léky

chlorambucil

Chlorambucil je lék proti rakovině patřící do skupiny alkylačních činidel.

Chlorambucil - chemická struktura

Je prodáván po celém světě pod obchodním názvem Leukeran®.

indikace

Pro to, co používá

Chlorambucil se používá při léčbě:

  • Chronická lymfocytární leukémie;
  • Hodgkinova choroba;
  • Ne-Hodgkinův lymfom;
  • Pokročilý adenokarcinom vaječníků;
  • Waldenströmova makroglobulinémie.

varování

Vzhledem k tomu, že chlorambucil je cytotoxické činidlo, musí být podáván pod přísnou kontrolou lékaře, který se specializuje na podávání protinádorových chemoterapeutik.

Vzhledem k vedlejším účinkům, které může chlorambucil způsobit, je u pacientů léčených tímto lékem nutné pečlivé sledování krevního obrazu.

Přípravek Chlorambucil by neměl být podáván pacientům, kteří byli nedávno léčeni radioterapií nebo kteří užívali jiná cytotoxická léčiva (toxická pro buňky).

Pacienti s anamnézou záchvatových poruch by měli být po podání chlorambucilu pečlivě sledováni, protože léčivo zvyšuje riziko vzniku záchvatů.

Dlouhodobé vystavení slunci během léčby chlorambucilem se nedoporučuje; v případě expozice je vhodné používat opalovací krém s vysokým indexem ochrany.

interakce

Vakcinace pacientů užívajících chlorambucil s živými oslabenými vakcínami proti viru se nedoporučuje. Chlorambucil způsobuje snížení produkce bílých krvinek, což vážně ohrožuje imunitní systém tím, že brání pacientovi adekvátně reagovat na vakcínu. Ve skutečnosti u imunokompromitovaných pacientů může podání živých virových vakcín způsobit infekce v důsledku zvýšení replikace viru.

Vedlejší účinky

Vedlejší účinky vyvolané chlorambucilem jsou mnoho a závisí na množství podávaného léčiva, na možném podání ve spojení s jinými protinádorovými látkami a na stavu pacienta. Kromě toho existuje velká variabilita v odezvě na individuální individuální terapii, a to jak z hlediska typu, tak stupně intenzity, s níž se tyto nepříznivé účinky vyskytují.

Mutageneze a karcinogeneze

Bylo prokázáno, že léčba chlorambucilem vede k mutacím v chromozomech.

Chlorambucil je také leukemogen a může způsobit nástup sekundární leukémie. Zdá se, že pacienti léčení alkylačními látkami - včetně chlorambucilu - jsou vystaveni většímu riziku vzniku akutní leukémie než pacienti léčení jinými skupinami protinádorových léčiv.

U některých pacientů - kteří byli dlouhodobě léčeni chlorambucilem jako adjuvantní léčba karcinomu prsu - došlo k výskytu akutní myelogenní leukémie .

myelosuprese

Chlorambucil může způsobit potlačení kostní dřeně ( myelosuprese ). Tato suprese vede ke snížení syntézy krvinek ( snížená hematopoéza ). Snížení produkce krvinek může vést k:

  • Anémie (snížené množství hemoglobinu v krvi);
  • Leukopenie (snížený počet bílých krvinek) s následnou zvýšenou citlivostí na kontrakci infekcí ;
  • Plateletopenie (snížený počet krevních destiček) s podlitinami, abnormálním krvácením a zvýšeným rizikem krvácení .

Myelosuprese je obvykle reverzibilním vedlejším účinkem; za předpokladu, že je léčba zastavena včas.

Nevratná medulární aplázie

Medulární aplázie (nebo aplastická anémie ) je onemocnění kostní dřeně, které způsobuje snížení produkce všech krevních buněk ( pancytopenie ). Na rozdíl od myelosuprese je tento vedlejší účinek nevratný, ale vyskytuje se velmi vzácně.

Alergické reakce

Po podání chlorambukulu se mohou objevit alergické reakce, které se vyskytují ve formě kopřivky, kožní vyrážky a / nebo angioedému (rychlý otok kůže, sliznic a podkožních tkání).

Ve vzácných případech může dojít k progresi kožní vyrážky až po těžké stavy, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (závažnější varianta polymorfního erytému) a toxická epidermální nekrolýza (těžké kožní onemocnění, při kterém se epidermis odděluje do lamina). ).

Poruchy nervového systému

Křeče se mohou vyskytnout u dospělých a dětí léčených vysokými dávkami chlorambucilu au dětí s nefrotickým syndromem.

Pacienti s anamnézou záchvatových poruch mohou být zvláště náchylní k nástupu tohoto symptomu.

