AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® léčivo na bázi rosiglitazonu.

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Orální hypoglykemické látky - thiazolidindiony

IndikaceAkční mechanismusStudie a klinická účinnost Pokyny pro použití a dávkováníPozorování Těhotenství a laktaceInterakceContraindikaceNežádoucí účinky

Indikace AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA® je hypoglykemický lék používaný při léčbě diabetu typu II, který není dostatečně kompenzován nefarmakologickými terapeutickými opatřeními, jako je dieta a fyzická aktivita.

Tento léčivý přípravek může být také úspěšně použit v kombinační terapii s metforminem a sulfonylmočovinami, pokud jsou tyto v maximální tolerované dávce neúčinné.

Mechanismus účinku AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA® je léčivo na bázi rosiglitazonu, účinná látka patřící do skupiny thiazolidindionů, která je schopna působit na úrovni periferních tkání závislých na inzulínu, zlepšuje jejich citlivost na inzulín a podporuje významný hypoglykemický účinek.

Terapeutický účinek rosiglitazonu je v podstatě spojen se schopností působit jako selektivní agonista receptorů PPAR gama, které jsou z biologického hlediska zásadní, protože se podílejí na modulaci exprese genů aktivních na glukózu, lipidovém a zánětlivém metabolismu a exprimují přesně na úrovni hlavních periferních tkání citlivých na inzulin.

Z farmakokinetického hlediska naopak perorální příjem rosiglitazonu předchází intestinální absorpci s biologickou dostupností 99%, biotransformací jater a následnou eliminací inaktivních metabolitů ledvinami.

Klinické studie ukazují, že hypoglykemický účinek může být prováděn jak v bazálních, tak i postprandiálních podmínkách, což zaručuje, že během několika týdnů léčby dojde k významnému snížení koncentrací glykosylovaného hemoglobinu, což je důležitý marker kontroly glykémie.

Provedené studie a klinická účinnost

1. ROSIGLITAZONE, ODSTOUPENÍ Z TRHU

V roce 2010 EMEA pozastavila uvádění rosiglitazonu na trh v celé Evropě vzhledem k významnému zvýšení kardiovaskulárního rizika, zejména ischemie myokardu, u pacientů léčených touto účinnou látkou.

2. ROSIGLITAZON A KARDIOVASKULÁRNÍ RIZIKO

Zopakování 42 různých klinických studií hodnotících účinnost a vedlejší účinky rosiglitazonu ukázalo, že léčba touto účinnou látkou byla spojena se 43% zvýšením rizika infarktu myokardu a 64% úmrtí v důsledku kardiovaskulárních onemocnění.

3. ROSIGLITAZONE, OPEN DEBATE

Přestože EMEA dospěla k závěru, že pozastavuje uvádění na trh výrobků na bázi rosiglitazonu, diskuse o možných vedlejších účincích ao skutečném riziku zůstává otevřená. Významný příklad pochází z této nedávné studie, která ukazuje, že pacienti s diabetem druhého typu, kteří jsou léčeni rosiglitazonem, vykazují pokles tloušťky karotického ateromatického plaku, s významným zlepšením kontroly glykémie, citlivosti na inzulín a fibrinolytického působení.

Způsob použití a dávkování

AVANDIA ® rosiglitazon 4 mg tablety: \ t

nejpoužívanější dávka byla 4 mg denně, případně zvýšena na 8 mg / den, v případě terapeutického selhání, která se užívá se sklenicí vody nezávisle na jídle.

Je důležité si uvědomit, že v případě kombinované terapie má zásadní význam zahájení léčby s minimálními účinnými dávkami.

Varování AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA® byla stažena z trhu v roce 2010 vzhledem k vysokým rizikům, která neodůvodňují potenciální přínosy plynoucí z použití tohoto přípravku.

Významné změny hydro-elektrolytové rovnováhy vyvolané rosiglitazonem ve skutečnosti významně zvýrazňují výskyt příznaků, symptomů nebo epizod, které spouštějí důležité kardiální patologie, jako je nedostatečnost nebo ischémie myokardu.

Riziko onemocnění kostí, významné změny v jaterních funkcích a rizika hypoglykémie navíc vyžadovala nepřetržité monitorování chemie, funkčního a metabolického rámce, aby bylo možné pravidelně kontrolovat zdravotní stav pacienta.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

Schopnost rosiglitazonu procházet placentárním filtrem a nalézat se v mateřském mléce, měnit normální evoluční a metabolickou rovnováhu plodu a kojence, nutí odborníky v oboru silně kontraindikovat použití této účinné látky při léčbě gestačního diabetu.

interakce

Farmakokinetické vlastnosti rosiglitazonu mohou být významně modifikovány současným podáváním gemfibrozilu, rifamipicinu a dalších modulátorů jaterního enzymu zodpovědného za jeho metabolismus CYP2C8, jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, Hypericum Perforatum.

Je třeba mít na paměti, že duální nebo trojitá léčba jinými hypoglykemickými léky může významně zvýraznit hypoglykemické účinky rosiglitazonu.

Kontraindikace AVANDIA ® - Rosiglitazon

AVANDIA ® je kontraindikován v případě známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z jejích pomocných látek, srdečního selhání a souvisejících epizod, akutního koronárního syndromu, změn funkce jater a ledvin, diabetické keto acidózy a diabetické pre-coma.

Užívání přípravku AVANDIA® je silně odrazováno i během těhotenství a kojení.

Nežádoucí účinky - Vedlejší účinky

Léčba rosiglitazonem byla podrobena desítkám klinických studií vzhledem k četným potenciálním vedlejším účinkům, jako je zvláště nebezpečné použití přípravku.

Kromě běžných vedlejších účinků, které jsou popsány i pro další hypoglykemické léky, jako je riziko hypoglykémie, metabolické změny a výživa, změny hematologického obrazu, gastrointestinální poruchy a změny rovnováhy hydro-elektrolytů, léčba přípravkem AVANDIA® odhaluje s vysokým rizikem srdečních onemocnění, jako je srdeční selhání a ischemie.

Zdá se, že je to druhá podmínka, která je zodpovědná za stažení všech léků na bázi rosiglitazonu z trhu, vzhledem k nízkému poměru BENEFIT / RISK.