všeobecnost
Alportův syndrom je vzácná dědičná genetická porucha, která způsobuje progresivní ztrátu funkce ledvin, ztrátu sluchu a oční anomálie.
Příčinou Alportova syndromu je mutace genů, které se podílejí na produkci proteinu nezbytného pro správnou funkci ledvin, vnitřního ucha a očí.
Diagnóza Alportova syndromu je založena na fyzickém vyšetření, anamnéze, renální biopsii a genetickém testu.
V současné době se lidé trpící Alportovým syndromem mohou spoléhat pouze na symptomatickou léčbu, to znamená, že zmírňují symptomy a odkládají komplikace.
Co je Alport syndrom?
Alportův syndrom je vzácná genetická porucha, která způsobuje závažné problémy s ledvinami, ztrátu sluchu a oční abnormality u těch, kteří je nosí.
Alportův syndrom je dědičný stav, kdy termín "dědičný" znamená "přenášený jedním nebo oběma rodiči".
Epidemiologie: jak častý je Alportův syndrom?
Podle statistik by se jedna osoba každých 50 000 narodila se syndromem Alport.
synonyma
Kvůli jeho dědičné povaze a kvůli jeho renálnímu postižení, Alport syndrom je také známý, v lékařské oblasti, jako dědičná nefritida .
příčiny
Alportův syndrom je způsoben mutací - to je abnormální změna - v jednom nebo více ze 3 lidských genů pojmenovaných písmeny COL4A3, COL4A4 a COL4A5 .
Kde se nacházejí geny zodpovědné za Alportův syndrom?
Zatímco pro geny COL4A3 a COL4A4 je lokalizace jak pro chromozom 2 lidského genomu, tak pro gen COL4A5 je na chromozomu X lidského genomu.
Chromozom 2 je autozomální chromozóm ; chromozóm X, na druhé straně, je pohlavní chromozóm, což je chromozóm, na kterém závisí pohlaví jedince.
Účinky mutací
Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.
Když jsou tyto mutace prosté mutací (tedy u zdravého člověka), 3 geny spojené s Alportovým syndromem produkují základní proteinovou složku pro správnou generaci, zpracování a konečné strukturování kolagenu typu IV, který převládá v ledvinách, ve vnitřním uchu. a v očích .
Když jsou místo toho oběťmi mutací, 3 geny související s Alportovým syndromem ztrácejí schopnost vytvářet proteinovou složku nezbytnou pro realizaci výše uvedeného kolagenu typu IV a to zahrnuje tkáňovou změnu ledvin, vnitřního ucha a očí, s následných dysfunkcí těmito orgány.
Věděli jste, že ...
Zapojení kolagenu typu IV Alportovým syndromem z něj činí onemocnění pojivové tkáně, jako je syndrom Ehlers Danlos nebo Marfanův syndrom .
FISIOPATOLGIE: NĚKTERÉ DALŠÍ DETAILY
Geny související se syndromem Alport přispívají k tvorbě varianty kolagenu typu IV, která je nezbytná pro:
- Správné filtrování ledvinových glomerulů proti krvi.
Vysvětlení. V ledvinách jsou renální glomeruly zvláštními aglomeráty krevních cév, které jsou schopny odstraňovat (jako by byly filtry) odpadní látky z krve a vytvářet moč.
Se změnou kolagenu typu IV tyto struktury ledvin selhávají při filtraci a tvorbě moči.
- Překladové dílo, vytvořené orgánem Cortiho vnitřního ucha, zvukových vln v nervových impulsech.
Vysvětlení. Orgán Corti je struktura vnitřního ucha zodpovědná za transformaci zvukových vln vnímaných uchem na "čitelné" a "interpretovatelné" nervové signály z lidského mozku.
Změna kolagenu typu IV v kombinaci s orgánem Cortiho podkopává proces translace zvuku do jazyka lidského nervového systému.
- Udržuje správný tvar čočky, odpovídající tuhost rohovky a normální barvu pigmentového epitelu sítnice.
Vysvětlení. Tvar krystalické čočky a tuhost rohovky jsou nepostradatelné pro zrakovou funkci a oční zdraví (na druhé straně se zdá, že barva pigmentového epitelu sítnice nemá v těchto oblastech žádný význam).
