úvod
Tachyfylaxe je zvláštní typ tolerance, která se vyvíjí proti lékům nebo jiným látkám.
Vzhledem k tomu, že se jedná o formu tolerance, nástup tachyfylaxe zahrnuje snížení citlivosti organismu na specifické léčivo nebo specifickou toxickou látku.
V zásadě existují dvě různé formy tolerance: chronická tolerance a tachyfylaxe, také známé jako akutní tolerance nebo krátkodobá tolerance . Na rozdíl od chronické tolerance má tachyfylaxe charakteristika vývoje ve velmi krátkém čase (od několika minut do několika hodin). Mechanismy, které jsou základem vzniku této formy tolerance, jsou mnoho a mohou se lišit v závislosti na typu použitého léku a cíli, na kterém musí působit.
Co je to?
Co je to tachyfylaxe?
Tachyfylaxe je forma tolerance - akutní nebo krátkodobá tolerance - která se vyvíjí proti lékům nebo jiným typům látek.
Ve farmakologické oblasti, která bude v tomto článku zohledněna, je tachyfylaxe definována jako krátkodobá tolerance, která je stanovena krátce po užití určitého léčiva. Podrobněji, tachyfylaxe určuje snížení a někdy vymizení farmakologického účinku po podání jedné masivní dávky léku, nebo po podání stejných a opakovaných dávek, velmi blízko u sebe.
Kromě rychlého nástupu může být tachyfylaxe vyřešena stejně rychle zastavením léčby.
Věděli jste, že ...
V přítomnosti tachyfylaxe vyvolané podáváním léčiv, aby se opět dosáhlo terapeutického účinku, se může zdát zřejmé, že je možné zvýšit dávkování podávaného léčiva. Taková praxe však není vždy možná a naopak je někdy kontraindikována vzhledem k riziku dosažení toxické dávky. Ve skutečnosti, ačkoli jsou léky podle definice sloučeniny používané v terapii k léčbě poruch a patologií, užívání nadměrných dávek může vyvolat toxické účinky, které mohou být velmi závažné a někdy dokonce fatální.
příčiny
Jaké jsou příčiny tachyfylaxe?
Tachyfylaxe může nastat po různých mechanismech, které závisí na různých faktorech, jako je typ použitého léčiva, podávaná dávka, cesta a frekvence podávání a biologický "cíl" léčiva.
K tachyfylaxi dochází však po kontinuální nebo opakované expozici stejným koncentracím stejného léčiva. Hlavní mechanismy, které mohou tento jev vyvolat, jsou:
- Dočasný nedostatek přístupu k receptoru : lék se neváže na svůj cíl, a proto nemůže vykonávat svou činnost.
- Změny receptorů reprezentujících cíl léku (například konformační změna, která brání spojení s léčivem).
- Desenzibilizace receptoru : po interakci s léčivem a aktivaci počáteční reakce může cílový receptor podstoupit desenzibilizaci. Obecně je v takové situaci receptor stále schopen vázat se na léčivo, i když má nižší afinitu a sníženou schopnost reagovat na podnět.
- Ztráta receptorů nebo snížená dostupnost receptorů na úrovni buněčné membrány: po nepřetržité expozici léku může dojít k tzv. Down-regulaci receptoru s následným snížením účinnosti podávaného léčiva.
Deepening: Receptorní down-regulace
Doslovně, down-regulace - také známá jako negativní regulace nebo down-regulace - je proces prováděný buňkou ke snížení množství specifické buněčné složky - jako jsou například proteiny a receptory - v reakci na vnější proměnné (v tomto případě, představované kontinuálním nebo opakovaným podáváním léčiva).
V jednodušších termínech, vzhledem ke kontinuální nebo opakované expozici léku, receptory, ke kterým by se tyto receptory měly vázat - díky řadě komplexních mechanismů implementovaných buňkou - snižují počet . Tímto způsobem nové molekuly léčiva podávané s následujícími dávkami - kontinuálními nebo opakovanými a blízkými - již nejsou schopny vázat se na své cílové receptory, protože tyto nejsou přítomny, nebo jsou přítomny v nedostatečných množstvích, aby produkovaly významný účinek.
Pokud postrádají nebo jsou nedostatečné odpovídající receptorové interakce, podávané léčivo nevyvolává požadovaný terapeutický účinek.
- Vyčerpání endogenní sloučeniny, která zprostředkuje farmakologický účinek : některá léčiva provádějí svou terapeutickou aktivitu nepřímo, uvolňováním nebo stimulací syntézy endogenních sloučenin, které ve skutečnosti povedou k požadovanému účinku. Pokud tedy tyto sloučeniny chybí nebo jsou přítomny v minimálních množstvích, nemůže být terapeutického účinku dosaženo.
- Zvýšená metabolická degradace podávané látky nebo léčiva. K tomuto jevu dochází například po opakovaných dávkách ethylalkoholu a barbiturátů.
- Fyziologická adaptace : jedná se o homeostatickou reakci organismu, která se přizpůsobuje podání dané látky nebo daného léčiva. V těchto případech může být tachyfylaxe - kromě toho, že se usiluje o léčebný účinek - také stanovena ve vztahu k těm, které jsou považovány za vedlejší účinky léčiva (například nevolnost a zvracení, které se mohou objevit na začátku některých léčebných terapií pro poté pokračujte v léčbě a snižujte.
