krevní test

Kosáčkovitá anémie

Co je srpkovitá anémie?

Anemie srpkovitých buněk je genetická choroba krve, která je definována charakteristickým srpkovitým tvarem, který za určitých okolností berou nemocní červené krvinky. Tato zvláštnost je v kontrastu s typickým tvarem - bikonkávním diskem, elastickým a snadno deformovatelným - zralých erytrocytů, které jim umožňují nerušeně procházet v úzkém lumenu krevních kapilár.

U srpkovité anémie se objevují abnormální červené krvinky, cirkulující v úhlech a snadno agregované (viz obrázek). Tyto charakteristiky představují hlavní překážku pro normální průchod erytrocytů v kapilárních cévách a napomáhají vzniku dopravních zácp s poškozením ischemické tkáně. Kromě toho jsou srpkovité buňky křehčí než normální a jsou snadno ovlivněny hemolýzou, což má za následek těžkou anemickou formu (tzv. Srpkovitou anémii nebo srpkovitou anémii, protože drepanos v řečtině znamená srp).

Není divu, že průměrná životnost půlměsíčních erytrocytů je 10-20 dnů, ve srovnání se 4 měsíci v normálních červených krvinkách. Následky srpkovité anémie jsou proto spojeny se zvýšením viskozity krve, snížením množství kyslíku dostupného v tkáních a výskytem vasokluzivních jevů.

Jak se očekávalo, srpek červených krvinek se vyskytuje hlavně v určitých srážkových situacích, včetně hypoxie, sníženého pH krve, závažných infekcí, zvýšené teploty a přítomnosti 2, 3-bisfosfoglycerové kyseliny. Tyto stavy jsou typické pro žilní část kapilár a zvyšují se například při namáhavém cvičení a při vysokém horském životě.

Index Další informace

Příčiny symptomů a komplikací kosáčkovitých anémií Léčba a léčba Léčiva pro léčbu anémií srpkovitých buněk

příčiny

Anemie srpkovitých buněk je způsobena mutací genu, který řídí syntézu hemoglobinu, velkého proteinu, který zachycuje kyslík z plic a transportuje jej do různých tkání. Uvnitř červených krvinek hemoglobin také sbírá část oxidu uhličitého a transportuje ho do plic, kde je eliminován.

U dospělých má každá molekula hemoglobinu - ve své kvartérní struktuře - čtyři podjednotky, z nichž dva alfa řetězce, identické, ze 141 aminokyselin, a dva beta řetězce, identické, 146 aminokyselin.

U srpkovité anémie zahrnuje mutace jednu nukleotidovou bázi genu, který kóduje Beta podjednotku. Tato mutace (adenin nahrazuje thymin) způsobuje nahrazení jedné aminokyseliny (kyseliny glutamové) jinou (valin).

Výsledek je abnormální forma hemoglobin - nazvaný hemoglobin S (od srp, anglické slovo znamenat srp) - s různou fyzicko-chemickou strukturou a charakteristikami. V přítomnosti nízkého napětí kyslíku, polymery hemoglobinu S; proto se erytrocyty prodlužují a prohýbají, berouce na charakteristický srpovitý tvar.

Jak se předpokládalo, srpkovitá anémie je zděděné onemocnění a jako takové není nakažlivé, ani není sekundární vzhledem k infekčním onemocněním nebo nedostatku potravin. Naopak, je přítomen od narození. Z genetického hlediska jde o autosomálně recesivní onemocnění; to znamená, že pacienti s srpkovitou anémií jsou homozygotní pro mutaci. Heterozygotní jedinci, tj. Kteří dostávají mutovaný gen od jednoho rodiče a jeho zdravou alelu na straně druhé, jsou místo toho asymptomatičtí (pokud nejsou vystaveni závažným nedostatkům kyslíku, nepředstavují hemolýzu, anémii, bolestivé krize nebo trombotické komplikace). I v nepřítomnosti anémie lze v heterozygótech prokázat in vitro srpkovité rysy (falcemie); u těchto jedinců má pouze jedno procento cirkulujících červených krvinek abnormální tvar, zatímco u homozygotů toto procento stoupá až na 50%.

Riziko zasílání nemocí dětem

Anemie srpkovitých buněk je zvláště rozšířená v některých oblastech zeměkoule, zejména ve středomořských oblastech (zejména v Africe) a obecněji v těch, kde je malárie stále přítomna nebo byla v minulosti. Ve skutečnosti má depranocytóza ochranný účinek proti této chorobě přenášené komáry. Asi 0, 2-0, 3% černých Američanů je homozygotní pro nemoc, zatímco heterozygoti tvoří 8 - 13% černé populace.

Podle Mendelových zákonů, mají-li dva heterozygotní jedinci děti, je pro každé těhotenství 25% pravděpodobnost, že nenarozené dítě bude mít normální hemoglobin, což je 50% pravděpodobnost, že dítě je heterozygotní (zdravý nosič, obvykle asymptomatický) a 25%, že novorozenec výsledky homozygotní, tedy nemocné a symptomatické.

Pro pomoc těmto párům byly vyvinuty speciální metody oplodnění in vitro, pomocí kterých jsou vajíčka odebraná matce oplodněna spermiemi otce. Zygoty se potom podrobí testu, aby se zjistila přítomnost abnormálního genu; Tímto způsobem jsou do dělohy matky přeneseny pouze oplodněné vajíčka postrádající mutaci v důsledku implantace a normálního pokračování těhotenství. Tato intervence však má svá omezení, představovaná vysokými náklady a absencí jistých pozitivních výsledků.

Zdravé nosiče mutovaného genu pro srpkovitou anémii se snadno identifikují jednoduchým krevním testem; je také možné provádět prenatální diagnostiku. V párech, kde alespoň jeden z partnerů patří do ohrožené rodiny, je nezbytný rozhovor s genetickým poradcem, který vyhodnotí možnosti porodu u dětí postižených tímto onemocněním.

Ze vztahu mezi jednotlivcem heterozygotním pro gen zodpovědný za srpkovitou anémii a další zcela zdravý z tohoto hlediska se mohou narodit zdravé děti nebo s naprosto normálním hemoglobinem; pravděpodobnost, pro oba případy, je 50% s každým těhotenstvím.