekomplikovaných uretrálních infekcí, endocervikálních a rektálních infekcí se doporučuje použití tetracyklinu v dávce 2000 mg / den, rozdělených do 4 denních podání, jednou každých šest hodin. Očekávané trvání léčby je nejméně týden. V případě chlamydiových infekcí se doporučuje také kontrolovat a případně léčit sexuálního partnera pacienta.
Doporučená dávka tetracyklinu při léčbě artritidy a karditidy způsobená Lymskou chorobou je 2000 mg / den, rozdělená do 4 denních dávek, jednou každých šest hodin. Očekávané trvání léčby se může lišit od 2 týdnů do 1 měsíce v závislosti na závažnosti a povaze infekce. Pro léčbu chronického erytému migrantů, ale také způsobené Lymskou chorobou, se doporučuje použít stejnou dávku popsanou výše pro mírně odlišné období v rozmezí od 10 do 30 dnů.
Při léčbě pneumonie je doporučená dávka tetracyklinu 2000 mg / den, rozdělená do 4 denních dávek, jedna každých 6 hodin. Očekávané trvání léčby se pohybuje od 10 do 21 dnů v závislosti na závažnosti infekce.
Pro léčbu rickettsiálních infekcí je doporučená dávka tetracyklinu jedna z výše uvedených a doporučená doba léčby je jeden týden.
Doporučená dávka tetracyklinu při léčbě nedávného syfilisu je 2000 mg / den, rozdělená do 4 denních dávek, jedna každých šest hodin po dobu dvou týdnů; stejná dávka tetracyklinu se doporučuje pro léčbu terciárního syfilisu a pozdního syfilisu, s výjimkou toho, že očekávaná doba léčby vzroste na 4 týdny; nebo alternativně může být navržen terapeutický plán, který zahrnuje příjem 30-40 gramů tetracyklinu po dobu, která se může pohybovat od 10 do 15 dnů, zjevně počítá předem dávky a počet denních podání. Použití tetracyklinů se však doporučuje pouze tehdy, pokud pacient nemůže používat peniciliny.
Pro léčbu cystitidy však doporučená dávka tetracyklinu zůstává stejná, jak je popsáno výše, tj. 2000 mg / den, rozdělená do 4 denních dávek, jedna každých šest hodin; očekávané trvání léčby se pohybuje od 3 do 7 dnů, v závislosti na závažnosti infekce. Léčba cystitidy tetracyklinem by však měla být prováděna pouze tehdy, pokud neexistují jiné terapeutické alternativy.
Kontraindikace a upozornění pro použití
Všechny tetracykliny mají společnou tetracyklickou strukturu a všechny mají amfoterní charakter. Tetracykliny jsou sloučeniny navržené tak, aby poskytovaly krystalické soli s kyselinami i silnými bázemi (což je dáno právě jejich amfoterním charakterem); tetracykliny mají komplikovaný chromoforový systém, který dává vzniknout absorpčnímu spektru charakteristickému pro tuto třídu antibiotik, která se rozprostírá až k viditelnému a dává jí charakteristickou žlutou barvu. Všechny tetracykliny jsou schopny chelátovat ionty kovů, což vede ke vzniku chelátů, které jsou nerozpustné ve vodě a zdá se, že mají významnou úlohu v mechanismu účinku těchto antibiotik. Vzhledem k jejich amfoternímu charakteru jsou tetracykliny špatně rozpustné ve vodě, zatímco jejich hydrochloráty vykazují pozoruhodnou rozpustnost ve vodě.
Další důležitou charakteristikou tetracyklinů je to, že se ve světle střídá a zhoršuje se v přítomnosti vlhkosti a v kyselém prostředí za vzniku anhydroderů, které nemají dostatek antibiotik a jsou toxičtější než výchozí antibiotika. nespecifické s buněčnými membránami.
Tetracykliny: kontraindikace a nežádoucí účinky »
