A.Griguolo neurofibroma

všeobecnost

Neurofibrom je benigní nádor nervů periferního nervového systému, zvenčí viditelný jako zodpovědný za vyvýšení nebo v každém případě změnu fyzického aspektu.

Existující ve dvou různých typech (dermální a plexiformní) se neurofibrom objeví po určité mutaci genu NF1; tato mutace může nastat bez zjevného důvodu nebo kvůli stavu známému jako neurofibromatóza typu 1.

Neurofibrom s neznámými příčinami je obvykle jediná přítomnost, zatímco neurofibroma související s neurofibromatózou typu 1 je obvykle vícenásobná přítomnost (tj. Pacient se vyvíjí více neurofibromů).

Neurofibrom je nádor, který podstoupil léčbu, když symptomy spojené s ním jsou závažné nebo když existuje skutečné riziko komplikací.

Co je to neurofibrom?

Neurofibrom je benigní nádor, který postihuje nervy a tkáně periferního nervového systému . Jinými slovy, neurofibrom je hmota benigních nádorových buněk, která pochází z jedné z buněk tvořících nervy nebo tkáně periferního nervového systému.

Obecné vlastnosti

Neurofibrom je abnormální tvorba, která zahrnuje kromě buněčné nervové složky, ze které také pochází: zánětlivé buňky ( žírné buňky ), krevní buňky a buňky pojivové tkáně .

Jako jediná nebo vícenásobná léze je neurofibrom široce viditelný na vnější straně lidského těla, protože na svém nosiči určuje kožní nebo subkutánní výčnělek, variabilní velikosti a v některých případech disfiguring.

Neurofibrom podle WHO

Podle systému WHO (Světová zdravotnická organizace) pro klasifikaci nádorů nervové soustavy je neurofibromem nádor I. stupně, což je dobře diferencovaný nádor, pomalý růst, nezhoubný a spojený s dlouhým přežíváním. pacient).

druhy

Lékaři a patologové rozpoznávají existenci dvou typů neurofibromů: dermální neurofibrom (nebo kožní neurofibrom ) a plexiformní neurofibrom .

Vyhrazení detailů v dalších částech této kapitoly, všechny neurofibromy spojené s jedním povrchovým periferním nervem patří do dermální typologie, zatímco všechny neurofibromy spojené s komplexem povrchových periferních nervů a všech neurofibromů spojených s komplexem patří do typu plexiformu. hluboké periferní nervy .

Dermální neurofibrom

Existují dva subtypy dermálního neurofibromu: diskrétní kutánní subtyp (nebo diskrétní kožní neurofibrom) a diskrétní subkutánní podtyp (nebo diskrétní subkutánní neurofibrom).

• Charakteristika diskrétního kožního neurofibromu: je to kožní výčnělek (spočívá na povrchu kůže); to může být stopované nebo ne stopované; je to masité; nemá soudržnost nabídky; má proměnlivou velikost.
• Charakteristiky diskrétního subkutánního neurofibromu: na kůži se jeví jako subkutánní výčnělek (spočívá v prvních vrstvách kůže); může mít jemnou strukturu na dotek.

Plexiformní neurofibrom

Plexiformní neurofibrom je velká nádorová hmota; proto se jedná o více povrchových nebo hlubokých periferních nervů.

Když to roste blízko komplexu hlubokých periferních nervů, plexiform neurofibroma bydlí pod dermis a moci se stát protagonistou procesu komprese ne jediný postižených nervových struktur, ale také orgánů přilehlých k těmto nervovým strukturám.

Podobně jako v předchozím případě existují dva subtypy plexiformního neurofibromu: difuzní subtyp (nebo difuzní plexiformní neurofibrom) a nodulární subtyp (nebo nodulární plexiformní neurofibrom).

• Charakteristika difuzního plexiformního neurofibromu: projevuje se jako subkutánní otok měkké konzistence; okraje jsou špatně definovány.
• Charakteristika nodulárního plexiformního neurofibromu: nachází se pod dermis, ale navzdory tomu určuje výčnělek viditelný zvenčí; může být oválného nebo sférického tvaru; konzistence je tvrdá; je dobře vymezena.

