Co je klarithromycin?
Clarithromycin je název antibiotického léčiva patřícího do skupiny makrolidů.
objev
Klathromycin byl vyvinut výzkumníky v japonské farmaceutické společnosti Taisho Pharmaceutical v 70. letech. Objev klarithromycinu byl výsledkem výzkumu zaměřeného na vývoj vylepšené verze progenitoru makrolidů, erythromycinu; posledně uvedená má ve skutečnosti různé nevýhody, jako jsou různé vedlejší účinky - jako je nevolnost a bolesti žaludku - a kyselá nestabilita v zažívacím traktu. Farmaceutická společnost požádala o povolení klarithromycinu v roce 1980 a po asi deseti letech uvolnila léčivý přípravek pod registrovaným názvem Clarith®. O několik let dříve, v roce 1985, se Taisho stal partnerem americké farmaceutické firmy Abbott Laboratories. V roce 1991, téměř současně s vypuštěním drogy v Japonsku, Abbott Laboratories vypustil stejnou specialitu ve Spojených státech pod registrovaným jménem Biaxin ®. Clartithromycin se stal generickým lékem v roce 2004 v Evropě a ve Spojených státech v roce 2005, takže nyní může být nalezen jako generický pod názvem samotné molekuly, tj. Klaritromycinu, nebo pod mnoha fantázními jmény, jako je Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®., Veclam ®, Winclar ® atd.
Spektrum akce a použití
Spektrum účinku klaritromycinu je stejné jako spektrum erythromycinu s jediným rozdílem, že je také účinné proti Mycobacterium leprae a Mycobacterium avium .
Klarotromycin je široce používaným antibiotikem, protože má velmi široké spektrum účinku, podobné účinku penicilinu; proto může být použit v případech, kdy beta-laktamová antibiotika nejsou vhodná.
Klarithromycin se používá k léčbě onemocnění s bakteriální etiologií, jako jsou různé formy angíny, laryngitida, faryngitida, chronická bronchitida, akutní sinusitida, pneumonie a kožní infekce; klarithromycin je také jedním z hlavních léčiv používaných při trojité terapii k eradikaci Helicobacter pylori.
Klarithromycin působí tak, že se váže na 50S ribozomální bakteriální jednotku, čímž interferuje se syntézou proteinu patogenu: to znamená zastavení růstu a množení mikrobů, s regresí bakteriální infekce.
Clarithromycin: chemická struktura
Dávkování a způsob použití
Při léčbě eradikace Helicobacter pylori prostřednictvím trojité terapie se doporučuje užívat 1500 mg klarithromycinu denně, rozdělených do 3 denních dávek po 500 mg po dobu standardního čtrnácti dnů.
Pro léčbu sinusitidy se používá 1000 mg / den klaritromycinu, užívaného ve dvou jednotlivých dávkách: jedna každých 12 hodin. Doporučená doba léčby je dva týdny.
Pro léčbu pacientů trpících bronchitidou se doporučuje užívat 500 mg klarithromycinu každých 12 hodin po dobu sedmi až čtrnácti dnů. Doporučená počáteční dávka pro pacienty s bronchitidou způsobenou H. parainfluenzae je 500 mg klarithromycinu každých 12 hodin, jeden týden, zatímco u pacientů s bronchitidou způsobenou M.catarrhali nebo S. pneumoniae je doporučená počáteční dávka 250 mg. mg každých 12 hodin po dobu 7/14 dnů na základě individuální farmakologické odpovědi.
Dávka použitá pro profylaxi bakteriální endokarditidy je 500 mg klarithromycinu, který se podává jednu hodinu před operací.
Při léčbě Legionella pneumonia se doporučená dávka klaritromycinu pohybuje od 500 do 1000 mg / den, která se užívá ve dvou denních dávkách, jedna každých 12 hodin, po dobu přibližně dvou týdnů, v závislosti na závažnosti infekce.
Při léčbě kožních infekcí nebo infekcí měkkých tkání se doporučená dávka klaritromycinu pohybuje od 500 do 1000 mg / den, rozdělená na dvě denní podávání po dobu 7/14 dnů; jak dávka, tak délka léčby se liší v závislosti na závažnosti infekce.
Doporučená dávka při léčbě non-gonokokové uretritidy je v rozmezí od 500 do 1000 mg klarithromycinu denně, rozdělená do dvou denních dávek, jedna každých 12 hodin; doba trvání léčby se v tomto případě může pohybovat od 3 do 7 dnů, vždy ve vztahu k povaze a závažnosti infekce.
