všeobecnost
Antipsychotické léky - také známé jako neuroleptika - jsou léky používané k léčbě psychózy.
Podle klasifikace DSM-IV (diagnostický a statistický manuál duševních poruch) zahrnují psychotické poruchy:
- schizofrenie;
- Schizofreniformní porucha;
- Schizoafektivní porucha;
- Porucha bludů;
- Krátká psychotická porucha;
- Sdílená psychotická porucha;
- Psychotická porucha vyvolaná látkou (například amfetaminy, LSD, kokain atd.);
- Psychotická porucha způsobená všeobecným zdravotním stavem;
- Psychotická porucha není jinak specifikována.
Antipsychotika mají obecně uklidňující a antiallucinační účinek a stabilizují náladu u pacientů s psychózou.
Vzhledem k vedlejším účinkům - dokonce i závažným -, že antipsychotika mohou vyvolat, by však jejich použití mělo být omezeno pouze na léčbu velmi závažných psychotických poruch, jako je například schizofrenie.
schizofrenie
Schizofrenie je psychiatrická patologie, která narušuje schopnost jedince komunikovat, činit úsudky, soudržně myslet, řídit emoční sféru a rozlišovat, co je skutečné od toho, co není.
Tato patologie je charakterizována především dvěma typy symptomů:
- Produktivní (nebo pozitivní) symptomy, tyto symptomy jsou spojeny se společným konceptem šílenství a jsou to bludy (perzekučního typu, velikosti nebo čtení myšlenky), halucinace (především sluchového typu, takzvané „hlasy“), poruchy myšlení a bizarní chování;
- Negativní symptomy, často zaměňovány s úmyslným sociálním stažením nebo s dobrovolným nedostatkem odpovědnosti vůči druhým. Mezi tyto příznaky patří emocionální zploštění, ztráta vitální energie a chudoby kvalitativního i kvantitativního myšlení.
Příčiny schizofrenie nejsou zcela jasné, ale zdá se, že se jedná o faktory prostředí i genetickou složku.
Ve snaze vysvětlit příčinu této patologie byly formulovány různé neurochemické hypotézy. Některé z těchto hypotéz budou stručně ilustrovány níže.
Dopaminergní hypotéza
Podle této hypotézy by schizofrenie byla způsobena zvýšením dopaminového signálu nebo hyperaktivací D2-like postsynaptických mozkových receptorů.
Tato hypotéza je podložena následujícími skutečnostmi:
- Levodopa (lék používaný při léčbě Parkinsonovy choroby a prekurzoru dopaminu), pokud je podáván schizofrenním pacientům, zhoršuje symptomy a současně může vyvolávat halucinace u pacientů s parkinsonovou chorobou;
- Léky, které inhibují syntézu dopaminu, zvyšují účinek antipsychotik;
- Vysoké hladiny dopaminu byly identifikovány u schizofrenních pacientů v určitých oblastech mozku a zvýšení počtu D2 receptorů v limbických a striatových oblastech mozku.
Glutamatergická hypotéza
Podle této hypotézy je schizofrenie způsobena nedostatkem glutamátu, což je aminokyselina, která má v centrálním nervovém systému úlohu excitačního neurotransmiteru.
Serotoninergní hypotéza
Podle této hypotézy je schizofrenie způsobena nedostatkem serotoninu. Tato teorie je v souladu s dopaminergní hypotézou. Serotonin je ve skutečnosti negativním modulátorem dopaminergních drah a jeho nedostatek může způsobit hyperaktivaci.
Dopaminergní hypotéza - i když není dostačující k vysvětlení příčin schizofrenie - je jistě velmi připočítána, protože prakticky všechna antipsychotika působí na dopaminové receptory antagonisticky.
S příchodem nových antipsychotik (atypických antipsychotik), které mají také afinitu k jiným typům receptorů - stejně jako k receptorům dopaminu - jsou však vyvíjeny alternativní hypotézy o možné příčině schizofrenie.
Vývoj antipsychotik
První antipsychotikum - chlorpromazin - byl syntetizován v roce 1950 chemikem Paulem Charpentierem ve snaze syntetizovat analogy promethazinu, fenothiazinu s neuroleptickou a antihistaminickou aktivitou.
Později francouzský chirurg Laborit a jeho spolupracovníci objevili schopnost tohoto léku zvýšit účinky anestézie. Poznamenali, že chlorpromazin sám o sobě nevede ke ztrátě vědomí, ale upřednostňuje tendenci ke spánku a výraznému nerešpektování okolního prostředí.
V roce 1952 psychiatrové Delay a Deniker předpokládali, že chlorpromazin není jen činidlem schopným léčit agitaci a symptomy úzkosti, ale může mít také terapeutický účinek při léčbě psychóz.
Od té doby na vývoj první třídy antipsychotických léků začaly fenothiaziny.
