všeobecnost
Leukémie je termín, který zahrnuje řadu maligních onemocnění, běžně nazývaných "rakoviny krve"; jedná se o neoplastické hyperproliferace ovlivňující hematopoetické kmenové buňky, kostní dřeň a lymfatický systém.
Další důležitá klasifikace závisí na buňkách, z nichž neoplazie pochází: hovoří se o lymfoidní leukémii (nebo lymfocytární, lymfoblastické, lymfatické), kdy nádor ovlivňuje intermediární prekurzory T nebo B lymfocytů a myelogenní leukemii (nebo myelocytiku). granulocytární), když se naopak degenerace týká běžného progenitoru granulocytů, monocytů, erytrocytů a destiček.
Na základě těchto úvah budeme mít čtyři běžné typy leukémie: chronická myeloidní leukémie (CML) a akutní myeloidní leukémie (AML); chronická lymfatická leukémie (CLL, také nazývaná lymfocytární) a akutní lymfatická leukémie (ALL, také nazývaná lymfoblast).
příčiny
Příčiny leukémie nejsou známy, i když je nyní jasné, že onemocnění, stejně jako jiné nádory, představuje konečný výsledek složité série událostí, které zahrnují jak konstituční genetické faktory, tak faktory prostředí (ionizující záření, toxické látky jako např. benzenové deriváty, infekční agens ...). Nekontrolovaná proliferace leukemických buněk je výsledkem abnormality ovlivňující DNA, která - stejně jako u jiných typů neoplasií - určuje změnu mechanismů regulace a kontroly růstu a diferenciace buněk. Tyto procesy jsou regulovány specifickými geny, které, pokud jsou poškozeny, mohou určit transformaci buňky z normálního na neoplastický, podle pouze částečně známých událostí.
Ačkoliv příčiny ještě nejsou zcela jasné, některé myelotoxické látky (benzen, alkylační činidla a ionizující záření) byly identifikovány s jistotou, že mohou podporovat leukemogenezi.
Hlavní rizikové faktory, které mohou usnadnit nástup leukémie, jsou:
- Vystavení vysokým dávkám ionizujícího záření, ke kterému může dojít:
- Radioterapie : incidence je velmi vysoká u subjektů léčených radioterapií pro jiné neoplazmy; v tomto případě jsou rakovina krve definována jako sekundární.
- Atomové nehody : pamatovat je tragická rovnováha mezi přeživšími atomovými výbuchy Hirošimy a Nagasaki, vystavenými vysokým dávkám záření a silně postiženým leukémií.
- Expozice při práci : je možné, že existuje souvislost mezi leukémií a dlouhodobým vystavením záření, určitým chemickým látkám na pracovišti a doma nebo nízkofrekvenčním elektromagnetickým polím; stále však neexistuje žádný definitivní důkaz, který by prokázal svou úzkou korelaci.
- Benzen : používá se v chemickém průmyslu, v ropě a benzínu. Jeho dlouhodobá inhalace je zpočátku spojena s hematologickou dyscrasia (změna poměrů prvků, které tvoří krev nebo jiné organické kapaliny), která může degenerovat na leukémii. Aby se dosáhlo mutagenního a karcinogenního působení, musí být benzen podroben oxidační přeměně a stát se reaktivními meziprodukty, které reagují kovalentně s DNA, což způsobuje interferenci s replikací a opravami nukleových kyselin.
- Užívání antiblastických inhibitorů topoizomerázy typu II a některých chemoterapeutik může zvýšit riziko sekundární leukémie (zejména v kombinaci s radioterapií). Léky, které vyvolávají větší citlivost, jsou alkylační činidla (chlorambucil, nitrosomočoviny, cyklofosfamid).
- Kouření může přispět k nástupu některých forem leukémie (1/4 všech akutních myeloidních leukémií vyskytujících se u kuřáků), kvůli přítomnosti některých látek obsažených v cigaretě, jako je benzopyren, toxické aldehydy a některé těžké kovy (např. : kadmium a olovo).
