Dr. Nicola Sacchi - autor knihy: Drogy a doping ve sportu -
úvod
Mezi nejnovějšími objevy ve farmaceutické oblasti hrají významnou roli inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (5PDE) používané k léčbě erektilní dysfunkce.
Mechanismus účinku inhibitorů fosfodiesterázy typu 5
Fenomén erekce je způsoben uvolněním hladkých svalů kavernózních těl penisu, následovaných arteriální vazodilatací. Paralelní zúžení žilních cév způsobuje stagnaci krve, po které následuje erekce.
Relaxace hladkých svalů corpora cavernosa je fenomén zprostředkovaný oxidem dusnatým (NO). Aktivuje enzym guanylátcyklázu, který katalyzuje přeměnu guanosin trifosfátu (GTP) na cyklický guanosinmonofosfát (cGMP), který stimuluje svalovou relaxaci. CGMP je degradován fosfodiesterázou, o které je známo alespoň šest izoenzymů. V corpus cavernosum se jedná o fosfodiesterázu typu 5 fosfodiesterázy (5PDE).
Vedlejší účinky
Existují samozřejmě různé možné vedlejší účinky způsobené příjmem těchto látek. Hlavní riziko souvisí se skutečností, že vazodilatace může vést k hypotenzi s možnou kardiovaskulární nerovnováhou. Léčba erektilní dysfunkce je proto spojena se závažnými kardiovaskulárními příhodami, jako je infarkt myokardu, střední angina pectoris, náhlá srdeční smrt, komorové arytmie, mrtvice, přechodné ischemické ataky a změny krevního tlaku.
Dále se zdá, že sildenafil inhibuje beta adrenergní srdeční stimulaci; zatímco účinky sildenafilu na srdeční hladinu byly v klidu minimální, v podmínkách beta stimulace nebo přetlaku sildenafil snížil srdeční reakce vyvolané dobutaminem a systolické účinky vyvolané beta stimulací. Je třeba dodat, že tyto účinky jsou jistě zhoršeny suboptimálním kardiovaskulárním stavem.
Kromě vedlejších účinků je třeba mít na paměti, že mohou existovat také poruchy, jako je zvracení, průjem, dyspepsie, návaly horka, kromě již zmíněných změn krevního tlaku.
Aktivní zásady a obchodní názvy
Mezi uvedenými molekulami byl progenitor a první, kdo se prodával, sildenafil (Viagra); po jeho uvedení na trh se narodily další dva léky stejné třídy, a to tadalafil (Cialis) a vardenafil (Levitra). Z těchto tří sloučenin je Viagra tou nejkratší dobou účinku (6/8 hodin), ale silnější, zatímco ostatní mají mnohem delší aktivitu (Cialis po dobu 24 hodin), ale méně intenzivní. V poslední době byl na trh uveden avanafil (Stendra), který se odlišuje od jiných inhibitorů PDE5 rychlým nástupem účinku, přibližně 15 minut, ale také kratším trváním účinku.
Použití u plicní hypertenze a ve sportu
Nedávno bylo prokázáno, že inhibitory fosfodiesterázy typu 5 jsou účinné také při léčbě jiné patologie vaskulárního původu: plicní hypertenze. Tato patologie je způsobena silným zúžení krevních cév plic, což snižuje schopnost dýchacího systému přivést kyslík do těla. V důsledku vazodilatačního působení sildenafil a další látky této třídy rozšiřují tepnu a další plicní cévy, což způsobuje snížení arteriálního tlaku v plicích a zvýšení dostupnosti kyslíku . To vše činí tuto molekulu také schopnou přinést značné výhody, pokud jde o energetický výtěžek ve stresu: možné přínosy pro uživatele znamenají zlepšení schopnosti provádět aerobní cvičení .
Zvláštní studie provedené ve vysoké nadmořské výšce také ukázaly, jak sildenafil vede k významnému zvýšení saturace kyslíkem v krvi během fyzické aktivity. Kromě toho bylo zdůrazněno zvýšení maximální pracovní zátěže a maximální srdeční kapacity. V praxi bylo prokázáno, že sildenafil významně zlepšuje fyzické schopnosti za hypoxických podmínek v důsledku nadmořské výšky.
Ve světle těchto zjištění někteří sportovci používají sildenafil s cílem zlepšit aerobní výkon při dlouhodobém sportu.
Je stále málo informací o schopnosti těchto látek pozitivně ovlivňovat fyzický výkon; nicméně, ačkoli ne všechny studie jsou schopné demonstrovat skutečné výhody pro atlety v vytrvalostních dovednostech, praxe používání 5PDE inhibitory před výkonem v vytrvalostních sportech je zvýšeně obyčejnější. Vasodilatační schopnosti těchto látek, zejména v plicích, mohou zlepšit schopnost okysličovat svaly; z tohoto důvodu stále více a více vytrvalostních sportovců používá tyto výrobky.
Pro potvrzení této praxe mezi sportovci existuje také italská studie publikovaná v roce 2014 [Loraschi et al.], Která zkoumá tuto praxi mezi cyklisty. Tato studie, prostřednictvím anonymního dotazníku, oznámila skutečnost, že na vzorku cyklistů několik z nich přiznalo použití sildenafilu před soutěží.
bibliografie
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil při léčbě plicní hypertenze. Vasc Health Risk Management. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA a kol., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Vliv podání sildenafil citrátu na vybrané fyziologické parametry cvičení plnokrevných koní. Equine Vet J. 2010 Nov. 42 Suppl 38: 606-12.
Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Dlouhodobě působící inhibitor fosfodiesterázy tadalafil neovlivňuje sportovce VO2max, aerobní, a anaerobní prahy v normoxii. Int J Sports Med., 2008, 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil má malý vliv na kardiovaskulární hemodynamiku nebo 6 km časovou zkušební výkonnost v trénovaných mužech a ženách v simulované vysoké nadmořské výšce. High Alt Med Biol. 2011 podzim, 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Doplněk stravy a užívání drog a znalosti italských mladých elitních cyklistů. Clin J Sport Med. 2014 May; 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil zlepšuje šestiminutovou vzdálenost chůze u chronické obstrukční plicní nemoci: randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1, et al. Vliv inhibice fosfodiesterázy-5 na zátěžovou kapacitu a klinický stav při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí: randomizovaná klinická studie. JAMA. 2013 27. března; 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Drogy a doping ve sportu. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil pro plicní hypertenzi: zlepšení výkonu v závislosti na dávce. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21 (3): 516-21.