Poruchy dýchacího ústrojí

Po léčbě chlorambucilem se může objevit intersticiální plicní fibróza a intersticiální pneumonie . Tyto nežádoucí účinky by mohly po vysazení léčby ustoupit.

Gastrointestinální poruchy

Léčba chlorambucilem může způsobit nevolnost, zvracení a průjem .

Zvracení může být řízeno použitím antivomitových léků, zatímco průjem je řízen anti-průjmovými léky. Je však důležité pít hodně k doplnění ztracených tekutin.

Poruchy jater a žlučových cest

Léčba chlorambucilem může vést k hepatitidě a žloutence .

Poruchy ledvin

Ačkoli vzácně, příjem chlorambucilu může vést k výskytu abnormální cystitidy .

neplodnost

Chlorambucil může způsobit potlačení funkce vaječníků a amenorrhea (přerušení menstruačního cyklu).

U některých mužských pacientů - po léčbě chlorambucilem - se vyskytly případy azoospermie .

Další nežádoucí účinky

Dalším vedlejším účinkem, který může vzniknout po podání chlorambucilu, je horečka léčiva ; jedná se však o velmi vzácný příznak.

předávkovat

Příznaky předávkování chlorambucilem jsou pancytopenie a neurologická toxicita s výskytem křečí a ataxie (ztráta svalové koordinace). Pro předávkování neexistuje antidotum; krevní transfúze však mohou být užitečné.

Mechanismus akce

Chlorambucil je alkylační látka schopná mezivrstvy (tj. Vkládání) alkylových skupin do dvojitého řetězce DNA prostřednictvím tvorby velmi silných vazeb, které je obtížné rozbít (kovalentní vazby). Změna, kterou chlorambucil indukuje v DNA, brání rakovinné buňce v dělení a odsuzuje ji, aby podstoupila apoptózu (proces programované buněčné smrti).

Způsob použití - Dávkování

Chlorambucil je k dispozici pro perorální podání ve formě hnědých tablet. Tablety se užívají bez žvýkání a obvykle nalačno (jednu hodinu před jídlem nebo tři hodiny po jídle).

Podávané dávky se mění v závislosti na typu nádoru, který má být léčen, stavu pacienta a v závislosti na podání léčiva ve spojení s jinými protirakovinnými činidly.

Hodgkinova choroba

Chlorambucil může být použit jako jediný lék v paliativní léčbě pokročilé Hodgkinovy ​​choroby. Obvyklá dávka u dospělých je 0, 2 mg / kg tělesné hmotnosti denně po dobu 4-8 týdnů.

Při použití v kombinaci s jinými léky proti rakovině však mohou být použity různé dávky, které určí onkolog.

Dávky pro léčbu Hodgkinovy ​​choroby u dětí jsou podobné dávkám pro dospělé.

Ne-Hodgkinovy ​​lymfomy

Při léčbě non-Hodgkinových lymfomů je obvyklá dávka chlorambucilu - pokud se používá samotný - 0, 1-0, 2 mg / kg tělesné hmotnosti denně, po dobu 4-8 týdnů.

Dávka pro děti je podobná dávce pro dospělé.

Chronická lymfocytární leukémie

Počáteční dávka chlorambucilu pro léčbu tohoto onemocnění u dospělých je obvykle 0, 15 mg / kg tělesné hmotnosti denně. Obvykle je obvyklá udržovací dávka 0, 1 mg / kg tělesné hmotnosti denně.

Waldenströmova makroglobulinémie

Chlorambucil je léčba první volby pro tento stav. Obvykle používané počáteční dávky jsou 6 až 12 mg léčiva denně, až se objeví leukopenie; poté se dávka upraví na 2 až 8 mg léčiva denně.

U pacientů s renální insuficiencí není nutné upravovat dávkování chlorambucilu, které má být podáváno.

U pacientů s jaterním selháním však musí být pečlivě a neustále sledována funkce jater. Vzhledem k tomu, že chlorambucil je metabolizován hlavně v játrech, u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba zvážit možnost snížení dávky podávaného léčiva.

Těhotenství a laktace

Předpokládá se, že přípravek Chlorambucil je teratogenní, proto - pokud je to možné - je třeba se vyvarovat jeho užívání během těhotenství, zejména během prvního trimestru.

Je povinností onkologa hodnotit případ od případu poměr rizika a přínosu, který pochází z užívání léku, a to jak pro plod, tak pro matku.

Matky léčené chlorambucilem by neměly kojit.

kontraindikace

Léčba chlorambucilem je kontraindikována v následujících případech:

  • Známá přecitlivělost na chlorambucil;
  • V těhotenství;
  • Během kojení.