Na konci padesátých let minulého století byla syntetizována další antipsychotika, která je stále široce používána a patří do skupiny butyrofenonů, haloperidolu.
Haloperidol náhodně objevil výzkumník Paul Janssen a jeho spolupracovníci ve snaze získat podobné léky meperidinu (opioidní analgetikum) se zvýšenou analgetickou aktivitou. Změny provedené v molekule meperidinu vedly k vývoji analogu, který měl zvýšenou analgetickou aktivitu, ale který měl současně antipsychotické účinky podobné účinkům chlorpromazinu.
Janssen a jeho spolupracovníci pochopili, že s vhodnými strukturálními změnami v molekule získaného analogu mohou eliminovat analgetický účinek ve prospěch neuroleptické aktivity. Po těchto modifikacích byl nakonec získán haloperidol. Tento lék byl uveden na trh v Evropě od roku 1958 a ve Spojených státech od roku 1967.
Třídy antipsychotik
Jak bylo uvedeno výše, první třída antipsychotických léčiv, která měla být vyvinuta, byla fenothiaziny, následovaná třídou butyrofenonů.
Později výzkum v této oblasti pokračoval a umožňoval syntézu nových tříd léčiv až po objev nejnovějších atypických antipsychotik.
fenothiaziny
Ve skutečnosti termín fenothiazin označuje skupinu molekul, které mají jak antipsychotickou, tak antihistaminickou aktivitu. V tomto případě budou uvažovány pouze fenothiaziny s antipsychotickými vlastnostmi.
Fenothiaziny s neuroleptickým účinkem jsou typická antipsychotika, která působí antagonizací dopaminových receptorů D2. Do této třídy spadají chlorpromazin, perfenazin, thioridazin, flufenazin, prochlorperazin, perfenazin a acetofenzain .
Fenothiaziny mají kromě neuroleptických vlastností také antiemetické vlastnosti (tj. Antivomito).
butyrofenony
Butyrofenony působí tak, že antagonizují receptory dopaminu D2 a mají afinitu i proti receptorům 5-HT2 serotoninu. Butyrofenony mají kromě antipsychotik také antiemetické vlastnosti.
Do této třídy patří haloperidol, droperidol, trifluperidol a spiperon .
Benzamidové deriváty
Do této kategorie patří sulpirid, atypické antipsychotické léčivo. Působí tak, že antagonizuje dopaminové receptory D2. Sulpirid - stejně jako všechny atypické antipsychotika - vyvolává vedlejší extrapyramidové vedlejší účinky.
Benzazepinové deriváty
Léky patřící do této kategorie jsou všechny atypické antipsychotika, a proto vykazují nižší výskyt extrapyramidových vedlejších účinků ve srovnání s typickými antipsychotiky.
Působí tak, že antagonizují receptory D2 dopaminu a 5-HT2 serotoninu.
Klozapin, olanzapin, quetiapin a loxapin patří do této kategorie léčiv.
Jiná atypická antipsychotika
Dalšími atypickými antipsychotiky, která se stále používají v terapii, jsou risperidon a aripiprazol .
Vedlejší účinky
Vedlejší účinky vyvolané antipsychotiky jsou způsobeny tím, že tyto léky - vedle antagonizace dopaminových a serotoninových receptorů - mají také antagonistický účinek na jiné receptorové systémy centrálního nervového systému, jako je adrenergní, histaminergní nebo cholinergní systém.
Některé z nežádoucích účinků, které mohou antipsychotika způsobit, jsou:
- sedativa;
- hypotenze;
- Gastrointestinální poruchy;
- Poruchy oka a zraku;
- Poruchy močového měchýře;
- Sexuální dysfunkce.
Extrapyramidové účinky jsou způsobeny především typickými antipsychotiky, zatímco atypická antipsychotika mají nižší výskyt těchto účinků (ale nejsou zcela bez nich).
Extrapyramidové účinky jsou také označovány jako "účinky podobné Parkinsonově chorobě", protože se podobají symptomům, které se vyskytují u jedinců s Parkinsonovou nemocí.
Tyto účinky jsou způsobeny antagonismem antipsychotik proti receptorům D2 dopaminu v nigrostriatálních oblastech mozku.
Extrapyramidové příznaky zahrnují:
- dystonie;
- Akathisia (neschopnost sedět);
- Nedobrovolné pohyby;
- bradykinesia;
- Svalová ztuhlost;
- třes;
- Tažná chůze.
A konečně, antipsychotika mohou způsobit nástup určité poruchy známé jako neuroleptický maligní syndrom. Tento syndrom je neurologická porucha charakterizovaná:
- horečka;
- dehydratace;
- Svalová ztuhlost;
- akineze;
- pocení;
- tachykardii;
- arytmie;
- Změny ve stavu vědomí, které mohou postupovat k strnulosti a kómatu.
Pokud se tyto příznaky objeví, léčba by měla být okamžitě ukončena a okamžitě vyhledejte lékaře.
