Proteinový syndrom A.Griguolo

všeobecnost

Proteus syndrom je velmi vzácné genetické onemocnění, charakterizované nekontrolovaným růstem různých typů tkání (kosti, kůže, tuk, atd.) A různých vnitřních orgánů (krevní cévy, slezina, mozek atd.).

Vzhledem ke specifické mutaci v genu AKT1 není Proteusův syndrom nikdy dědičným stavem; to znamená, že při svém vzniku vždy dochází ke vzniku mutační události, která se odehrává po počátcích, v raných stadiích embryonálního vývoje.

Diagnostika nemoci, jako je Proteusův syndrom, není snadná, protože symptomatologie se liší od pacienta k pacientovi (takže neexistuje žádný referenční obraz symptomů) a protože genetický test je potřebný na vzorku buněk odebraných z tkáně nebo oběti orgánu. nekontrolovatelného růstu.

V současné době se pacienti trpící Proteusovým syndromem mohou spoléhat pouze na symptomatickou léčbu, tj. Zaměřenou na zmírnění symptomů.

Co je to Proteus syndrom?

Proteusův syndrom je genetická choroba, jejíž hlavní charakteristikou je způsobení nekontrolovaného, disharmonického a zcela náhodného růstu kostí, kůže, svalů, tukové tkáně, krevních a lymfatických cév, vnitřních orgánů trupu a orgánů, způsobujících v nosičích nekontrolovaný, disharmonický a zcela náhodný růst. centrálního nervového systému.

V důsledku výše uvedeného nekontrolovaného procesu růstu může Proteusův syndrom hluboce znetvořit fyzický vzhled postižených osob, což je za určitých okolností velmi odlišné od zdravého člověka.

zvědavost

Syndrom Proteus je choroba, kterou trpěl Joseph Merrick, muž britského původu, který v minulosti trpěl s historií slona-muže, pravděpodobně kvůli některým deformitám těla, které ho přiměly vypadat jako slon.

Význam disharmonického růstu

Při popisu nejdůležitějšího rysu Proteusova syndromu předchozí definice uváděla výraz "nekontrolovaný růst, disharmonický a zcela náhodný".

Vzhledem k tomu, že někteří čtenáři se mohou divit, co výše uvedený výraz znamená, je nutné stručně vysvětlit jednotlivé pojmy, předvídat některé informace týkající se příčin a symptomů:

Nekontrolovaný růst - Protože Proteusův syndrom indukuje neregulovanou proliferaci buněk tvořících cílové tkáně a orgány.
Disharmonic růst - Protože Proteus syndrom může vyvolat nekontrolovaný růst vnitřního trupu orgán, bez změny velikosti ostatních; to vede k nedostatečnému poměru mezi dotčeným orgánem a ostatními orgány.
Kromě toho při útoku na kostní tkáně působí Proteusův syndrom zcela asymetrickým způsobem, v tom smyslu, že určuje abnormální růst kosti poloviny těla, ale nikoli jeho kontralaterální (např. Zvyšuje abnormálně humerus). vpravo, ale ne levým ramenem).
Náhodný růst - Protože Proteusův syndrom postihuje tkáně a orgány zcela náhodně, bez jakýchkoliv kritérií. Ve skutečnosti, v kapitole věnované příčinám, se objeví, že postižené tkáně a orgány jsou ty, ve kterých se nachází mutace genu zodpovědného za Proteusův syndrom.
Úplně náhodný způsob, jakým Proteusův syndrom funguje, je důvodem, proč každý pacient představuje případ sám o sobě.

Epidemiologie: jak běžný je Proteusův syndrom?

Podle statistik by měl Proteusův syndrom výskyt menší než jeden z milionu. Jedná se tedy o velmi vzácné genetické onemocnění.

Je však třeba poukázat na to, že u mnoha odborníků v dané oblasti by byl daný stav poddiagnostikován; jinými slovy, více lidí by se narodilo s Proteusovým syndromem, než uvádí epidemiologické statistické studie.

Věděli jste, že ...

V současné době je ve světě syndromu Proteus asi 120 případů, zatímco celkové případy zaznamenané v tzv. Lékařské literatuře jsou o něco málo přes 200.

Původ názvu

Proteus je mořský bůh řecké mytologie, kdo má mimořádnou schopnost transformovat jeho fyzický vzhled kdykoli to považuje za nutné.

Kdo dal jméno Proteus syndrom se rozhodl se odkazovat na boha Proteus pravděpodobně proto, že projevy genetického onemocnění se liší od pacienta k pacientovi, zcela náhodným způsobem.

příčiny

Proteusový syndrom je způsoben specifickou mutací genu AKT1 umístěnou na chromosomu 14 .