- Některá dědičná onemocnění - jako například Downův syndrom nebo syndromy chromozomální nestability - souvisí s 10-20krát vyšším rizikem vzniku leukémie v prvních deseti letech života. U některých z těchto onemocnění genetická mutace přímo zahrnuje určité proteiny zapojené do procesů opravy DNA. Riziko vzniku leukémie je tedy korelováno s nižší buněčnou účinností v ochranných mechanismech v případě genetických změn.
- Myelodysplasie ( preleukemická patologie) a jiné predisponující poruchy krve : zvyšují citlivost na nástup akutní myeloidní leukémie.
- Lidský T lymfocytární virus typu 1 ( HTLV-1 ): třída onkogenních retrovirů (klasifikovaných jako onkovirus), označovaných také jako lidské leukemické viry T-buněk ( lidský virus leukemie T-buněk ), které jsou schopny způsobovat ve vzácných případech leukemie a dospělé lymfomy a podporovat nepřímou proliferaci buněk: virus se replikuje pomalu a dlouhodobě zůstává v infikovaných buňkách latentní, hlavně v T lymfocytech. zejména u chronické lymfoblastické leukémie (LLC).
- Přenos rodiny : pouze ve vzácných případech má pacient s leukémií (zejména chronickou lymfatickou) rodič, bratr nebo dítě postižené stejnou chorobou.
Vystavení jednomu nebo více rizikovým faktorům potenciálně zapojeným do leukemogeneze nemusí nutně způsobit nástup onemocnění. Kromě toho je důležité si uvědomit, že v patogenezi různých typů leukemie dochází ke specifickým chromozomálním změnám, které nám umožňují charakterizovat různé neoplastické formy, jako je translokace t (9; 22), s tvorbou chromozomu Philadelphia, při chronické myeloidní leukémii nebo trisomie chromozomu 12, běžná u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií. V průběhu diagnostiky umožňuje identifikace specifických aberací na genech a chromozomech za použití konvenčních cytogenetických technik, in situ hybridizace nebo molekulární biologie identifikaci subtypu leukémie a průvodce terapeutickou volbou.
příznaky
Další informace: Symptomy Leukémie
Poruchy a symptomy leukémie se mohou u každého pacienta lišit v závislosti na typu a množství rakovinových buněk a závažnosti onemocnění. V některých případech mohou být symptomy v časných stádiích nespecifické a mohou být způsobeny jinými průvodními onemocněními.
Kvůli proliferativní výhodě leukemických buněk dochází k klonální expanzi, která zabírá velkou část kostní dřeně a vylévá do krevního oběhu. Invazivní charakter neoplastických klonů také umožňuje jejich šíření do lymfatických žláz nebo jiných orgánů (například sleziny) a může způsobit otok nebo bolest v různých částech těla.
Pacienti s chronickou leukémií mohou být asymptomatičtí a lékař může zjistit klinické příznaky během rutinního krevního testu, zatímco pacienti, kteří se projeví akutní formou onemocnění, často podstoupí lékařskou prohlídku kvůli senzaci. obecná malátnost.
Obecné příznaky, které se mohou vyvinout, proto zahrnují:
- Únava a celková malátnost ( astenie ) způsobená sníženou produkcí červených krvinek;
- Poruchy břišní dutiny, se ztrátou chuti k jídlu a váhou ;
- Horečka způsobená samotným onemocněním nebo souběžnou infekcí (zvýhodněná poklesem bílých krvinek v kostní dřeni) ;
- Bolesti kloubů nebo svalů (v případě značné nádorové hmoty). Kromě toho se může objevit charakteristická bolest kostí v důsledku komprese vyvolané expandující kostní dřeň;
- Nadměrné pocení, zejména v noci;
- Dyspnoe (z nedostatku červených krvinek), palpitace (z anémie).