Plexiformní neurofibromy nejsou nikdy vývojem dermálních neurofibromů, ale jsou formacemi, které se rodí jako takové.

příčiny

Neurofibrom je výsledkem specifické mutace genu NF1, genu, který je umístěn na chromosomu 17 .

Výše uvedená mutace může být idiopatická - to znamená, že "dochází spontánně, bez zjevných a rozpoznatelných příčin" - nebo může být součástí zdravotního stavu nazývaného neurofibromatóza typu 1 .

Idiopatický neurofibrom

Idiopatický neurofibrom je obvykle jediná léze, která je výsledkem spontánní mutace získané během života, která z zcela neznámých důvodů ovlivňuje určitý buněčný prvek periferního nervového systému.

Neurofibrom v důsledku neurofibromatózy typu 1

Neurofibromatóza typu 1 je genetická, dědičná nebo získaná v průběhu embryonálního vývoje, která u svých nosičů indukuje tvorbu, na celém těle, řady neurofibromů. Jinými slovy, pokud se jedná o neurofibromatózu typu 1, neurofibrom se jeví jako mnohočetná léze.

Neurofibromatóza typu 1 je příkladem autozomálně dominantního onemocnění .

Jiné znaky a symptomy neurofibromatózy typu 1

Neurofibromatóza typu 1 je zodpovědná za bohatou symptomatologii; ve skutečnosti, kromě neurofibromy, způsobuje kožní skvrny v barvě kávy, benigní nádory kůže, benigní nádory duhovky, benigní nádory mozku, fyzicko-kosterní abnormality, problémy s viděním a hypertenzi.

Jaké jsou funkce nemutovaného NF1? Co se stane, když se změní?

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.

Když je zdravý (tj. Bez mutací), gen NF1 produkuje protein zvaný neurofibromin, který je zodpovědný za regulaci procesu růstu nervových buněk.

Když místo toho nese mutaci zodpovědnou za neurofibromy, NF1 ztrácí schopnost vytvářet neurofibromy, což vede k rozvoji a úplnému anomálnímu růstu nervových buněk.

Věděli jste, že ...

Gen NF1 je jedním z genů lidského genomu nejvíce podléhajících mutacím; tyto jsou však často bez následků, protože daný gen je velmi velký a zahrnuje četné části DNA, které nemají zvláštní význam při konečné tvorbě neurofibromového proteinu.

Které buňky periferního nervového systému ovlivňují?

V rámci periferního nervového systému ovlivňuje neurofibrom ne-myelinizované Schwannovy buňky, což je myelinová verze nejznámějších myelinizovaných Schwannových buněk .

Pro neurofibromy jsou ne-myelinizovanými Schwannovými buňkami vysoce specifické cíle; ve skutečnosti, i když patří ke stejnému typu buněk jako myelinizované Schwannovy buňky, jsou pouze ovlivněny mutací NF1 odpovědnou za proces tvorby neurofibromů.

Důvod, proč neurofibrom se stejnou mutací NF1 pochází pouze z nemyelinizovaných Schwannových buněk, je zcela neznámý a představuje jeden z nejvíce studovaných témat genetiků a odborníků na molekulární biologii.

epidemiologie

Podle statistik jsou neurofibromy v 90% případů idiopatické a pouze ve zbývajících 10% případů v důsledku přítomnosti neurofibromatózy typu 1; nicméně, oni dluží většinu z jejich slávy latter.

EPIDEMIOLOGIE NEUROFIBROMATOSKY TYPU 1

Statistiky ukazují, že je nositelem neurofibromatózy typu 1, novorozence každé 3000 ; to ostatně svědčí o tom, že dotyčná genetická choroba je dědičná, v 50% případů a získaná během embryonálního vývoje, ve zbývajících 50% případů (proto je mezi počtem dědičných případů a počtem případů, které jsou v původním řízení). počet případů, které nejsou dědičné).