V lidské bytosti je výše uvedená mutace získávána vždy spontánně, z ničeho a bez přesných důvodů, v průběhu embryonálního vývoje - tj. Poté, co spermie oplodní vajíčko a embryogeneze začala.

Co způsobuje mutaci proteinu spojeného s Proteusovým syndromem?

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.

V nepřítomnosti mutací proti němu gen AKT1 produkuje protein zodpovědný za regulaci procesů růstu, dělení a smrti buněk; jinými slovy, dává život proteinu regulujícímu životní cyklus buněk, vyhýbající se jevům buněčné hyperproliferace.

V přítomnosti místo mutace zodpovědné za Proteusův syndrom ztrácí AKT1 gen všechny své regulační vlastnosti (již není účinným regulátorem životního cyklu buněk), což znamená, že tyto buňky jsou předmětem nekontrolovaného růstu a dělení.

Nedostatek účinné regulace životního cyklu buněk u lidí s Proteusovým syndromem je důvodem, proč jsou některé části těla protagonisty nadměrného růstu.

zvědavost

V minulosti před objevením, že gen AKT1 byl zodpovědný za Proteusův syndrom, genetici a molekulární biologové věřili, že výše uvedené genetické onemocnění závisí na mutacích v genu PTEN, umístěném na chromozomu 10.

Proteus syndrom je příkladem genetické mozaiky

U subjektů s Proteusovým syndromem buněčné dědictví zahrnuje zdravé buňky, jejichž DNA nemá mutaci v AKT1, a nemocné buňky, nosiče na DNA mutace v AKT1.

V genetice se tato zvláštní okolnost - tj. Přítomnost dvou buněčných linií s odlišnou DNA v mnohobuněčném jedinci nazývá mozaikou (nebo genetickou mozaikou ).

Mozaika je vysvětlení několika rysů Proteusova syndromu:

Je to kvůli mozaice, že u jedinců s Proteusovým syndromem podléhají nekontrolovatelnému růstu pouze určité části těla. Specificky, tkáně, jejichž buňky jsou nemocné, nebo nosiče mutace v genu AKT1, podléhají nekontrolovanému růstu;
Závažnost symptomatologie závisí na rozsahu mozaiky: čím vyšší počet nemocných buněk je vysoký, ve srovnání s počtem zdravých buněk, tím více částí těla (kosti, svaly, kůže, vnitřní orgány atd.) Je předmětem nekontrolovaného růstu.

V genetice, termín mosaicism ukáže přítomnost, v mnohobuněčném jednotlivci, dvou nebo více různých genetických linek, které všichni najdou výraz (tj. Oni jsou viditelní).

Příznaky a komplikace

Symptomy a příznaky Proteusova syndromu se liší od pacienta k pacientovi, v závislosti na tkáních a orgánech, které jsou vystaveny přerůstání (nebo v každém případě podrobeny mutaci genu AKT1).

Po vyjasnění tohoto aspektu v přítomnosti Proteusova syndromu typický symptomatologický obraz zahrnuje:

Nadměrný vývoj některých kostí (příklad hyperostózy ). Proteus syndrom má predilekci kostí horních končetin, dolních končetin, lebky a páteře.
Přítomnost benigních kožních růstů. Mezi tyto benigní růsty kůže patří verrukozní epidermální nevi a cerebriformní nevi pojivové tkáně; u Proteusova syndromu je druhý typ kožních výrůstků umístěn hlavně na nohou.
Nadměrný rozvoj některých krevních cév (tepen a žil) a některých lymfatických cév.
Nadměrný rozvoj některých adipózních oblastí a tvorba lipomů (benigní nádory tukové tkáně).
Obrovský růst vnitřních orgánů trupu, včetně sleziny, brzlíku a tlustého střeva.
Tvorba obvykle benigních nádorů, jako je bilaterální ovariální cystadenom (benigní nádor vaječníků), monomorfní adenom slinných žláz, monomorfní adenom parathormonu, rakovina varlat (výhradně u mužských pacientů) a meningiom (benigní nádor mozku pocházející z meningů).

Méně časté symptomy a příznaky Proteusova syndromu

Při typických klinických projevech popsaných výše může Proteusův syndrom někdy přidat další řadu příznaků a příznaků, které zahrnují:

Nadměrný vývoj jedné poloviny mozku ( hemimegalencefalie ) a dalších malformací mozku. Tyto abnormality mohou vést k duševním deficitům, epilepsii a problémům s viděním;
Ptosis (ubývající víčko) a praskliny očních víček směřující dolů;

Lipoma

Dolicocefalia (dlouhá a úzká hlava);
Nosní můstek v nižší než normální poloze;
Abnormality ledvin a / nebo močových cest;
šilhání;
Dermoidní oční cysta;
Emfyzematické cysty nebo bubliny v plicích.

