sunitinib

Sunitinib je protinádorový lék, který může inhibovat růst maligních buněk. Prodává se pod obchodním názvem Sutent®.

Sunitinib - chemická struktura

indikace

Pro to, co používá

Použití sunitinibu je indikováno k léčbě následujících onemocnění: \ t

Stromální nádor gastrointestinálního traktu (GIST) v případech, kdy léčba imatinibem (jiným protinádorovým léčivem) již nemá účinek nebo nemůže být podávána;
Metastatický karcinom ledvinových buněk;
Pankreatické neuroendokrinní tumory (tj. Tumory pankreatických buněk, které produkují hormony).

varování

Sunitinib může pacientům předepisovat pouze lékař, který se specializuje na užívání protinádorových léčiv.

Sunitinib může způsobit zvýšení krevního tlaku, takže je nutné monitorovat tlak během léčby. V některých případech může být nutná léčba léky.

Vzhledem k tomu, že sunitinib může způsobit abnormální srdeční rytmy, může se Váš lékař rozhodnout, zda bude pacient pravidelně kontrolovat elektrokardiogram.

Funkce štítné žlázy může být snížena užitím sunitinibu, proto musí být provedeny kontroly, aby se ověřila funkce štítné žlázy, a to jak před léčbou, tak během léčby.

Vzhledem k tomu, že sunitinib může způsobit poškození jater, měly by být provedeny testy jaterních funkcí, a to před zahájením léčby i během léčby.

Během celého období léčby sunitinibem by měly být provedeny kontroly funkce ledvin.

Sunitinib může ovlivnit schopnost hojení ran, proto by měla být léčba přerušena u pacientů podstupujících chirurgický zákrok.

Před zahájením léčby sunitinibem se doporučuje provádět zubní kontroly.

U diabetiků - na terapii sunitinibem - je nutné pravidelně monitorovat hladinu glykemie av případě potřeby upravit dávku léků na diabetes tak, aby se zabránilo poklesu hladiny cukru v krvi.

Přípravek Sunitinib by neměly užívat pacienti mladší 18 let.

Sunitinib může způsobit nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

interakce

Je třeba se vyvarovat současného podávání léků vyvolávajících sunitinib a cytochrom P3A4. Ve skutečnosti jsou tyto léky schopny snížit plazmatickou koncentraci sunitinibu. Mezi těmito léky připomínáme:

Rifampicin, antibiotikum;
Dexamethason, kortikosteroid;
Fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, léky používané při léčbě epilepsie;
Přípravky založené na třezalky tečkované (nebo třezalka tečkovaná), rostlina, která má antidepresivní vlastnosti.

Rovněž je třeba se vyvarovat současného podávání sunitinibu a inhibitorů cytochromu P3A4. Mezi tyto inhibitory patří:

Ketokonazol a itrakonazol, antifungální léčiva;
Ritonavir, antivirotikum používané k léčbě HIV;
Erytromycin a klaritromycin, léčiva s antibiotickým účinkem;
Grapefruity a jejich deriváty.

Tyto léky jsou ve skutečnosti schopny zvýšit plazmatickou koncentraci sunitinibu, a tak vytvářet potenciálně nebezpečné účinky.

Vedlejší účinky

Sunitinib může vyvolat různé typy vedlejších účinků, i když ne všichni pacienti je pociťují. To závisí na citlivosti každého jednotlivce na léčivo. Není tedy řečeno, že by se u každého pacienta vyskytly všechny nežádoucí účinky se stejnou intenzitou.

Níže jsou uvedeny hlavní vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě sunitinibem.

Kardiovaskulární poruchy

Léčba sunitinibem může způsobit: \ t

kardiomyopatie;
Poruchy srdečního rytmu;
Infarkt;
Snížení množství krve čerpané ze srdce do těla;
Perikardiální výpotek;
hypertenze;
Nedostatečný přívod krve do srdce v důsledku obstrukce nebo zúžení koronárních tepen;
Tvorba krevních sraženin;
Mrtvice.

Dočasné snížení produkce krvinek

Léčba sunitinibem může způsobit dočasné snížení produkce krvinek. Toto snížení může způsobit:

Anémie (snížené množství hemoglobinu v krvi);
Leukopenie (snížený počet bílých krvinek) s následnou zvýšenou náchylností ke kontrakci infekcí, dokonce i závažných;
Plateletopenie (snížený počet krevních destiček) se zvýšeným rizikem krvácení a krvácení.

Poruchy nervového systému

Léčba sunitinibem může způsobit nadměrnou únavu, závratě, bolesti hlavy a potíže se spánkem.

Psychiatrické poruchy

Léčba sunitinibem může způsobit nespavost a depresi.

Poruchy jater a žlučových cest

Léčba sunitinibem může způsobit změny hladin jaterních enzymů v krevním řečišti, selhání jater, hepatitidy, žloutenky a zánětu žlučníku s kameny nebo bez nich.

Gastrointestinální poruchy

Léčba sunitinibem může způsobit: \ t

Nevolnost a zvracení;
průjem;
zácpa;
Bolest břicha nebo otok;
Zánět trávicího traktu;
Přebytek plynu v žaludku a střevech;
Pálení žáhy;
zánět slinivky břišní;
Zničení nádoru, které způsobuje perforaci střeva.

