astma
Paralelně se zvyšujícím se tempem znečištění životního prostředí neustále rostou formality. Astmatičtí lidé se stávají hypersenzitivními na podněty různé povahy (chemické, fyzikální, tepelné, alergenní), které jsou příčinou astmatické krize.
Astma je chronický zánět respiračního traktu, ve kterém jsou průdušky omezeny v důsledku přítomnosti edému a občas kvůli spazmogenním látkám uvolňovaným lokálními buňkami nebo buňkami, které infiltrují na bronchiální úrovni cirkulačním proudem.
Tyto látky, nazývané spasmogeny, jsou mediátory bronchokonstrikce a mohou způsobit okamžitý nebo pozdní astmatický záchvat.
Hlavními mediátory bronchokonstrikce jsou histamin, prostanoidy (thromboxany a některé prostaglandiny), některé leukotrieny (zejména cysteinylové leukotrieny), faktor aktivující destičky (PAF) a některé neuropeptidy (některé neurokininy).
Léky na astma
Jakýkoliv lék, který může snížit zánět na bronchiální úrovni nebo antagonizovat účinky reakcí vyvolaných spasmogeny, je potenciálně lék proti astmatu.
Antiastmatické léky jsou rozděleny do několika kategorií:
- glukokortikoidy
- Beta-2 agonisté
- Xantinové deriváty
- Benzopiranoni
- antimuskarinika
- leukotrien
glukokortikoidy
Glukokortikoidy působí nepřímo inhibicí enzymu fosfolipázy A2 a v důsledku toho tvorby kyseliny arachidonové a její následné přeměny na leukotrieny a prostaglandiny (látky se zánětlivou aktivitou).
Jsou také známé jako kortikosteroidy, protože jsou normálně produkovány kůrou nadledvin z cholesterolu. Hlavním hormonem skupiny je kortizol (nebo hydrokortison).
Glukokortikoidy jsou proto schopny snížit edém a počet astmatických záchvatů. Nejznámějším je flunisolid, podávaný inhalací za použití samodávkových dávkovačů (250 ug na sprej) a beklometasonu ( Clenil® ) s podobným způsobem podávání (100, 200, 400 ug sprejem) nebo aerosolem.
Aerosolová léčiva jsou často spojována s beta-2 agonistou, aby se dosáhlo většího bronchodilatačního účinku, a astmatici jsou preferováni, když mají potíže s inhalováním léčiva orálně nebo nazálně.
Použití perorálních glukokortikoidů (tobolek, tablet) by mělo být prováděno pouze v případě, že výsledky nejsou získány inhalací a po krátkou dobu, a to z důvodu poměrně zřejmých vedlejších účinků (větší náchylnost k infekcím, zejména pokud pocházejí z infekcí). virové, difuzní edémy, tedy otoky, hypertenze a demineralizace kostí).
Beta2-agonisté
Léčiva beta2-agonisty jsou deriváty norepinefrinu, hormonu, který působí na adrenergní receptory především typu alfa a beta1, ale málo na B2, které jsou důležité pro astma, protože pokud jsou stimulovány, způsobují uvolnění hladkého svalstva průdušek., s následnou dilatací dýchacích cest. Z toho vyplývá, že jakýkoliv lék schopný zvyšovat aktivitu těchto receptorů, tedy název beta2-agonisté, je užitečný jako astma.
Nejznámější a nejpoužívanější je salbutamol ( Ventolin® ), který inhalací (0, 2 mg na sprej) vyvolává rychlý účinek, který trvá přibližně tři hodiny. Salbutamol se také používá k prevenci astmatických záchvatů s ohledem na fyzickou námahu, i když si pamatujeme, že je zakázán od zdravých sportovců (je považován za doping).
Salbutamol může být také použit jako aerosol, systémově (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) nebo parenterálně (0, 5 mg lahvičky). Systémové podávání se používá pouze tehdy, jsou-li astmatické záchvaty příliš časté, protože i když je poměrně selektivní pro receptory B2, udržuje také aktivitu proti B1, která při stimulaci vede ke zvýšení srdeční frekvence (tachykardii), která je koncentrovaná na srdeční úrovni. ) stává se nebezpečným, zejména u pacientů s srdce (viz: clenbuterol).
Vedle salbutamolu existují další léčiva s B2-agonisty s delší dobou účinku, a proto se používají v udržovací terapii a nikoli v záchvatech (které vyžadují léčivo s rychlou farmakologickou aktivitou). Mezi ně patří salmeterol ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) v dávkách 0, 25 mg na sprej (pro inhalaci jednou nebo dvakrát za 24 hodin, postačuje pouze jedna večerní inhalace).