Při léčbě toxoplazmózy je doporučená dávka klaritromycinu 2000 mg / den rozdělená do dvou denních dávek, jedna každých 12 hodin. Doporučená doba léčby se pohybuje od 3 do 6 týdnů v závislosti na závažnosti infekce a individuální farmakologické odpovědi. Po ukončení léčby se doporučuje dlouhodobá léčba vhodným lékem.
Při léčbě zánětu středního ucha a faryngitidy se doporučená dávka klaritromycinu obvykle pohybuje v rozmezí od 500 do 1000 mg / den, která se dělí na dvě podání, jednou každých 12 hodin. V případech, kdy se předpokládá, že se jedná o bakterii Haemophilus influenzae, důrazně se doporučuje použít dávku klarithromycinu 1000 mg / den. Doporučená doba léčby je 10 až 14 dnů.
Také při léčbě pneumonie (pneumonie) se doporučená dávka klaritromycinu pohybuje v rozmezí od 500 do 1000 mg / den, podávaná ve dvou dávkách, jednou každých 12 hodin, s doporučením jít do 1000 mg / den, pokud máte etiologické podezření na Haemophilus influenzae. Doporučená délka léčby se pohybuje od 7 do 14 dnů, pokud jde o pneumonii z pneumokoků, a od 14 do 21 dnů u všech ostatních patogenů.
Kontraindikace a upozornění
Clarithromycin je silný inhibitor a také substrát enzymového systému metabolizujícího cytochrom P450; zejména klaritromycin inhibuje cytoromiální izoenzym CYP3A4. Cytochromiální izoenzym CYP3A4 je enzym rodiny cytochromu P450, který je nejvíce zastoupen ve střevě. Podrodina CYP3A přispívá k metabolismu přibližně poloviny léčiv používaných u lidí a představuje přibližně 30% všech izoenzymů cytochromu P450.
Klarithromycin zvyšuje plazmatickou koncentraci námelových alkaloidů (ergotamin, ergotin atd.) Přesně v důsledku metabolické inhibice léku zprostředkovaného cytochromiálním izoenzymem CYP3A4, což zvyšuje riziko ischemických příhod a ergotismu, které v některých dokumentovaných případech mají měl vážný výsledek.
Klarithromycin by mohl zvýšit plazmatické hladiny některých antiarytmik, jako je amiodaron a chinidin, a tím také zvýšit jejich toxické účinky.
Zvláštní pozornost je doporučena při léčbě pacientů užívajících antidepresiva. Klarithromycin by mohl v důsledku farmakokinetické inhibice zvýšit plazmatické hladiny některých antidepresiv, jako je fluoxetin, imipramin, sertralin, amitriptylin a mirtazapin. U některých pacientů léčených fluoxetinem byl ve skutečnosti pozorován výskyt deliriu a psychózy po podání klaritromycinu. Tyto účinky byly přičítány kumulaci fluoxetinu v důsledku inhibice jeho metabolismu společným příjmem klaritromycinu.
Také plazmatická koncentrace některých antiepileptik, jako je karbamazepin, fenytoin nebo felbamát, by se mohla zvýšit po podání klarithromycinu, opět kvůli výše uvedenému mechanismu farmakokinetické inhibice. Současné podávání karbamazepinu a klaritromycinu bylo studováno v několika klinických případech a interakce mezi nimi je klinicky významná. Například bylo prokázáno, že u pacientů léčených karmbamazepinem v dávce 600 mg / den se po podání 400 mg / den klarithromycinu vyskytla nadměrná somnolence doprovázená vertigo. Při analýze plazmatických koncentrací karbamazepinu po podání klarithromycinu bylo pozorováno zdvojnásobení koncentrace antiepileptik ve srovnání s normální koncentrací. Přerušení podávání klarithromycinu oznámilo plazmatické hladiny karbamazepinu během 5 dnů a nežádoucí účinky také vymizely po normalizaci plazmatických hladin.
Klarithromycin může zvýšit plazmatické koncentrace některých antipsychotik, jako je haloperidol, klozapin, quetiapin, risperidon a pimozid. Ve studiích farmakokinetických interakcí mezi klarithromycinem a pimozidem bylo zjištěno, že u pacientů užívajících klarithromycin po podání jednorázové dávky pimozidu vzrostla plazmatická hladina pimozidu o 39% ve srovnání s normou. Vzhledem k tomu, že interakce mezi klarithromycinem a pimozidem může také zvýšit riziko ventrikulárních arytmií, doporučuje se nepoužívat tyto léky současně.