Poruchy plic a dýchacích cest

Léčba sunitinibem může způsobit dušnost, kašel, retenci tekutin v okolí plic, suchost nosu a kongesci nosu.

Poruchy ledvin a močových cest

Léčba sunitinibem může způsobit změny v barvě moči, změně frekvence močení, absenci močení, renální insuficienci a proteinurii (přítomnost proteinu v moči).

Poruchy kůže a kůže

Léčba sunitinibem může způsobit změnu barvy nebo hyperpigmentaci kůže, změnu barvy vlasů, vyrážku, kožní vyrážku, suchost, loupání, svědění, puchýře, akné, změny citlivosti kůže, vypadávání vlasů, změnu a ztrátu vlasů. hřebíky.

Kromě toho se mohou vyskytnout závažnější kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (závažnější varianta polymorfního erytému), erythema multiforme a toxická epidermální nekrolýza.

Endokrinní poruchy

Léčba sunitinibem může způsobit hypotyreózu, ale může také vést ke zvýšení produkce hormonů štítné žlázy. Toto zvýšení vede ke zvýšení metabolismu.

Kromě toho může lék způsobit zánět štítné žlázy.

Syndrom lýzy nádoru (TLS)

Tento syndrom je způsoben uvolňováním intracelulárních produktů do krevního oběhu, které jsou výsledkem masové lýzy nádorových buněk. Příznaky, které mohou nastat, jsou:

nevolnost;
Změny tepové frekvence;
Krátký dech;
Svalové křeče;
křeče;
Změny funkce ledvin;
Akutní selhání ledvin.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby sunitinibem, jsou: \ t

Alergické reakce u citlivých subjektů;
Snížení glykemické rychlosti;
Bolest, bolest, zánět nebo suchost v ústech;
Změny ve smyslu chuti;
Obtížnost nebo neschopnost polykat;
Ztráta chuti k jídlu;
Krv z nosu;
Bolesti svalů a kloubů;
horečka;
Syndrom chřipky;
hyperurikemie;
Zvýšení koncentrace kreatinfosfokinázy v krvi;
dehydratace;
Infekce měkkých tkání;
Fistuly, to je abnormální tubulární spojení mezi vnitřními orgány a kůží nebo jinými tkáněmi, které obvykle nejsou navzájem spojeny;
Rhabdomyolýza, tj. Ruptura buněk, které tvoří kosterní sval, s následným uvolňováním látek obsažených ve svalstvu v krevním oběhu.

předávkovat

Pokud máte podezření, že jste užívali předávkování léky, musíte okamžitě kontaktovat svého lékaře nebo se obraťte na nejbližší nemocnici.

Pro předávkování sunitinibem neexistuje žádné specifické antidotum. Aby se odstranil lék, který není absorbován tělem, mohlo by být užitečné provést výplach žaludku.

Mechanismus akce

Sunitinib má svůj terapeutický účinek inhibicí více receptorů tyrosinkinázy (RTK). Tyrosinkinázy, na kterých sunitinib působí, jsou určité proteiny exprimované na membráně maligních buněk, které se podílejí na růstu, neoangiogenezi (konstrukce cévní sítě nezbytné pro výživu nádorové hmoty) a metastatické progresi rakoviny.

Sunitinib je zejména schopen inhibovat: \ t

Receptory růstového faktoru odvozené z destiček (PDGFRa a PDGFRp);
Receptory vaskulárního endotelového růstového faktoru (VEGFR1, VEGFR2 a VEGFR3);
Receptor faktoru kmenových buněk (KIT);
Receptor tyrozinkinázy FLT3;
Receptor CSF-1R (receptor receptoru stimulujícího kolonie);
Receptor neutrofického faktoru odvozeného od gliálu (RET).

Způsob použití - Dávkování

Sunitinib je k dispozici pro perorální podání ve formě tvrdých tobolek. Tobolky mohou mít jinou barvu v závislosti na množství účinné látky, kterou obsahují.

Tobolky mohou být užívány buď na plný žaludek nebo na prázdný žaludek.

Dávkování sunitinibu musí být stanoveno lékařem podle léčené patologie a podle klinického stavu pacienta.

Níže jsou uvedeny dávky běžně používaného léčiva.

Stromální nádor gastrointestinálního traktu a metastatický karcinom ledvinových buněk

Pro léčbu tohoto typu rakoviny je obvyklá dávka sunitinibu 50 mg jednou denně, která se užívá po dobu 28 dnů. Dalších 14 dnů představuje přestávkové období, ve kterém by léčivo nemělo být užíváno.

O délce léčby musí rozhodnout lékař.

Pankreatické neuroendokrinní tumory

Pro léčbu tohoto typu rakoviny je obvyklá dávka sunitinibu 37, 5 mg jednou denně bez pauzy. Trvání léčby opět určuje lékař.

Těhotenství a laktace

Studie na zvířatech ukázaly, že sunitinib může vyvolat malformace plodu. Léčivé přípravky by proto neměly užívat těhotné ženy, s výjimkou případu, kdy to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné av případě, že očekávané přínosy pro matku odůvodňují potenciální rizika pro plod.

Je však nutné přijmout antikoncepční metody, aby se zabránilo vzniku možných těhotenství.

Jelikož se sunitinib vylučuje do mateřského mléka, kojící matky by neměly tento lék užívat.