Xantinové deriváty
Xantinové deriváty pocházejí z teofylinu nebo 1, 3 dimethylxanthinu, analogu kofeinu přítomného v čaji a mají diskrétní bronchodilatační aktivitu. V terapeutických dávkách je schopen inhibovat fosfodiesterázy, enzymy, které hydrolyzují cyklické nukleotidy. Tímto teofylinem zvyšuje biologickou dostupnost cyklického AMP, který je mediátorem relaxace průduškového svalstva.
V terapeutických dávkách není teofylin velmi rozpustný a z tohoto důvodu se soli připravují za použití kyselých charakteristik dusíku přítomného v poloze 7. Sůl se získá kombinací dvou molekul teofylinu s molekulou ethylendiaminu, přičemž se získá aminofylin (v lahvičkách nebo v tabletách, celkem 200-300 mg / den a nikdy v dávkách vyšších než 400 mg / den).
Aminofylin je druhou nebo třetí volitelnou antiastmatickou látkou, která se používá pouze v případě, že jiné léky nejsou účinné. Při vysokých dávkách může vyvolat zvracení, neklid, tachykardii, arytmii a stát se smrtelným.
Benzopiranoni
Mezi benzopyranony připomínáme kyselinu kromogliciko, antialergickou látku, použitelnou i ve formě sodné soli. Tento lék se používá v některých mírných formách alergií, které mohou postihnout oko, nosní sliznici (rýmu) nebo průdušky; je lékem první volby, který se používá při prvním výskytu alergických symptomů, výhradně inhalací, při prevenci záchvatů (aerosol pro děti nebo sprejové inhalátory pro děti a dospělé). Mezi anti-astmatiky patří lék, který vykazuje absolutně nejmenší vedlejší účinky, ale má omezenou procentuální účinnost (pouze 30-35% pacientů má prospěch z užívání tohoto léku). Zdá se, že mechanismus účinku je způsoben jeho schopností inhibovat uvolňování spasmogenů z buněk žijících v průduškách a také těch, které procházejí krví (zabraňuje uvolňování histaminu).
antimuskarinika
Antimuskariny působí inhibicí muskarinových receptorů M3 pro acetylcholin přítomný na bronchiální úrovni. Tato látka je ve skutečnosti neurotransmiterem parasympatického systému, který stimulací jeho muskarinových a nikotinových receptorů indukuje kontrakci kosterních a bronchiálních svalů. Z tohoto důvodu získáme blokování muskarinových acetylcholinových receptorů na bronchiální úrovni a získáme bronchodilataci užitečnou pro astmatiky. Atropin, aktivní látka odvozená od Atropa belladonna, preferenčně blokuje receptory M1 a M2, ale málo M3. Přesto má mírnou bronchodilatační aktivitu, ale málo se používá, protože vede k funkčnosti epiteliální řasy dýchacích cest (s následnou stagnací hlenu, který je u astmatu již sám o sobě produkován v hojnosti); terapeutický účinek je proto sotva zřejmý.
Ipratropium bromid ( ATEM®, BREVA® ) je místo toho antagonista M2 a M3, který je schopný dávat bronchodilataci bez ovlivnění aktivity řasinky (v dávkách 20 ug na sprej). Je široce používán v přítomnosti chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) - onemocnění charakterizované chronickým astmatem, bronchitidou a plicním emfyzémem. Vedlejší účinky jsou většinou omezeny na výskyt suchosti v ústech a sliznicích.
leukotrien
Antileukotrieny blokují CYS a LT1 receptory přítomné na bronchiální a plicní úrovni. Jejich nadměrná stimulace cistenilleukotrieni vede k výraznému bronchospasmu a zánětu bronchiální sliznice. Blokováním těchto receptorů tak získáme příznivý účinek u astmatických pacientů.
Mezi nejoblíbenějšími antileukotrienovými léčivy se zmiňuje montelukast ( SINGULAIR® ), velmi důležitý, protože je schopen snížit počet astmatických záchvatů a postupně bronchiální edém. Jeho protizánětlivá aktivita je však nižší než aktivita kortikosteroidů, ačkoliv nezpůsobuje zvlášť závažné vedlejší účinky. Antileukotrieny, velmi užitečné při perzistentní terapii, nejsou vhodné pro astmatickou krizi.
