Dihydrochlorid kuvanu - sapropterinu

Co je Kuvan?

Kuvan je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku dihydrochlorid sapropterinu. Je dostupný ve formě světle žlutých rozpustných tablet (100 mg).

Na co se přípravek Kuvan používá?

Přípravek Kuvan se používá k léčbě hyperfenylalaninemie (HPA, vysoké hladiny fenylalaninu v krvi) u pacientů s genetickými poruchami fenylketonurie (PKU) nebo s deficitem tetrahydrobiopterinu (BH4). Pacienti trpící těmito poruchami nedokáží přeměnit aminokyselinu fenylalaninu (nacházející se v dietních proteinech) na tyrosin (další aminokyselinu). To způsobuje akumulaci fenylalaninu v krvi, což může způsobit problémy s mozkem a nervovým systémem.

Přípravek Kuvan lze používat u dospělých i dětí. Přípravek Kuvan je indikován k použití u dětí s HPA způsobených PKU, kteří mají nejméně čtyři roky věku. Přípravek nebyl studován u dětí s HPA v důsledku PKU ve věku do čtyř let. Přípravek Kuvan může být používán u dětí všech věkových kategorií s HPA v důsledku nedostatku BH4.

Léčba přípravkem Kuvan by měla pokračovat pouze u pacientů, kteří adekvátně reagují na léčivý přípravek.

Vzhledem k tomu, že počet pacientů s HPA je nízký, onemocnění se považuje za vzácné a přípravek Kuvan byl dne 8. června 2004 označen za „léčivý přípravek pro vzácná onemocnění“.

Přípravek je dostupný pouze na lékařský předpis.

Jak se přípravek Kuvan používá?

Léčbu přípravkem Kuvan by měl zahájit a pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou deficitu PKU a BH4. Je nezbytné sledovat množství fenylalaninu a bílkovin v dietě pacienta, aby bylo zajištěno, že hladiny fenylalaninu v krvi a nutriční rovnováha jsou kontrolovány. Přípravek Kuvan je určen k dlouhodobému užívání.

Dávka přípravku Kuvan závisí na hmotnosti pacienta. Pacienti s PKU musí začít s dávkou 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti jednou denně a pacienti s deficitem BH4 musí začínat 2 - 5 mg / kg jednou denně. Po jednom týdnu může být dávka upravena až na 20 mg / kg jednou denně, pokud pacient neodpověděl na léčbu. Dostatečnou odpovědí je snížení hladin fenylalaninu v krvi nejméně o 30% nebo na úroveň stanovenou lékařem. Pokud je tato odpověď dosažena po jednom měsíci, je pacient klasifikován jako „reagující“ a může pokračovat v užívání přípravku Kuvan.

Kuvan se užívá spolu s jídlem každý den ve stejnou dobu, nejlépe ráno. Tablety se před rozpuštěním roztoku rozpustí ve sklenici vody. U některých pacientů s nedostatkem BH4 by měla být dávka rozdělena do dvou nebo tří dávek po celý den, aby se dosáhlo co nejlepšího účinku. Přípravek Kuvan by měl být používán s opatrností u pacientů starších 65 let au pacientů s problémy s játry nebo ledvinami.

Jak přípravek Kuvan působí?

Vysoká hladina fenylalaninu v krvi závisí na problému přeměny fenylalaninu na tyrosin enzymem „fenylalanin hydroxyláza“. Pacienti s PKU mají vadnou verzi enzymu a pacienti s nedostatkem BH4 mají nízké hladiny BH4, což je „kofaktor“, který slouží enzymu k řádnému fungování. Účinná látka přípravku Kuvan, dihydrochlorid sapropterinu, je syntetická kopie BH4. V PKU působí zvýšením aktivity defektního enzymu a při nedostatku BH4 nahrazuje chybějící kofaktor. To pomáhá obnovit schopnost enzymu přeměnit fenylalanin na tyrosin, což snižuje hladiny fenylalaninu v krvi.

Jak byl přípravek Kuvan zkoumán?

Účinky přípravku Kuvan byly nejprve testovány na experimentálních modelech a teprve poté na lidech.

Pro léčbu pacientů s PKU byl přípravek Kuvan zkoumán ve dvou hlavních studiích, které srovnávaly přípravek Kuvan s placebem. Všichni pacienti účastnící se studií prokázali odpověď na první osmidenní cyklus přípravku Kuvan, ale před zahájením studií strávili nejméně týden bez léku.

První studie zahrnovala 89 pacientů ve věku osmi a více let, kteří nedodržovali přísnou dietu. Hlavním měřítkem účinnosti bylo snížení hladin fenylalaninu v krvi za šest týdnů.

Druhá studie zahrnovala 46 dětí ve věku od 4 do 12 let, které měly dietu s kontrolovanou hladinou fenylalaninu. Od třetího týdne terapie byla dieta upravována každé dva týdny na základě hladin fenylalaninu v krvi. Hlavním měřítkem účinnosti byla změna v množství fenylalaninu, které děti mohly přijímat krmením udržováním fenylalaninu v krvi na požadovaných úrovních. Studie trvala 10 týdnů.

Pro léčbu pacientů s deficitem BH4 společnost předložila výsledky tří studií dostupných v publikované literatuře o dihydrochloridu sapropterinu. Jedna z těchto studií zahrnovala 16 pacientů léčených v průměru 15, 5 měsíce.

Jaký přínos přípravku Kuvan byl prokázán v průběhu studií?

Při léčbě PKU byl přípravek Kuvan účinnější než placebo. V první studii byly hladiny fenylalaninu v krvi na začátku studie kolem 867 mikromolů na litr. Normální hladiny jsou u lidí bez PKU přibližně 60 mikromolů na litr. Po šesti týdnech se hladiny fenylalaninu u pacientů užívajících přípravek Kuvan snížily o 236 mikromolů na litr au pacientů užívajících placebo se zvýšily o 3 mikromoly na litr. Ve druhé studii mohly děti užívající přípravek Kuvan v průměru denně po 10 týdnech užívat v průměru o 17, 5 mg fenylalaninu na libru tělesné hmotnosti, ve srovnání s 3, 3 mg více než u dětí užívajících placebo.,

Ve studiích u pacientů s nedostatkem BH4 se u pacientů objevilo zlepšení hladin fenylalaninu v krvi a dalších ukazatelů onemocnění, když užívali dihydrochlorid sapropterinu.

Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Kuvan?

Nejběžnější vedlejší účinky přípravku Kuvan (pozorované u více než 1 pacienta z 10) jsou bolesti hlavy a rýma (rýma). Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Kuvan je uveden v příbalových informacích.

Přípravek Kuvan by neměly užívat osoby s možnou přecitlivělostí (alergií) na dihydrochlorid sapropterinu nebo na kteroukoli jinou látku.

Na základě čeho byl přípravek Kuvan schválen?

Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) zjistil, že přínosy přípravku Kuvan převyšují jeho rizika při léčbě HPA u dospělých a pediatrických pacientů s PKU as nedostatkem BH4, u nichž bylo prokázáno, že reagují na tuto léčbu., Výbor doporučil, aby přípravku Kuvan bylo uděleno rozhodnutí o registraci.