Antimetabolity - Protinádorová léčiva

všeobecnost

Antimetabolitové činidlo je látka schopná interferovat s tvorbou a / nebo použitím normálního metabolitu přítomného v buňce. Antimetabolity používané při léčbě nádorů zejména inhibují syntézu nové DNA.

• Některé antimetabolity jsou schopny inhibovat enzymy zapojené do syntézy nukleotidů (základní jednotky, které tvoří DNA); tímto způsobem - pokud nejsou nukleotidové meziprodukty syntetizovány - je syntéza DNA přerušena a růst tumoru je zastaven.

• DNA se skládá ze dvou řetězců spojených dohromady a tvoří dvojitou šroubovici. DNA je tvořena mnoha monomery, nazývanými nukleotidy. Existují 4 typy nukleotidů: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) a thymin (T), které se kombinují s exkluzivními páry AT (adenin-thymin) a CG (cytosin-guanin), které drží pohromadě vodíkové vazby, Sekvence bází přítomných podél molekuly DNA nese genetickou informaci. Jiné antimetabolity, na druhé straně, mají strukturu velmi podobnou struktuře endogenních nukleotidů (nukleotidy normálně přítomné v buňce) a mohou je nahradit během syntézy nového řetězce DNA, čímž brání jejich správné tvorbě a blokují replikaci buněk.

Druhy antimetabolitů

DNA se skládá ze čtyř nukleotidů, které navazují spojení mezi nimi a tvoří tak klasickou strukturu dvojité šroubovice, která ji charakterizuje. Tyto nukleotidy jsou adenin, cytosin, guanin a thymin a jsou jinak nazývány " dusíkaté báze ".

Dusíkaté báze - v závislosti na struktuře, kterou mají - jsou rozděleny na puriny, z nichž jsou adenin a guanin součástí, a v pyrimidinech, z nichž jsou součástí cytosin a tymin.

Inhibitory purinu a pyrimidinu

Antimetabolity lze klasifikovat podle typu dusíkaté báze, kterou jsou schopny inhibovat:

• Inhibitory purinu : jak název napovídá, tyto antimetabolity jsou schopny inhibovat syntézu purinových dusíkatých bází. Tato třída zahrnuje merkaptopurin, který se používá při léčbě akutní lymfatické leukémie a myeloblastické leukémie a jejího derivátu, azathioprinu, který má imunosupresivní aktivitu a používá se při léčbě různých patologií, jako je systémový Lupus erythematosus, trombocytopenie, autoimunitní hepatitida, pemphigus vulgaris, sarkoidóza a autoimunitní hemolytická anémie. Tato třída také zahrnuje thioguanin, podávaný orálně v léčbě nelymphocytárních leukémií.
• Inhibitory pyrimidinu : tyto antimetabolity inhibují syntézu pyrimidinových bází. Mezi nimi nalézáme 5-fluorouracil, který se používá při léčbě rakoviny tlustého střeva, prsu, žaludku a pankreatu; floxuridin, který se používá v paliativní léčbě gastrointestinálního adenokarcinomu, který má metastázy v játrech a které nelze chirurgicky odstranit. Kapecitabin také patří do této třídy, užívaný samostatně nebo v kombinaci s docetaxelem k léčbě rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu a pokročilého karcinomu žaludku.

Inhibitory DNA polymerázy

Další třída antimetabolitů je tvořena inhibitory DNA polymerázy, jednoho z enzymů zapojených do syntézy dvouvláknové DNA. Mezi těmito léky najdeme cytarabin a gemcitabin .

Cytarabin se používá k léčbě rakoviny prsu, pankreatu, nemalobuněčného karcinomu plic a k léčbě Hodgkinových a ne-Hodgkinových leukémií a lymfomů.

Gemcitabin může být podáván subkutánně, intratekálně (do míchy) a intravenózně; používá se k léčbě různých typů leukémie.

Inhibitory kyseliny fílové

Inhibitory kyseliny listové jsou také považovány za antimetabolity. Ve skutečnosti je kyselina listová v některých krocích syntézy DNA zásadní.

Jakmile se zjistí význam role kyseliny listové v syntéze nové DNA, vědci vycítili význam jejích inhibitorů jako potenciálních léčiv pro léčbu nádorů. Z tohoto důvodu jsou inhibitory kyseliny listové předmětem studií a výzkumu.

Aminopterin a metotrexát jsou součástí této třídy, druhá je používána při léčbě prsu, hlavy, krku a některých typů rakoviny plic a ne-Hodgkinova lymfomu.