Přítomnost pozměněného kolagenu typu IV v očích modifikuje tvar krystalické čočky, tuhost rohovky a barvu pigmentového epitelu sítnice.
Všechny tyto informace vysvětlují, proč je Alportův syndrom spojen s určitou symptomatologií.
Syndrom dědičnosti Alport
Rozumět ...
- Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jeden z mateřského původu a jeden z otcovského původu.
- Vrozené onemocnění je autosomálně dominantní, když se vyskytne mutace pouze jedné kopie genu, který způsobuje, že je dostatečná.
- Dědičné onemocnění je autosomálně recesivní, když je vyžadována mutace obou kopií genu, který způsobuje, že se vyskytuje.
Alportův syndrom představuje 3 různé modely dědičnosti .
Podle nejběžnějšího vzoru dědičnosti (80% případů) je Alportův syndrom tzv. Dědičné onemocnění spojené s chromozomem X (jako je hemofilie nebo slepota), protože závisí na mutaci genu COL4A5 umístěného na chromozomu. sexuální X.
Podle druhého nejběžnějšího modelu dědičnosti (přibližně 10% případů) se Alportův syndrom chová jako tzv. Autosomálně recesivní dědičné onemocnění, protože vzhledem k jeho přítomnosti je zapotřebí specifické mutace u obou alel jednoho z genů COL4A3 a COL4A4, umístěný na chromozomu 2.
A konečně, podle méně běžného modelu dědičnosti (přibližně 5% případů) představuje Alportův syndrom příklad autozomálně dominantního dědičného onemocnění, protože pro jeho manifestaci postačuje specifická mutace v jedné z alel COL4A3 a COL4A4 genů.,
ALPORT SYNDROME SPOJENÝ S CHROMOSOME X
X-vázaný Alportův syndrom má nejhorší účinky u mužů.
Tento jev souvisí se sadou sexuálních chromozomů, která charakterizuje muže a ženy; ve ženě, ve skutečnosti, tam jsou dva X chromozomy, který, v přítomnosti mutace proti jednomu z dva, pomáhat si navzájem (zdravý vyrovná, více nebo méně účinně, pro chyby změněné jeden); u lidí, nicméně, tam je jen jeden X chromozóm (jiný je pohlavní chromozóm Y), který, jestliže vystavený mutacím, nemůže počítat s podporou nějakého jiného chromozómu se stejnými funkcemi.
AUTOMATICKÝ REKLAMNÍ ALPORT SYNDROME
Alportův syndrom s autosomálně recesivním chováním způsobuje symptomy a podobné příznaky u mužů i žen.
DOMINANT AUTOSOMIC ALPORT SYNDROME
Syndrom Alportu s autosomálně dominantním chováním postihuje samce a samice se stejnou závažností.
Příznaky a komplikace
Vzhledem k nedostatku odpovídajícího kolagenu typu IV v ledvinách, vnitřním uchu a očích Alportův syndrom klasicky určuje:
- Progresivní a neúprosná ztráta funkce ledvin,
- Snížení sluchové schopnosti e
- Oční abnormality v kombinaci s poruchami zraku .
V některých vzácných případech má Alportův syndrom takové rozsáhlé účinky, že k výše uvedeným následkům přidává také rozšířenou leiomyomatózu jícnu a tracheobronchiálního stromu a vážné vaskulární problémy ( disekce aorty a aneuryzma břišní nebo hrudní aorty) ).
Ztráta funkce ledvin: příznaky
Předpoklad: s výrazem „progresivní ztráta funkce ledvin“ lékaři zamýšlejí, že ledviny a jejich vnitřní struktury (např. Renální glomeruly) podléhají postupnému poklesu jejich filtrační kapacity a produkce moči.
V přítomnosti Alportova syndromu se symptomy související se ztrátou funkce ledvin skládají hlavně z hematurie, tj. Krve v moči, a proteinurie, tj. Přítomnosti proteinu v moči.
Hematurie je poměrně časný příznak v tom smyslu, že u subjektů s Alportovým syndromem se projevuje v mladém věku; ve většině případů je jeho rozpoznání možné pouze mikroskopem ( mikroskopická hematurie ).
Naproti tomu proteinurie je pozdějším příznakem, to znamená, že se objevuje, když je Alportův syndrom ve pokročilém stadiu.