Věděli jste, že ...

Když Proteusův syndrom postihuje mozek, je velmi často spojován s abnormalitami obličeje a výše uvedenými očními problémy.

Důvody této asociace jsou v současné době záhadou.

Kdy se objeví symptomatologie?

Většina lidí s Proteusovým syndromem nemá při narození žádné příznaky a příznaky onemocnění. Ve skutečnosti Proteusův syndrom má tendenci dávat první projevy sebe sama mezi 6 a 18 měsíci života pacienta a od té doby se stává ještě vážnějším.

komplikace

V průběhu času může Proteusův syndrom vyvolat několik komplikací. Tyto komplikace jsou v podstatě výsledkem neúprosného zhoršení symptomatologického obrazu; Ve skutečnosti:

Malformace kostí v dolních končetinách mají tendenci vést k deformitám, které kromě toho, že jsou postižené kosti nerozeznatelné, více či méně vážně ohrožují pohyblivost sousedních kloubů a predisponují k výronům a kloubním dislokacím ;
Abnormality páteře podporují nástup skoliózy ;
Abnormální růst krevních cév je promotorem fenoménu hluboké žilní trombózy, z níž se může odvodit nebezpečný zdravotní stav známý jako plicní embolie . Plicní embolie, charakterizovaná přítomností embolie v plicních tepnách, může mít pro pacienta fatální následky;
Malformace mozku mají tendenci ovlivňovat intelektuální vývoj pacienta do té míry, že má potíže s poskytováním sebe sama v každodenním životě.

diagnóza

Diagnóza Proteusova syndromu je poměrně obtížná, a to i pro zkušeného lékaře.

Hlavní příčiny diagnostických obtíží jsou v důsledku širokého spektra všech možných symptomů a skutečnosti, že mutace v genu AKT1 není snadno zjistitelná.

Jaký je nejúčinnější diagnostický postup?

Abychom mohli identifikovat Proteusův syndrom, lékaři se domnívají, že je nezbytné provést důkladné fyzikální vyšetření, porovnat údaje, které z nich vyplynuly, s diagnostickými kritérii stanovenými lékařskou komunitou pro danou chorobu a nakonec provést genetický test. vzorek buněk z tkáně nebo oběti orgánu s anomálií.

JE GENETICKÝ ZKOUŠEK NA ÚČINKU KREVNÍHO VZORKU?

Genetická analýza prováděná na vzorku krve téměř nikdy neumožňuje diagnostikovat Proteusův syndrom, protože mutace AKT1 v krevních buňkách obecně chybí.

To je důvod, proč se lékaři, pokud se zabývají podezřením na Proteusův syndrom, uchylují ke genetickému testu na vzorku buněk patřících do tkáně nebo orgánu s abnormálním vzhledem.

Jaké další zkoušky mohou být podpůrné?

Informace pocházející z:

Jednoduché rentgenové rentgenové snímky abnormálních částí těla;
CT scan nebo MRI sken mozku (pro posouzení mozkových malformací);
CT vyšetření plic (pro posouzení přítomnosti cyst nebo abnormálních puchýřů v plicích);
MRI v pánvi, trupu a horních a dolních končetinách (k posouzení přítomnosti kostí a / nebo vnitřních orgánů s neobvyklou anatomií).

terapie

Léčba Proteusova syndromu je čistě symptomatická - zaměřená na kontrolu symptomatologie a vyhýbání se / zpožďování komplikací - protože stále ještě není možné vyléčit mutaci zodpovědnou za daný stav před porodem.

Symptomatická terapie: z čeho se skládá?

Symptomatická léčba Proteo syndromu obecně zahrnuje:

Série ortopedických chirurgických zákroků proti nadměrnému růstu kostí a komplikacím, ke kterým může dojít (deformace kostí, skolióza, ztuhlost kloubů atd.);
Po těchto chirurgických výkonech obvykle následují fyzioterapeutické ošetření ;
Farmakologický léčebný plán zaměřený na prevenci fenoménu hluboké žilní trombózy (antitrombotická terapie);
Řada chirurgických zákroků zaměřených na odstranění růstu kůže a tukové tkáně, které jsou vystaveny nadměrnému růstu.

Jaké lékařské údaje zahrnují symptomatickou terapii Proteusova syndromu?

Symptomatická léčba Proteusova syndromu vyžaduje koordinovaný zásah několika lékařských odborníků, včetně: dermatologů, kardiologů, pulmonologů, ortopedů a fyzioterapeutů.

Dále je důležité, aby pacienti a rodiny pacientů dostávali podporu odborníka v oblasti psychologie, aby bylo možné adekvátně řešit současný patologický stav.