toxicity a toxikologie

Biotransformace a xenobiotika

Podobně jako drogy, i v organismu podléhají xenobiotika biotransformačním procesům, jejichž cílem je zvýšit jejich rozpustnost ve vodě a usnadnit jejich eliminaci.

V návaznosti na různé biotransformační procesy, provozované četnými enzymy (Fáze 1 a Fáze 2) a jejich aktivací, mohou mít xenobiotika různé osudy:

  • vyloučený jako takový (například ethylether);
  • neaktivní exkrece;
  • stále aktivní exkrece (jako jsou antrachinonové glykosidy nebo antrachinony);
  • transformované na toxické nebo velmi toxické sloučeniny;

Nyní jsou provedeny některé příklady biotransformace.

Aromatické aminy po zavedení -OH skupin na dusík vedou ke vzniku karcinogenních metabolitů v játrech.

Anilin, opět zavedením skupin - OH na aminoskupině, tvoří hydroxylované produkty, které transformují hemoglobinové železo z Fe2 + na Fe3 +, což vede ke vzniku meta-hemoglobinu. Meta-hemoglobin je molekula, která není příliš podobná kyslíku, takže transport je obtížný. Navíc molekula meta-hemoglobinu má sklon se srážet na úrovni renálních tubulů, což způsobuje závažnou nefropatii.

PAHs s TCDD (dioxiny), PCB a benzofurany jsou všechny sloučeniny známé jako "farmakometabolické induktory", což urychluje farmakometabolický účinek na úrovni cytochromu P450, což zvyšuje metabolizaci těchto látek, které mají závažný vliv na transkripce genu.

Hovoříme o bioaktivaci, kdy původní toxické činidlo nemá dostatečnou afinitu k cílovému místu, takže se transformuje na velmi podobný metabolit.