Snížené sluchové schopnosti: detaily
Na úrovni sluchu způsobuje Alportův syndrom částečnou hluchotu ; Přesně řečeno, indukuje senzorineurální ztrátu sluchu, která zabraňuje pacientovi slyšet zvuky při vysokých frekvencích (vysokofrekvenční ztráta sluchu ).
Vývoj sluchových problémů u těch, kteří trpí Alportovým syndromem, se liší ve vztahu k genu podléhajícímu mutaci a typu dědičnosti; Ve skutečnosti:
- Pokud mutace sídlí v COL4A5, samci si na konci dětství vyvíjí ztrátu sluchu, zatímco ženy v těch vzácných situacích, ve kterých mají zájem, ji rozvíjejí ve stáří;
- Pokud mutace sídlí v COL4A4 nebo v COL4A3 a onemocnění je autosomálně recesivní typ, pacient i pacientka si stěžují na první příznaky ztráty sluchu v pozdním dětství nebo v raném věku;
- Pokud mutace sídlí v COL4A4 nebo COL4A3 a nemoc je autosomálně dominantní, u pacientů ve věku i ve stáří se u pacientů se samcem i u žen vyvine senzorineurální ztráta sluchu.
Z dosud neznámých důvodů zachraňuje Alportův syndrom některé pacienty před problémy se sluchem; jinými slovy, z neznámých důvodů se u některých nosičů Alportova syndromu nevyvíjí žádná senzorineurální ztráta sluchu.
Oční anomálie a vizuální deficity: detaily
Oční anomálie vyvolané Alportovým syndromem jsou pozorovatelné pouze u určitého procenta pacientů a jsou způsobeny stavy, jako jsou: keratokonus, čočkovité čočky, šedý zákal a přítomnost skvrn na sítnicové makule .
S výjimkou přítomnosti skvrny na sítnicové makule, všechny tyto zmíněné stavy ovlivňují více či méně hluboko vizuální schopnosti pacientů.
Difuzní leiomyomatóza jícnu a tracheobronchiálního stromu
Difuzní leiomyomatóza jícnu a tracheobronchiálního stromu jsou vzácné benigní nádory, které u subjektů s Alportovým syndromem mohou způsobit:
- dysfagie;
- Postprandiální zvracení;
- Epigastrická bolest a retrosternální bolest;
- Recidivující bronchitida;
- dušnost;
- kašel;
- Pískání během dechu.
komplikace
Hlavní komplikací Alportova syndromu je stav konečného selhání ledvin, který je výsledkem progresivní a neúprosné ztráty funkce ledvin.
V lékařství označuje termín „konečné selhání ledvin“ konečné stadium, stejně jako nejzávažnější stadium chronického selhání ledvin, tj. Stav, kdy ledviny zcela a definitivně ztratily svou funkční kapacitu.
Zodpovědný za velmi závažné následky (např .: hypertenze, plicní edém, křehkost kostí, imunosuprese, poškození nervového systému atd.), Konečné selhání ledvin vyžaduje chronickou léčbu, jako je dialýza a je nejdůležitější indikací operace chirurgické jako transplantace ledvin .
JINÉ KOMPLIKACE
Další možné komplikace Alportova syndromu, které mají také vysokou mortalitu, jsou vnitřní krvácení, které následuje po poranění jakékoliv aortální disekce nebo eventuální aneuryzma hrudní nebo abdominální aorty.
diagnóza
Pro diagnostiku Alportova syndromu lékaři zpravidla používají informace z:
- Fyzikální vyšetření .
- Anamnéza ;
- Biopsie ledvin ;
- Genetický test .
Fyzikální vyšetření
Je to lékařské pozorování symptomů a projevů, které pacient projevuje.
V kontextu Alportova syndromu odhaluje část problémů s ledvinami, problémy se sluchem (jsou-li přítomny) a oční anomálie (pokud existují).
historie
Jedná se o kritické studium symptomatologie prostřednictvím specifických otázek v kombinaci s vyšetřením rodinné historie pacienta.
Jako součást vyšetřovacího postupu, který slouží k rozpoznání Alportova syndromu, anamnéza umožňuje lékaři přesně zjistit okamžik nástupu symptomů a zjistit, zda v rodině pacienta dochází k některým dědičným onemocněním.
Biopsie ledvin
Spočívá ve sběru a laboratorní analýze vzorku renálních buněk.