Symptomy způsobené infiltrací blastů v kostní dřeni:
- Tendence mít ekchymózy nebo krvácení (v důsledku snížené produkce krevních destiček, krevních elementů zodpovědných za koagulaci). Ztráta krve je obecně mírná a typicky se vyskytuje na úrovni kůže a sliznic, krvácení z dásní, nosu nebo v důsledku přítomnosti krve ve stolici nebo v moči;
- Zvýšená náchylnost k infekcím, obvykle způsobená sníženou produkcí funkčních leukocytů. Infekce mohou postihnout každý orgán nebo systém a jsou doprovázeny bolestmi hlavy, horečkou a vyrážkou;
- Anémie a související symptomy, jako je slabost, snadná únava a bledost kůže.
Příznaky leukémie způsobené infiltrací do jiných orgánů a / nebo tkání:
- Lymfadenopatie (otoky lymfatických uzlin) zejména laterálně cervikální, axilární, inguinální;
- Bolest na levé straně (pod kosterním obloukem) v důsledku zvětšení sleziny ( splenomegalie );
- Možné zvětšení jater;
- Infiltrace centrálního nervového systému (vzácné): leukemické buňky mohou napadnout mozek, míchu nebo meningy. Pokud je taková událost vyžadována, pacient může pozorovat:
- Bolesti hlavy, ať už spojené s nevolností a zvracením;
- Změny ve vnímání citlivosti, jako je necitlivost nebo brnění v různých částech těla;
- Paralýza kraniálních nervů, s poruchou zraku, pádem očního víčka, odchylka rohu úst.
V pokročilých stadiích může dojít k akcentaci výše uvedených příznaků a klinické projevy leukémie mohou zahrnovat:
- Náhlá horečka stoupá;
- Změněný stav vědomí;
- křeče;
- Neschopnost mluvit nebo pohybovat končetinami.
V případě příznaků, jako je vysoká horečka, náhlé krvácení nebo křeče vyskytující se bez zjevné příčiny, je nezbytná nouzová léčba akutní leukémie.
Pokud se ve fázi remise onemocnění vyskytnou známky recidivy, jako je infekce nebo krvácení, je nutné provést lékařskou prohlídku.
výskyt
Patologie se projevuje v první dekádě věku, co se týče akutní leukémie, zatímco chronické formy postihuje více jedinců dospělého věku a vyvíjejí se zejména po 40 letech věku, s vyšší četností ve vztahu ke zvýšení věku. Zejména akutní leukémie představuje 25% všech případů rakoviny u dětí.
Celková incidence se každoročně pohybuje kolem 15 000 lidí.
| kurs | výskyt | |
| Chronická lymfatická leukémie (LLC) | Obecně postupuje velmi pomalu. | CLL je nejčastěji pozorovanou formou v západních industrializovaných zemích a představuje 25-35% všech lidských leukémií, s ročním výskytem 5-15 případů na 100 000 obyvatel (poměr mužů a žen 2: 1); LLC preferuje starší osoby starší 50 let (maximální incidence: 60-70 let). |
| Chronická myeloidní leukémie (CML) | V počáteční chronické fázi se vyvíjí velmi pomalu, poté se podrobí transformaci na akutní leukémii, a to prostřednictvím zrychlené přechodové fáze přibližně 3-6 měsíců. | CML je nejčastějším myeloproliferativním syndromem; představuje 15-20% všech případů leukémie a má incidenci 1-2 případy na 100 000 jedinců ročně. Největší výskyt je pozorován po 50 letech věku (rozsah: 25-70 let), postihuje hlavně mužský sex a je velmi vzácný u dětí. |
| Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) | Rozvíjí se velmi rychle. | Představuje 80% leukémií u dětí a mladistvých do 15 let, zatímco 20% dospělých leukemických forem. Přibližně 80% ALL jsou zastoupeny maligními proliferacemi řetězce B, zatímco 20% zahrnuje kádry vyplývající ze zapojení prekurzorů řetězce T. |
| Akutní myeloidní leukémie (AML) | Má velmi rychlý průběh. | Odhad výskytu kolem 3, 5 případu na 100 000 jedinců ročně. To může nastat v každém věku, ale jeho frekvence se zvyšuje s rostoucím věkem. AML skutečně představují téměř všechny akutní leukémie starších osob. |
