všeobecnost
Myelosuprese je zdravotní stav charakterizovaný sníženou produkcí krevních buněk v kostní dřeni.
Také známý jako myelodeprese nebo myelotoxicita, je to jeden z nejdůležitějších vedlejších účinků léčby chemoterapií užívaných k léčbě rakoviny. Ne všechny tyto léky vyvolávají myelodepresi a její rozsah závisí - kromě typu léku - na dávkách, na způsobu podávání, na zdravotním stavu pacienta a na počtu dříve provedených podání.
Imunosupresivní farmakologická léčba používaná v případě autoimunitních onemocnění (např. Revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby, sklerodermie, lupus atd.) Nebo transplantací orgánů může také poskytnout myelosupresi. Velmi vzácně tento stav představuje vedlejší účinek dlouhodobých terapií nesteroidními antiflogistiky nebo thiazidovými diuretiky.
Parvovirus B19 se zaměřuje na prekurzorové buňky červených krvinek, které používá k replikaci. Infekce může často asymptomaticky vyvolat problémy s myelosupresí (zejména anémií) u jedinců s poruchou kostní dřeně nebo imunitní funkce.
Zvláště těžká myelosuprese se nazývá myeloablace.
důsledky
U jedinců trpících myelosupresí není kostní dřeň schopna syntetizovat odpovídající množství krevních buněk.
Následující tabulka schematicky ukazuje převažující funkce krevních buněk a důsledky jejich patologické redukce.
| Krevní buňky | Převažující funkce | Důsledky snížení |
| Erytrocyty (červené krvinky) | Přeprava kyslíku v krvi | Pocit fyzického vyčerpání, dušnost, snadná únava |
| Leukocyty (bílé krvinky) | Imunitní aktivita (prevence a boj proti infekci) | Zvýšené riziko infekcí, dokonce i závažných |
| Trombocyty (krevní destičky) | Koagulace krve | Modřiny a abnormální krvácení; zvýšené riziko krvácení |
Obecně jsou důsledky myelosuprese tak závažné, že snížení krevních buněk je výraznější.
Zvláštní pozornost v onkologickém oboru spočívá v hladinách bílých krvinek a zejména v neutrofilních granulocytech; je to proto, že jejich nadměrný pokles činí pacienta náchylným k rozvoji široké škály potenciálně smrtelných infekcí.
Vzhledem k nebezpečí pro přežití pacienta je užívání léků odpovědných za myelosupresi kontraindikováno v případě:
- probíhající závažné infekce;
- závažné poškození funkce kostní dřeně;
- nedávné očkování živou vakcínou (i když je oslabena).
Mějte také na paměti, že:
- deprese kostní dřeně myelotoxickými léky je obecně závislá na dávce (zvyšuje se zvyšující se dávkou léku);
- více kombinací myelotoxických léčiv může zesílit myelosupresi pomocí aditivního nebo synergického účinku;
- myelosuprese může podléhat kumulativním účinkům stejné léčby chemoterapií; znamená, že se může po opakovaných cyklech léčby léky zhoršit.
Myelosuprese z chemoterapie
Mnoho chemoterapeutických léčiv má negativní účinky na tkáně charakterizované vysokou rychlostí buněčného obratu, jako je tomu například u vlasových folikulů, sliznic nebo krve.
Zejména krevní buňky jsou syntetizovány v kostní dřeni v procesu zvaném hematopoéza . Tento proces začíná progenitorovými kmenovými buňkami, které mají schopnost diferencovat se v různých hematopoetických liniích, což vede ke vzniku bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
Chemoterapeutické léky způsobují poškození těchto progenitorových buněk, zatímco obecně nezpůsobují významné poškození zralých krevních buněk.
Vzhledem k tomu, že průměrná životnost zralých bílých krvinek je 12-16 hodin, krevních destiček je 10-24 dnů a červených krvinek je 100-130 dnů, prvním účinkem chemoterapie myelosuprese je nedostatek bílých krvinek, zatímco nedostatek červených krvinek je poslední objevit.
glosář
- Leukopenie: nedostatek bílých krvinek;
- Anémie: nedostatek hemoglobinu (NB: hemoglobin je obsažen v červených krvinkách);
- Plateletopenie (nebo trombocytopenie): nedostatek krevních destiček;
- Pancytopenie: generalizovaný nedostatek všech krevních buněk.
léčba
V případě těžké myelosuprese je nezbytné lékařské ošetření, aby se pokusily obnovit normální hladiny krevních buněk. Posledně uvedené jsou mimo jiné důležitým ukazatelem pro rozhodnutí, kdy může pacient podstoupit nový cyklus imunosupresivní chemoterapie; je to proto, že opakované léčení, když jsou hodnoty krve stále příliš nízké, představuje vážné nebezpečí pro život pacienta.
Léčba myelosuprese je odlišná, stejně jako relativní účely:
- širokospektrální antibiotická profylaxe a použití strategií a pomůcek (mytí rukou, nošení masek, rukavic atd.) až do izolace v „sterilních“ komorách: tato léčba má za cíl předcházet závažným infekcím neutropenického pacienta;
- podávání analogů erytropoetinu a erytropoetinu: jejich cílem je stimulovat syntézu červených krvinek a předcházet anémii;
- podávání specifických růstových faktorů pro určité subpopulace bílých krvinek (např. filgrastim, lenograstim nebo pegfilgrastim);
- podávání interleukinu-11: podporuje zrání prekurzorů krevních destiček v kostní dřeni;
- krevní transfúze: transfúze celé krve nebo jejích jednotlivých složek (např. krevních destiček) mohou být nezbytné k omezení závažných následků spojených s myelosupresí.
Některé z těchto způsobů léčby mohou být prováděny také pro preventivní účely.
Doba potřebná k dosažení nadir (tj. Nejnižší bod hodnot krvinek v čase), jakož i medián doby normalizace hodnot krve u myelodepresivního pacienta závisí na léku nebo kombinaci léků a dávek. použity. Obecně řečeno, pro uspokojivé uzdravení jsou v průměru zapotřebí tři až šest týdnů.
Nástup komplikací způsobených myelosupresí kromě ohrožení života pacienta ohrožuje účinnost protinádorové léčby; ve skutečnosti může způsobit zpoždění v následujících cyklech nebo snížení dávky následně aplikované chemoterapie.