V kontextu Alportova syndromu je užitečný pro hodnocení zdravotního stavu ledvin a pro zjištění absence funkčního kolagenu typu IV.
Biopsie ledvin je důležitým krokem v diagnostice Alportova syndromu, protože pokud je to včasné, umožňuje co nejvhodnější naplánovat nejvhodnější terapii.
Genetický test
Je to analýza DNA zaměřená na detekci mutací kritických genů.
V kontextu Alportova syndromu představuje diagnostický potvrzovací test a vyšetření, kterým se stanoví přesný mutovaný gen a typ dědičnosti.
terapie
Z Alportova syndromu nelze vyléčit ; postižené osoby se však mohou spoléhat na různé symptomatické léčby, které umožňují kontrolovat symptomy a odložit nástup komplikací.
Věděli jste, že ...
Aby bylo možné zotavit se z nemoci, jako je Alportův syndrom, bylo by nutné odstranit genetickou mutaci nebo zrušit její účinky tak, aby kolagen typu IV byl normální a funkční.
Symptomatická terapie: z čeho se skládá?
Seznam symptomatických léčebných postupů pro léčbu Alportova syndromu zahrnuje:
- Farmakologická terapie založená na inhibitorech ACE ;
- Klasické farmakologické terapie předpokládané v přítomnosti chronického selhání ledvin;
- Dialýza;
- Transplantace ledvin;
- Použití sluchadla ;
- Léčba keratokonu, čočkovitého zákalu a / nebo šedého zákalu.
ACE inhibitory
Normálně indikované pro léčbu hypertenze a některých kardiovaskulárních onemocnění, ACE inhibitory jsou používány v přítomnosti Alportova syndromu, na základě jejich prokázané schopnosti zpomalit progresivní pokles renálních funkcí, typický pro výše uvedené dědičné onemocnění.
Díky této schopnosti proto ACE inhibitory umožňují odložení selhání ledvin a potřebu důležité léčby, jako je dialýza nebo transplantace ledvin.
Z neznámých důvodů jsou u některých jedinců s Alportovým syndromem inhibitory ACE neúčinné; to vysvětluje, proč lékaři hledají léky s podobnou mocí.
FARMAKOLOGICKÉ TERAPIE PRO CHRONICKÉ RENÁLNÍ PORUCHY
Když Alportův syndrom vyústil v chronické selhání ledvin, existuje několik užitečných léků, včetně:
- Léky proti hypertenzi (mezi ně patří již zmíněné inhibitory ACE a ARB a diuretika);
- Doplňky vápníku a vitamínu D (k ochraně kostí před zlomeninami);
- Sodium polystyren sulfonát a analogy (pro zabránění hromadění draslíku v krvi).
DIALÝZA A TRANSPLANTACE KIDNEY
Dialýza je léčba, která uměle reprodukuje určité funkce ledvin, čistí krev z přebytečných odpadních produktů a vody.
Transplantace ledvin je na druhé straně operace, která nahradí jednu nebo obě ledviny zdravou ledvinou od kompatibilního dárce (dárce může být nežijící nebo žijící).
Dialyzační i ledvinová transplantace jsou indikovány, když je Alportův syndrom v nejvyspělejších stadiích, tj. Při konečném selhání ledvin.
AKUSTICKÉ PŘÍSTROJE
V přítomnosti Alportova syndromu je naslouchátko lékem indikovaným pro všechny pacienty s částečnou hluchotou.
ZPRACOVÁNÍ KERATOCON, LENTICON A CATARACT
Když Alportův syndrom postihuje oči, způsobuje keratokonus, čočkovité a / nebo šedý zákal, pacienti se mohou spolehnout na oční operaci, jejíž výsledky jsou více než uspokojivé.
Jaké lékařské údaje zahrnuje symptomatická léčba Alportova syndromu?
Symptomatická léčba Alportova syndromu vyžaduje koordinovaný zásah několika lékařských odborníků, včetně: pediatrů, nefrologů, audiologů a oftalmologů.
prognóza
Alportův syndrom má jinou prognózu v závislosti na genu souvisejícím s jeho přítomností; nicméně, obecně, to je nikdy benevolentní, protože, vyléčitelnost stavu oddělený, každý pacient je předurčený trpět ztrátou funkce ledvin.
prevence
Alportův syndrom je nemožné předcházet .
