všeobecnost
Pompeho nemoc (nebo onemocnění typu II glykogenu ) je vzácná dědičná porucha charakterizovaná nadměrnou akumulací glykogenu .
Poškození, které vyplývá z neschopnosti likvidovat tento glukózový polymer, je vyjádřeno především v játrech, myokardu a kosterních svalech, které procházejí progresivním oslabováním .
Pompeho choroba je způsobena genetickou aberací, která má za následek poruchu aktivity kyselého alfa-1, 4-glukosidasového enzymu ( GAA nebo kyseliny maltasy ) v lysozomech (intracelulární organely, kde degradace různých typů molekul).
Infantilní forma glykogenózy typu II vede k závažné formě kardiomegálie, která může způsobit smrt kardiorespirační dekompenzací v průběhu druhého roku života. U Pompeho nemoci s pozdním nástupem jsou však symptomy omezeny na sval a ve srovnání s variantou infantilní je progrese této progresivní myopatie relativně benigní.
co
Glykogen: klíčové body
- Glykogen je hlavním rezervním polysacharidem v živočišných buňkách.
- Glykogen je tvořen glukózovými podjednotkami a je akumulován jako zdroj depozit v cytosolu jater (kde je zvláště hojný), kosterního svalu a v menší míře ledviny.
- Glykogen je používán tělem k podpoře krevního cukru během období hladovění, obvykle mezi jídly a během noci.
Co je to glykogenóza?
Glykogenóza je skupina vzácných onemocnění způsobená dědičným nedostatkem jednoho nebo více enzymů podílejících se na metabolismu glykogenu . Tyto stavy jsou doplněny přebytkem glykogenu v různých orgánech.
Pompeho choroba - glykogenóza typu II: co to je?
Pompeho nemoc je dědičný, chronický a progresivní patologický stav, charakterizovaný akumulací glykogenu uvnitř buněk nebo některých intracelulárních organel, jako jsou lysosomy.
Vzhledem k defektu enzymu, který je zodpovědný za degradaci glykogenu, tento akumulátor akumuluje a poškozuje srdce, svaly nohou a paží a dýchací orgány.
Pompeho choroba: synonyma a terminologie
Pompeho choroba se také nazývá onemocnění glykogenu typu 2 a patří do skupiny lysozomálních poruch skladování .
Synonyma této patologie jsou četná a zahrnují:
- Nedostatek kyseliny alfa-1, 4-glukosidázy ;
- Glykogenóza způsobená nedostatkem kyselé maltázy ;
- Onemocnění typu 2 pro ukládání glykogenu (také označované jako: onemocnění typu glykogenu typu II ; onemocnění glykogenu, typ 2 nebo GSD, typ 2 );
- Onemocnění glykogenu typu 2 .
příčiny
Pompeho choroba - glykogenóza typu II: jaké jsou příčiny?
Pompeho choroba je lysozomální skladovací porucha způsobená vrozeným nedostatkem lysozomálního enzymu - nazývaného alfa-1, 4-glukosidáza (nebo kyselý maltasa ) - obvykle zodpovědná za likvidaci glykogenu .
U onemocnění glykogenu typu II má tento enzymový defekt za následek:
- Poruchy způsobené neschopností těla správně používat glukózu uloženou jako glykogen;
- Změny způsobené akumulací glykogenu samotného v lysozomech (intra-lysozomálních) nebo mimo ně (extra-lysozomální).
Nedostatek enzymů na bázi Pompeho choroby je ve skutečnosti všudypřítomný, ale výsledné poškození je vyjádřeno především v určitých orgánech (včetně srdečního a / nebo kosterního svalstva).
Jak se přenáší Pompeho choroba?
- Na bázi Pompeho choroby jsou některé mutace genu GAA, umístěné na chromozomu 17q23 .
- Genový defekt je přenášen autosomálně recesivním způsobem : to znamená, že rodiče musí být „zdravými nosiči“ mutace a při každém těhotenství budou mít 25% riziko vzniku dětí trpících Pompeho chorobou, 50% pravděpodobností mít zdravé děti a 25% mít zdravé děti, které nejsou nositeli.
- Patogenetické mutace glykogenózy typu II jsou heterogenní, proto je klinická prezentace onemocnění variabilní. Některé odchylky jsou častější než jiné. Výsledkem je v každém případě zhoršení normální aktivity lysozomálního enzymu, ze kterého vyplývá akumulace glykogenu.
Příznaky a komplikace
Pompeho choroba - glykogenóza typu II: jak se projevuje?
Pompeho choroba má komplexní a heterogenní klinickou prezentaci, která závisí na různé míře deficitu kyseliny alfa-1, 4-glukosidázy, pravděpodobně související s různými mutacemi genu GAA, který kóduje stejný enzym.