Příznaky a komplikace

Když je dermální, neurofibrom je zodpovědný tam, kde má tvorbu, za bolest, pálení a svědění . Když je místo toho plexiformní, neurofibromy způsobují na nadložní kůži známky hypertrofie, hyperpigmentace a hyperrichózy ; navíc, pokud roste těsně v blízkosti hlubokých periferních nervů, může způsobit neurologické problémy s kompresí .

Dermální neurofibrom a neurofibromatóza typu 1

U lidí s neurofibromatózou typu 1 se dermální neurofibroma obvykle objevuje ve formě vícečetných lézí, které začínají v adolescenci (příchod puberty je často kritickým momentem, protože nastává nástup prvních neurofibromů); s uplynutím let se tedy počet a velikost těchto lézí postupně zvyšuje (pozn. existuje limit velikosti, v tom smyslu, že za určitou velikost dále nerostou), dosahující většiny těla pacienta.

Plexiformní neurofibrom a neurofibromatóza typu 1

U jedinců s neurofibromatózou typu 1 se plexiformní neurofibroma projevuje také ve formě vícečetných lézí ve velmi mladém věku (tedy před dermálními neurofibromy); za daných okolností jsou nejvíce postiženými anatomickými místy oční bulvy, obličej, paže, nohy a trup.

Komplikace dermálního neurofibromu

Dermální neurofibromy způsobují komplikace, když jsou prezentovány jako vícečetné léze v kontextu neurofibromatózy typu 1; za těchto okolností může ve skutečnosti hluboce narušit vzhled pacienta.

MŮŽE JSEM EVOLVE V MALICNO CANCER?

Dosud žádný člen lékařské a vědecké komunity nikdy nezaznamenal případy dermálního neurofibromu, který by se vyvinul do zhoubných nádorů. To naznačuje, že je nemožné, aby maligní novotvar pocházel z dermálního neurofibromu.

Komplikace plexiformního neurofibromu

Plexiformní neurofibrom je rozhodně nebezpečnější než dermální neurofibrom; ve skutečnosti, od jeho přítomnosti různé komplikace mohou záviset, někteří dokonce velmi vážný.

Mezi možné komplikace patří:

• Možnost znetvoření vzhledu pacienta, i když je režim prezentace jednoduchý;
• Možnost vzniku, v důsledku komprese postižených nervů, závažných neurologických deficitů;
• Možnost vzniku maligního nádoru.

MALIGUOUS EVOLUTION NEVROFIBROMA PLESSIFORM: PODROBNOSTI

Plexiformní neurofibrom se může vyvinout v maligní nádor známý jako maligní nádor periferních nervových pochev ( MPNST ).

Podle statistických studií by proces maligního vývoje, jehož se plexiformní neurofibrom může stát protagonistou, ovlivnil asi 9–10% klinických případů.

diagnóza

Průběh vyšetřování, který vede k diagnóze neurofibromu, vždy vychází z fyzického vyšetření az anamnézy ; proto, na základě toho, co vyplývá z právě zmíněných kontrol, může pokračovat:

• CT nebo nukleární magnetická rezonance anatomického místa, kde se nádor nachází, pro studium umístění a rozsahu nádorů;
• Nádorová biopsie pro diagnostické potvrzení neurofibromu;
• Genetický test k určení, zda pacient trpí neurofibromatózou typu 1.

terapie

Léčba neurofibromů se liší v závislosti na několika faktorech, kterými jsou:

• Typ neurofibromu;
• Prezentace v jednom nebo více režimech;
• Velikost a symptomatologie;
• Příčinou spouštění.

Léčba dermálního neurofibromu

Ať už jednorázové nebo vícečetné, dermální neurofibroma obecně nevyžaduje žádnou léčbu, protože za obou okolností to není nebezpečné pro zdraví pacienta.

Jediné dermální neurofibromy podrobené terapii - přesněji chirurgická léčba - jsou ty, které jsou velmi bolestivé a umístěné v anatomických místech, které hluboce narušují vzhled subjektu.

Z hlediska komplexnosti není chirurgická léčba dermálního neurofibromu zvláště obtížná.

