Topiramát pro hubnutí

Topiramát je antikonvulzívum schválené pro léčbu epilepsie a pro profylaxi některých forem migrény. Je to neuromodulační lék, jehož antikonvulzivní aktivita je pravděpodobně způsobena inhibicí napěťově závislých sodíkových kanálů, zvýšením proudů vyvolaných GABA, inhibicí proudů vyvolaných kainátem, inhibicí vysokých kanálů. vápníku aktivovaného napětí a inhibice karboanhydrázy.

Mezi různé vedlejší účinky topiramátu patří ztráta hmotnosti a ztráta chuti k jídlu (anorektický účinek), které jsou potenciálně užitečné při léčbě obezity. V tomto smyslu byl topiramát předmětem intenzivního experimentování, a to jak na zvířecích modelech, tak v klinických podmínkách, což dokonce vedlo k návrhu specifického léku, který nikdy nevstoupil na trh kvůli nedostatku autorizace FDA. Je to Qnexa, lék na bázi topiramátu a fenterminu (další aktivní s anorektickým účinkem), určený pro léčbu obezity a souvisejících stavů (diabetes, hypertenze a hypercholesterolémie); nedostatek autorizace obchodu byl motivován rizikem závažných vedlejších účinků, jako jsou palpitace, sebevražedné myšlenky, výpadky paměti a vrozené vady.

Přesný mechanismus účinku, kterým topiramát pomáhá zhubnout, nebyl dosud popsán; předpokládají se však různé mechanismy: 1) zvýšení energetického výdeje vzhledem ke snížení kalorického příjmu spojeného s anorektickým účinkem; 2) snížení aktivity slinných enzymů, které jsou důležité pro vnímání potravinové chuti; 3) snížení koncentrací leptinu a kortikosteroidů; 4) snížení glykémie a inzulinémie.

Topiramát se ukázal jako účinný prostředek pro hubnutí i v monoterapii, o čemž svědčí výsledky některých klinických studií provedených na pacientech trpících obezitou, kteří nesouvisejí s komplikacemi, na pacientech s přibýváním na váze vyvolaných psychotropními léky a na pacientech trpících syndromem poruchy příjmu potravy. Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky během těchto studií patří parestézie, zhoršení paměti, zkreslení chuti, únava, ospalost, nespavost, obtížnost soustředění a závratě. Aby se tyto vedlejší účinky snížily, byly provedeny pokusy experimentovat s novými formulacemi topiramátu s pomalým uvolňováním, které však nevedou k významným přínosům. Obecně je monoterapie topiramátem dobře snášena, ai když jsou parestézie během užívání časté, jejich intenzita je obvykle mírná nebo středně závažná, vzácně s intenzitou, která vyžaduje přerušení léčby.

Dávky monoterapie topiramátem testované ve výše uvedených klinických studiích při léčbě obezity se pohybovaly v rozmezí od 32 do 384 mg denně, což je zahrnuto v kontextu širší terapie, která zahrnovala změny chování při hubnutí, včetně přijetí léčby. nízkokalorická dieta; tyto dávky zaručovaly průměrný úbytek hmotnosti o 5-15% vyšší než u kontrolní skupiny. Nejúčinnější dávka topiramátu při léčbě obezity se zdá být mezi 100 a 200 mg denně. I když je krátkodobá a dlouhodobá účinnost srovnatelná s účinností sibutraminu a orlistatu, jsou zapotřebí další studie, které by lépe definovaly profil bezpečnosti léčby.

Viz také: Topiramate pro odvykání kouření