Typicky je onemocnění glykogenu typu II charakterizováno variabilním poškozením svalové tkáně (myokardu, kosterního svalstva a dýchání) a jater.
Snížení aktivity lysozomu obecně vede k deficitu svalové síly.
Dětinská forma
Infantilní forma Pompeho choroby se objevuje před 3 měsíci života s:
- Hypotonie kosterního svalstva;
- Rozšíření jazyka;
- Obtížnost při sání a polykání;
- Hypertrofická kardiomyopatie;
- Progresivní hepatomegalie;
- Duševní retardace.
Nejzávažnější jsou infantilní formy Pompeho choroby, které vedou k:
- Kardiomegálie (dilatace srdce, která může způsobit smrt srdečním selháním);
- Závažná svalová slabost, se zpožděným pořízením nebo regresí motorických schopností.
V nepřítomnosti léčby, v infantilních formách Pompeovy nemoci, smrt nastane před dvěma roky života, kvůli kardiorespirační dekompenzaci .
Pozdní nebo dospělá forma
V pozdních formách - tj. V každém věku po prvním roce života - na adolescentním nebo „dospělém“ nástupu glykogenózy typu II je progrese pomalá a následky jsou méně nepříznivé než infantilní, protože srdce je obecně ušetřeno.
Pompeho choroba postihuje především svaly, které jsou postiženy oslabením, které začíná od dolních končetin a končí dýchacími problémy .
Tato myopatie může postupem času vést k neschopnosti samostatně se pohybovat, zatímco ventilační kapacita je postupně ohrožena, což vede k selhání dýchání. Bez léčby musí mít pacienti s onemocněním glykogenu typu II buď asistovanou ventilaci, nebo tracheostomii.
poznámka
Pokud jde o klinický obraz, infantilní a pozdní forma představují dva extrémy Pompeho choroby. Mezi těmito dvěma variantami existuje široké spektrum intermediárních forem .
diagnóza
Jak se diagnostikuje glykogenóza typu 2?
Diagnóza Pompeho choroby je založena na klinickém pozorování a důkazu nedostatku enzymů. Zejména pro potvrzení podezření se enzymatická aktivita GAA měří v kultivovaných kožních fibroblastech, v lymfocytech nebo ve vzorku svalové biopsie:
- U dětí s infantilní formou Pompeho choroby je aktivita kyseliny alfa-1, 4-glukosidázy prakticky nepřítomná;
- V pozdní formě jsou nalezeny různé hladiny reziduální enzymové aktivity.
Genetická (včetně prenatální) analýzy může být dále provedena hledáním mutací v genu GAA . Včasná diagnóza může pomoci zlepšit kvalitu života pacientů.
Pompeho nemoc: diferenciální diagnostika
Diferenciální diagnostika pozdní formy vzniká s dalšími příčinami myopatie.
Infantilní forma Pompeho choroby musí být rozlišena hlavně: \ t
- Werdnig-Hoffmanova choroba (SMA typ 1);
- Hypertrofická kardiomyopatie (idiopatická nebo metabolická).
Pompeho nemoc: je možná prenatální diagnostika?
Prenatální diagnostiku Pompeho choroby lze provést prostřednictvím:
- Měření enzymatické aktivity na čerstvých choriových klcích do 12. týdne těhotenství;
- Hledání genových mutací GAA na fetálních buňkách odebraných z plodové vody v 15. týdnu těhotenství.
V současné době toto onemocnění nepatří mezi choroby, na které se vztahuje novorozenecký screening (poznámka: dosud probíhají pilotní experimenty v některých oblastech, včetně Toskánska a Benátska).
léčba
Pompeho nemoc: jaké léčby jsou k dispozici?
Léčebné možnosti, které jsou v současné době k dispozici pro onemocnění glykogenu typu 2, jsou reprezentovány enzymovou substituční terapií : od roku 2006 Evropská unie povolila uvádění léčiva pro vzácná onemocnění na trh pro léčbu pacientů trpících Pompeho nemocí, alglukosidáza alfa . Prakticky, terapie zahrnuje periodické intravenózní podávání (jednou za dva týdny) biotechnologicky produkovaného enzymu rekombinantní cestou.
Enzymová substituční terapie je účinnější, pokud je podávána v raném stadiu onemocnění. Pokud jde o výsledky dosažené tímto přístupem, enzymová substituční terapie rekombinantním lidským GAA je velmi účinná při infantilní Pompeově nemoci, neboť významně prodlužuje přežití a snižuje kardiomyopatii. V některých pozdních formách může tento terapeutický přístup vést ke stabilizaci onemocnění.
Další možné zásahy
Léčba Pompeho choroby může zahrnovat symptomatickou léčbu a některá léčiva, která mohou zlepšit účinky enzymové substituční terapie.
Možnost využití genové terapie pro skladování glykogenu typu 2 je stále předmětem studie.