všeobecnost
Monoklonální protilátky (nebo MAb, z anglických monoklonálních protilátek ) jsou specifické typy protilátek, produkované rekombinantními DNA technikami vycházející z jediného typu imunitní buňky.
Monoklonální protilátky jsou široce používány v klinických podmínkách, jak pro diagnostické účely, tak pro terapeutické účely.
Než se však ponoříme do toho, co jsou tyto konkrétní proteiny a jak lépe porozumět jejich mechanismu účinku, může být užitečný malý předpoklad toho, jaké protilátky mohou být použity.
Co jsou protilátky?
Protilátky (nebo imunoglobuliny) jsou glykoproteiny produkované B lymfocyty humorálního imunitního systému. Tyto proteiny jsou schopny rozpoznat a vázat se specificky na jiné typy proteinů zvaných "antigeny".
Funkcí protilátek je rozpoznat a neutralizovat cizorodá a / nebo patogenní činidla, jako jsou například viry, bakterie nebo toxiny. To je možné díky zvláštní struktuře těchto molekul.
Protilátky jsou ve skutečnosti globulární proteiny s určitým tvarem "Y". V této struktuře proteinu je tzv. Konstantní oblast a variabilní oblasti, odpovídající ramenům "Y". Právě na úrovni variabilních oblastí jsou nalezena specifická vazebná místa pro antigen.
Každý B lymfocyt je schopný produkovat miliony protilátek, které zase rozpoznávají různé typy antigenů (polyklonální protilátky).
Jakmile se protilátka váže na antigen, pro který je specifická, protilátka se aktivuje a vyvolává imunitní reakci, která povede k eliminaci cizí látky.
Mechanismus akce
Monoklonální protilátky působí se stejným mechanismem účinku, jaký byl popsán pro polyklonální protilátky.
Monoklonální protilátky mají ve skutečnosti vysoce specifickou afinitu pro daný typ antigenu a váží se na něj, což umožňuje získat výraznou imunitní reakci proti tomuto toxinu, proteinu, chemickému mediátoru, maligní buňce nebo patogenu. který je cílem terapie.
klasifikace
Monoklonální protilátky používané v terapii mohou být klasifikovány různými způsoby.
První dělení může být následující:
- Monoklonální protilátky nahé (tj. Nespojené s jinými molekulami);
- Monoklonální protilátky konjugované s léčivy nebo radioaktivními izotopy.
S konjugací jednoho nebo více léčiv s monoklonálními protilátkami je možné nasměrovat s extrémní přesností stejnou účinnou látku směrem k cílovému cíli, aniž by se do ní zahrnuly i další oblasti organismu. Tímto způsobem můžete potenciálně snížit vedlejší účinky a zvýšit šance na terapeutickou účinnost.
Konjugace radioaktivních izotopů s monoklonálními protilátkami je na druhé straně technika, která se používá především v protinádorové terapii. Přesněji řečeno, v těchto případech hovoříme o radioimunoterapii (podrobnější informace viz článek „Externí radioterapie a interní radioterapie“).
Další klasifikaci monoklonálních protilátek lze provést v souladu s jejich použitím. Ve skutečnosti, jak bylo uvedeno, mohou být tyto konkrétní glykoproteiny použity jak pro diagnostické, tak pro terapeutické účely.
Monoklonální protilátky používané v diagnostické oblasti
Jak lze snadno odhadnout, tento typ monoklonálních protilátek se používá k diagnostice přítomnosti specifického antigenu a v případě potřeby i k měření jeho množství.
Monoklonální protilátky proto mohou být použity k detekci bakteriálních nebo virových agens, konkrétních typů proteinů nebo buněk a nádorových markerů.
Je tedy jasné, jak tyto molekuly mohou být využity v klinických laboratořích pro diagnostiku patologií (jako jsou například novotvary), ale ne pouze.
Ve skutečnosti jsou monoklonální protilátky používané v této oblasti široce používány také v tzv. Diagnostických soupravách pro domácí použití, jako jsou například dobře známé těhotenské testy a ovulační testy.
Monoklonální protilátky používané v terapeutické oblasti
Pro terapeutické účely se používají různé typy monoklonálních protilátek, jako jsou cíle terapie a patologie, pro které se tyto molekuly používají.
Abychom tento koncept co nejvíce zjednodušili, můžeme tyto účinné látky rozdělit podle aktivity, kterou vykonávají:
- Monoklonální protilátky s protizánětlivým účinkem : do této skupiny patří léky jako infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) a adalimumab (Humira®). Tyto monoklonální protilátky vykazují protizánětlivý účinek, protože jejich antigen je lidský TNF-a, jeden z prozánětlivých cytokinů, který se nejvíce podílí na symptomatologii autoimunitních zánětlivých patologií, jako je například revmatoidní artritida a artritida. psoriatická.
- Monoklonální protilátky s imunosupresivním účinkem ; cíl těchto aktivních složek je tvořen především obrannými buňkami, jako jsou B lymfocyty a T lymfocyty a proteiny nezbytnými pro jejich diferenciaci a aktivaci, jako je interleukin-2.
Léky používané při léčbě autoimunitních onemocnění a při prevenci rejekce v transplantacích orgánů patří do této skupiny monoklonálních protilátek, včetně rituximabu (také používaného při léčbě některých typů lymfomů) a basiliximabu (Simulect®).
Tato skupina dále zahrnuje omalizumab (Xolair®), jehož cílem je lidský IgE a který se používá při léčbě alergického astmatu.
- Monoklonální protilátky s protinádorovým účinkem ; existuje mnoho aktivních složek patřících do této skupiny. Cíl těchto monoklonálních protilátek je hlavně tvořen základními faktory pro vývoj maligních buněk nebo proteiny, které jsou nadměrně exprimovány, pokud jsou přítomny určité typy nádorů, jako je tomu například v případě HER-2 pozitivních nádorů prsu. V tomto případě se k léčbě tohoto nádoru používá monoklonální protilátka trastuzumabu (Herceptin®, Kadcycla®). Rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) a bevacizumab (Avastin®) také patří do této skupiny monoklonálních protilátek.
Kromě toho existují monoklonální protilátky, které jsou schopny vyvíjet různé aktivity, než jsou právě popsané. To je případ abciximabu (Reopro®), který má anti-agregační aktivitu krevních destiček. Antigen této monoklonální protilátky je ve skutečnosti glykoprotein IIb / IIIa přítomný v krevních destičkách a skutečně se účastní procesů agregace destiček.
Limity a vedlejší účinky
Vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout během léčby na základě monoklonálních protilátek, závisí na mnoha proměnných, jako je typ zvolené účinné látky, patologie, která má být léčena, konjugace nebo nepoznání protilátky s jinými léky nebo radioaktivními izotopy, celkový stav a citlivost pacientů na stejný lék.
Existují však limity, které mají všechny typy terapie založené na monoklonálních protilátkách společné, bez ohledu na typ zvolené účinné látky.
Přesněji řečeno, hovoříme o vysokých výrobních nákladech a imunogenicitě těchto léčiv. Jinými slovy, může se stát, že tělo pacienta vyvíjí protilátky samotné, aby působilo proti monoklonálním protilátkám zavedeným terapií, protože je rozpoznává jako cizí látky, což vede k neúčinnosti léčby.
Vzhledem k vysokému potenciálu terapie založené na monoklonálních protilátkách je však výzkum v této oblasti stále v neustálém vývoji, ve snaze identifikovat stále účinnější molekuly s méně možnými vedlejšími účinky.