Věděli jste, že ...
Tachyfylaxe je dobře známý jev, stejně jako aktivní složky používané v terapii, které jsou schopny ji vyvolat. Z tohoto důvodu se podaná dávka a frekvence podávání obvykle stanoví s ohledem na výskyt tohoto jevu, aby se zajistila maximální terapeutická účinnost a maximální bezpečnost použití.
léky
Které léky mohou vyvolat tachyfylaxi?
Léky schopné vyvolat tachyfylaxi jsou skutečně mnohé a patří do spíše heterogenních tříd a kategorií. Mezi nimi uvádíme několik:
- Antiastmatická léčiva a zejména p2-agrenergní agonisté;
- Opioidní analgetika ;
- Kortikosteroidní léky, zejména pokud se používají pro místní použití;
- Barbituráty ;
- Nosní dekongestanty (jako například efedrin);
- Antidepresiva ;
- Nitroderivativní léčiva s vazodilatačním účinkem (jako je nitroprusát sodný a nitroglycerin);
- Nikotin ;
- Lokální anestetika (např. Lidokain, prokain atd.).
Příklady tachyfylaxe
Níže budou uvedeny některé příklady tachyfylaxe způsobené různými léky a látkami, které zdůrazňují, které mechanismy vedou k rozvoji této akutní formy tolerance.
Efedrinem indukovaná tachyfylaxe
Efedrin - účinná látka s vazokonstrikčním účinkem široce používaným jako nosní dekongestant - je snad nejklasičtějším příkladem léku schopného vyvolat tachyfylaxi. Abychom pochopili, proč je nutné si uvědomit jeho mechanismus působení.
Vazokonstriktorový účinek efedrinu je způsoben dvěma mechanismy, jedním přímým a jedním nepřímým:
- Přímé působení : efedrin přímo stimuluje alfa a beta adrenergní receptory přítomné na úrovni nosní sliznice.
- Nepřímé působení : efedrin má převažující nepřímou akci, díky které stimuluje uvolňování noradrenalinu z ložisek přítomných v nervových zakončeních.
Vzhledem k tomu, že vazokonstrikční působení závisí do značné míry na nepřímém působení efedrinu, je snadné pochopit, jak podávání opakovaných a uzavřených dávek účinné látky vede k krátkodobému vzniku tolerance. Když je efedrin podáván poprvé, indukuje depleci noradrenalinových usazenin z nervových zakončení. Pokud je druhá dávka efedrinu podávána v nadměrně krátkém časovém intervalu, účinná látka může také stimulovat uvolňování noradrenalinu, ale ložiska nervových zakončení jsou prázdná nebo alespoň téměř úplně vyprázdněna; z tohoto důvodu není noradrenalin uvolňován, protože není dostupný nebo je uvolňován v malých množstvích, vazokonstrikční účinek se nevyskytuje nebo je nedostatečný. Proto mechanismus, který je základem tachyfylaxe indukované efedrinem, spočívá ve vyčerpání endogenní sloučeniny, která zprostředkuje farmakologický účinek .
Nitroglycerinem indukovaná tachyfylaxe
Dalším příkladem tachyfylaxe je nitroglycerin podávaný prostřednictvím transdermálních náplastí, které jsou pak transdermálně podávány pacientovi.
Transdermální náplasti obsahující nitroglycerin musí být aplikovány na kůži jednou denně, ale měly by být uchovávány po dobu maximálně 12-16 hodin a poté odstraněny takovým způsobem, aby měl časový interval 8-12 hodin, ve kterých se lék nebere . Po 24 hodinách (včetně časových intervalů s náplastí i bez ní) lze aplikovat novou transdermální náplast. Musíte však postupovat podle pokynů svého lékaře.
Pokud však náplast zůstane aplikována na kůži po dobu 24 po sobě jdoucích hodin, účinek nitroglycerinu by měl postupně klesat, dokud nezmizí v důsledku výskytu tachyfylaxe. Terapeutický účinek by navíc nebyl dosažen ani při aplikaci nové náplasti, protože nyní byl vytvořen fenomén akutní tolerance.
Ačkoli přesný mechanismus, který je základem tachyfylaxe způsobené transdermálním podáváním nitroglycerinu, není stále zcela jasný, předpokládá se, že spočívá v depleci kofaktoru nezbytného pro působení nitroglycerinu . K překonání tohoto problému je nutné uchýlit se k tzv. Intermitentnímu podávání (12-16 hodin s náplastí střídavě s 8-12 hodinami bez náplasti).
Vezměte prosím na vědomí
Některé z konzultovaných zdrojů nesouhlasí s výše uvedeným popisem nitroglycerinem indukované tachyfylaxe, protože se domnívají, že snížení účinku léčiva není způsobeno výskytem krátkodobého fenoménu tolerance.
Tachyfylaxe indukovaná nikotinem
Nakonec stručně připomínáme, že nikotin je také látka schopná vyvolat tachyfylaxi. Nikotin se váže na nikotinové receptory přítomné v centrálním a periferním nervovém systému, aktivuje je (je tedy agonistou ) a vytváří celou řadu účinků v celém těle. Pokračující příjem nikotinu však způsobuje desenzibilizaci těchto stejných receptorů, což vede k výskytu tachyfylaxe.