V přítomnosti neurofibromatózy typu 1 je použití chirurgického zákroku k eliminaci neurofibromů vzácné nejen proto, že tyto nádory nemají nebezpečí, ale také proto, že je mnoho (a operace odstranění by byla velmi dlouhá).

Léčba plexiformního neurofibromu

Plexiformní neurofibrom je tvorba nádoru, která by byla vždy podrobena chirurgické léčbě, s výjimkou, že výše uvedená léčba je:

• Obtížné provedení . Plexiformní neurofibromy se nacházejí v hloubce a v blízkosti více nervů; tyto vlastnosti komplikují a ne jen málo proveditelnosti operace odstranění;
• Velmi invazivní . Operace odstranění plexiformního neurofibromu ve skutečnosti vede k úplnému odstranění úseků dotčených nervů (nervový resekční zásah).

Ve světle toho se lékaři domnívají, že je nezbytné provádět chirurgické odstranění plexiformních neurofibromů, pouze pokud jsou tyto zodpovědné za závažné příznaky nebo jsou vystaveny vysokému riziku maligní transformace . Při absenci výše uvedených předpokladů (tedy omezených symptomů a nízkého rizika maligní transformace) je jedinou životaschopnou cestou periodické sledování tvorby nádorů.

zvědavost

Radiační léčba nepatří mezi léčebné postupy při léčbě plexiformního neurofibromu, neboť je faktorem, který podporuje transformační procesy v maligním nádoru pochvy periferních nervů.

Léčba plexiformního neurofibromu se stala maligním nádorem

Maligní vývoj plexiformního neurofibromu vždy vyžaduje použití léčby pro odstranění nádorové hmoty.

Možné léčby maligního nádoru pochvy periferního nervu zahrnují chirurgický zákrok, radioterapii a chemoterapii .

Pooperační odstranění plexiformního neurofibromu

Po chirurgickém zákroku k odstranění plexiformních neurofibromů nebo jejich maligních verzí musí pacient podstoupit sérii rehabilitačních procedur fyzioterapeutického typu, aby se zotavil z určitých neurologických deficitů vyvolaných nervovou resekcí.

Možné ošetření budoucnosti

V poslední době odborníci zabývající se hledáním nových léčebných postupů proti neurofibromům si všimli, že se zdá, že tyto léky podléhají zpomalení vývoje, když jsou vystaveni účinkům inhibitorů ACE ; ACE inhibitory, jak je již známo mnoha čtenářům, jsou léky určené k léčbě hypertenze a dalších kardiovaskulárních onemocnění.

prognóza

Prognóza v přítomnosti neurofibromu se mění v závislosti na tom, zda je nádor dermální nebo plexiformní a závisí na tom, zda je způsob prezentace jednoduchý nebo mnohonásobný (poznámka: pokud jde o mnohočetnou modalitu, je zřejmé, že se jedná o neurofibromatózu typu 1).

Dermální neurofibrom

Uvažujeme-li pouze neexistenci důsledků pro očekávanou délku života pacientů, jak jednorázové, tak i vícečetné kožní neurofibromy mají benigní prognózu.

Pokud jsou však také zohledněny účinky na fyzický aspekt, to, co bylo právě uvedeno, již neplatí; ve skutečnosti, zatímco jediná dermální neurofibroma má i nadále příznivou prognózu, mnohonásobná dermální neurofibroma přebírá konotace velmi nepříjemného stavu, protože může hluboce znetvořit obličej, kmen, paže atd.

Plexiformní neurofibrom

Plexiformní neurofibrom je tvorba nádoru s potenciálně špatnou prognózou; jeho možná maligní evoluce může mít ve skutečnosti smrtelné následky (maligní nádor periferních nervů je sarkom, ze kterého mohou záviset metastázy).

V takovém kontextu má způsob prezentace relativní význam v tom smyslu, že nebezpečí spojená s plexiformním neurofibromem existuje jak v případě, kdy je tato forma prezentována v jediné formě, tak i v případě, že se vyskytuje ve více formách.

prevence

V současné době neexistuje způsob, jak zabránit tvorbě neurofibromu, ani idiopatické formě, ani formě spojené s neurofibromatózou typu 1.