Současné podávání klarithromycinu a antagonistů vápníku, jako je verapamil, nifedipin a diltiazem, vede ke zvýšení plazmatických hladin v důsledku farmakokinetické inhibice. Klarithromycin a verapamil jsou oba inhibitory P-glykoproteinu; Není překvapením, že současné podávání těchto dvou léků vedlo k projevu hypotenze a bradykardie, proto je doporučeno, aby byly tyto léky podávány zvlášť, pokud je nutné tyto léky podávat současně.
Klarithromycin může zvýšit plazmatickou koncentraci mnoha dalších léčiv, mezi nimiž jsou nejdůležitější antikoagulační látky Warfarin, inhibitory 5-fosfodiesterázy (sildenafil, účinná látka přípravku Viagr, tadalafil a vardenafil, účinná látka přípravku Levitra), cyklosporin imunosupresivum, antiarytmický digoxin atd.
Klarithromycin je metabolizován v játrech, proto je nutné dbát při podávání léčiva pacientům s poruchou funkce jater. Klarithromycin, stejně jako všechna makrolidová antibiotika, může dále zhoršit myasthenia gravis, proto se doporučuje podávat pacientům s tímto onemocněním s opatrností.
Těhotenství a kojení
Předpokládá se, že klarithromycin je nevhodný pro použití v těhotenství. Několik studií na zvířatech skutečně ukázalo, že během používání během těhotenství došlo k nepříznivým účinkům na plod, jako je výskyt kardiovaskulárních abnormalit a praskání patra; nicméně je třeba zdůraznit, že v těchto studiích byly použité dávky 2 až 17krát vyšší než plazmatické hladiny dosažené během léčby u lidí. Další studie zaměřená na více oborů prováděná na přibližně 150 těhotných ženách - léčených klarithromycinem - neprokázala žádné účinky na plod nebo těhotenství. V jiné studii však během prvních šesti měsíců těhotenství podstoupilo léčbu klarithromycinem přibližně 120 těhotných žen; bylo pozorováno, že výskyt velkých nebo menších vrozených vad zůstal stejný jako u standardních, zatímco výskyt spontánních potratů byl větší než normální; autoři studie se domnívají, že tyto údaje jsou výsledkem dalších faktorů, které nebyly zahrnuty do jejich studie. Na základě těchto studií, jako preventivní opatření, výrobci léků nedoporučují používání klarithromycinu během těhotenství, s výjimkou případů, kdy neexistují jiné možnosti léčby; za těchto okolností je třeba vzít v úvahu možnost poškození plodu.
V několika studiích u matek, které užívaly klarithromycin během kojení, bylo zjištěno, že se tento přípravek vylučuje do mateřského mléka. Na základě této studie bylo vypočítáno, že novorozenec obdrží asi 2% dávky, kterou matka přijala; u přibližně 12% kojených dětí se vyskytly nežádoucí účinky, jako je ztráta chuti k jídlu, ospalost a průjem. Proto se v průběhu laktace doporučuje užívat klaritromycin pouze tehdy, pokud přínosy pro matku převažují nad možnými riziky pro dítě.
Vedlejší a nežádoucí účinky
Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky během podávání klarithromycinu patří gastrointestinální trakt: průjem, nevolnost, dyspepsie, bolest břicha, stomatitida, glositida, reverzibilní zabarvení jazyka a změny chuti. Ve druhé analýze můžeme zmínit vedlejší účinky související s centrálním nervovým systémem, jako jsou bolesti hlavy a migrény. Pokud jde o jaterní systém, bylo pozorováno zvýšení transamináz, které mají tendenci se normalizovat po ukončení léčby; kromě toho byly u pacientů s již existujícím selháním jater hlášeny velmi vzácné případy selhání jater s těžkým výsledkem. Jiné menší vedlejší účinky způsobené výskytem ovlivňují kardiovaskulární systém a zahrnují palpitace, arytmii, ventrikulární tachykardii a prodloužení QTc intervalu. Konečně můžeme zmínit dermatologické a systémové vedlejší účinky klaritromycinu, jako je erytém, kožní vyrážka, edém, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom a pankreatitida.
