SINTROM® Acenocumarol

SINTROM® je léčivo na bázi acenocumarolu.

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Antitrombotika.

IndikaceAkční mechanismusStudie a klinická účinnost Pokyny pro použití a dávkováníPozorování Těhotenství a laktaceInterakceContraindikaceNežádoucí účinky

Indikace SINTROM® Acenocumarol

SINTROM® je užitečný jako preventivní a terapeutická farmakologická intervence proti tromboembolickým poruchám.

Mechanismus účinku SINTROM ® Acenocumarol

Acenocumarol, užívaný perorálně SINTROM®, se rychle vstřebává ve střevě a dosahuje maximální plazmatické koncentrace, která je závislá na dávce, během 2-3 hodin. Navzdory vysokému metabolismu prvního průchodu - který zahrnuje snížení farmakologicky aktivní části léčiva ve prospěch nefunkčních alkoholů a hydroxylovaných metabolitů - biologická dostupnost účinné látky dosahuje asi 60%.

V souvislosti s plazmatickými proteiny, zejména albuminem, je acenokumarol schopen inhibovat funkčnost vitamínu K, což činí proces srážení obtížným.

Ačkoliv aktivita derivátů kumarinu při antagonizaci koagulačního účinku vitaminu K ještě nebyla plně charakterizována, je možné, že tyto látky redukují biologicky aktivní formu této molekuly (tj. Redukovanou formu), která je součástí kofaktoru. při reakci karboxylace zbytků kyseliny glutamové, nezbytné pro zahájení procesu srážení.

Inhibiční účinek na koagulační proces je realizován s hledaným antitrombotickým účinkem.

Acenocumarol a jeho neaktivní metabolity jsou po asi 10 hodinách vylučovány močí a zbytkem stolicí po dobu asi 2/3.

Provedené studie a klinická účinnost

KOMBINOVANÁ TERAPIE VE VENOUSNÍ TROMBÓZE

Studie ukazuje, že současné podávání acenokumarolu a heparinu může zaručit významné snížení symptomů spojených s žilní trombózou. Ve skupině léčené samotným acenocumarolem byla incidence příznaků žilní trombózy 40%; významně vyšší hodnotu ve srovnání s 8% pozorovanými u pacientů léčených kombinovanou léčbou.

2. MEZI INDIVIDUÁLNÍ VARIABILITA ÚČINNOSTI ACENOCUMAROLU

Farmakokinetické vlastnosti acenocumarolu jsou silně ovlivněny některými polymorfismy zahrnujícími CYP2C9 a VKORC1 (enzymy podílející se na metabolismu účinné látky a vitaminu K), které jsou v populaci velmi časté a které obecně vyžadují další úpravu dávky tohoto léčiva. Tyto předpoklady vyžadují monitorování koagulačního rámce před a během terapeutického zásahu, aby se zabránilo klinicky závažným vedlejším reakcím.

3. ACENOCUMAROL, NÁSLEDNÉ PŘEDPISY

Relevantní metabolické a hemodynamické účinky antikoagulancií vystavují lékaře důležitému úkolu, kterým je formulace správné dávky, která je užitečná pro snížení potenciálně nebezpečných vedlejších účinků terapie. Pro zjednodušení práce lékaře na jedné straně a standardizace terapeutického protokolu na straně druhé by nové algoritmy založené na fyzikálně-patologických vlastnostech pacienta mohly vést praktického lékaře k správné formulaci dávkování.

Způsob použití a dávkování

SINTROM® quadrisechable tablety 1 - 4 mg acenocumarolu: vzhledem k obrovské individuální variabilitě antikoagulačního terapeutického účinku není možné navrhnout klinicky bezpečné a účinné standardní dávkování.

Výběr léčebného postupu by měl provést lékař po pečlivém vyhodnocení koagulačního a hematologického obrazu pacienta, aby se zabránilo výskytu vedlejších účinků a zároveň maximalizoval terapeutický výsledek.

Přizpůsobení dávky je zjednodušeno možností snadno rozdělit tablety, což umožňuje jemnou modulaci užité dávky, která by měla být adekvátní, a to i během terapie, na zjištěné hematologické hodnoty.

V JAKÉKOLI PŘÍPADĚ, NEŽ ZAČNETE SINTROM® Acenocumarol POUŽÍVAT - POŽADAVKY A KONTROLA VAŠEHO DOKUMENTA JE POTŘEBNÉ.

Upozornění SINTROM® Acenocumarol

Před zahájením léčby přípravkem SINTROM® by bylo nutné pečlivě prozkoumat parametry koagulace (aby bylo možné správně adresovat terapeutický protokol) a periodicky je opakovat s probíhající terapií.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří trpí změnami koagulačního obrazu nebo v případě snížené funkce jater, u kterých by mohly být častější změny farmakokinetických vlastností léčiva. K těmto změnám by mohlo dojít také v případě změny vazby na plazmatické proteiny, což lze dokumentovat v případech tyreotoxikózy, nádorů, renálních poruch, infekcí a zánětlivých patologií.

Ve všech výše uvedených stavech by bylo vhodné pečlivě sledovat hematologický obraz a také postupné zastavení terapie, aby se předešlo rebound hyperkoagulaci.

Dokonce i metabolické změny ovlivňující absorpci a syntézu vitaminu K mohou interferovat s normální terapeutickou kapacitou SINTROM®, což vyžaduje úpravu dávky.

Snížená koagulační kapacita indukovaná acenocumarolem by mohla stanovit nástup hematomů v případě intramuskulárních injekcí.

V případě operace nebo první pomoci by bylo vhodné upozornit zdravotnický personál na příjem antikoagulačního léčiva.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

Důležité hemodynamické účinky vyvolané SINTROM® by mohly způsobit krvácení u plodu, spontánní potraty, smrt a předčasný porod; proto je jeho příjem silně kontraindikován v případě těhotenství.

Tato kontraindikace by měla být také prodloužena během laktace, vzhledem k důležité sekreci acenokumarolu v mateřském mléce.

interakce

Acenokumarol jako derivát kumarinu je zvláště vystaven interakcím s jinými účinnými látkami; z klinického hlediska jsou však relevantní:

Alopurinol, anabolické steroidy, antiarytmické androgeny, antibiotika, fibráty a deriváty, glukagon, antihistaminika, perorální antidiabetika, hormony štítné žlázy a cimetidin.
Heparin, kyselina salicylová a její deriváty, se zvýšením antikoagulačního účinku a vyšším rizikem krvácení;
antikoagulační účinek může snížit barbituráty, cholestyraminy, perorální kontraceptiva, kortikosteroidy, diuretika a rifampicin.

Vzhledem k vícenásobným interakcím by proto bylo vhodné sledovat koagulační rámec v případě současného podávání jiných léčiv.

Kontraindikace SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM® je kontraindikován v případě známé přecitlivělosti na kumarinové deriváty, u pacientů s rizikem krvácení (trpících peptickým vředem, hemoragickými cystami, cerebrovaskulárními krvácením, parenchymálními lézemi vnitřních orgánů ...).

Potřeba adekvátního a stálého sledování vyžaduje aktivní účast pacientů; proto je léčba přípravkem SINTROM® kontraindikována u nespolupracujících pacientů.

Nežádoucí účinky - Vedlejší účinky

Vedlejší účinky popsané po terapii přípravkem SINTROM® se v podstatě týkají koagulačního obrazu s větším výskytem krvácení v různých částech těla, zejména proti gastrointestinálnímu, mozkovému a genitálně-močovému traktu.

Tyto projevy jsou rozhodně evidentnější u všech pacientů, kteří jsou předurčeni k rozvoji těchto onemocnění.

Zřídka byly popsány alopecie, horečka, gastrointestinální reakce a kopřivka.