všeobecnost
Trimetoprim je syntetický antibakteriální lék s bakteriostatickou aktivitou, tj. Není schopen zabíjet bakteriální buňky, ale je schopen inhibovat jeho růst.
Byl vyvinut v roce 1969 americkým lékařem George Hitchingsem a americkým farmakologem a biochemikem Gertrude Elionem.
Trimethoprim - chemická struktura
Obecně se trimethoprim podává v kombinaci s různými typy sulfonamidů (jiných antibakteriálních léčiv).
Kombinace těchto dvou typů antibakteriálních látek je schopna působit baktericidně na bakteriální buňky. Kromě toho asociace indukuje menší rezistenci než ta, která je indukována dvěma léčivy užívanými individuálně. Pokud však bakterie ošetřené kombinací trimethoprim-sulfonamidu již vykazují rezistenci vůči jednomu ze dvou antimikrobiálních činidel, je výhoda kombinace v podání zmařena.
Mezi trimethoprimem a sulfonamidy existují nejrůznější asociace, nejznámější a nejpoužívanější je pravděpodobně ta, která vede ke vzniku cotrimoxazolu.
Co-trimoxazol není ničím jiným než antibakteriálním složením ze směsi sulfametoxazolu a trimetoprimu v pevném poměru 5: 1.
indikace
Pro to, co používá
Trimetoprim může být použit samotný k léčbě nekomplikovaných infekcí močových cest způsobených Escherichia coli nebo jinými gramnegativními bakteriemi.
Pokud se trimethoprim podává v kombinaci se sulfonamidy, může být užitečné při léčbě:
- Infekce moči;
- Zátky do uší;
- Shigelóza;
- Průjem cestujícího;
- Legionářská;
- bronchitida;
- Infekce způsobené meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus (infekce MRSA);
- Infekce Pneumocystis jirovecii (dříve známá jako Pneumocystis carinii ), které způsobují pneumonii u pacientů s AIDS.
Mechanismus akce
Trimetoprim provádí svůj antibakteriální účinek tím, že interferuje se syntézou kyseliny tetrahydrofolové v bakteriálních buňkách.
Kyselina tetrahydrofolová je nezbytnou sloučeninou pro syntézu purinových a pyrimidinových bází, které pak budou tvořit bakteriální DNA.
Podrobněji, trimethoprim je schopen inhibovat enzym, který se podílí na posledním stupni syntézy kyseliny tetrahydrofolové, tento enzym je dihydrofolátreduktáza .
Sulfátová léčiva naopak inhibují dihydropteroátsyntetázu, enzym zapojený do prvních stupňů výše uvedené syntézy.
Se spojením těchto dvou typů antibakteriálních látek jsme proto svědky sekvenčního blokování dvou základních pasáží stejné metabolické dráhy, čímž je pro mikroorganismy velmi obtížné přežít.
Vedlejší účinky
Trimetoprim může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou:
- Alergické reakce u citlivých subjektů;
- Reakce přecitlivělosti na kůži;
- Stevens-Johnsonův syndrom;
- Kožní vyrážka;
- Gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost a zvracení;
- Krevní dyskrázie.
Kromě toho použití trimethoprimu může napomoci rozvoji superinfekcí rezistentními bakteriemi nebo houbami. Například infekce způsobené Clostridium difficile, bakterií zodpovědnou za nástup pseudomembranózní kolitidy projevující se těžkým průjmem, někdy doprovázenou krví.
Odolnost vůči trimetoprimu
Mnoho bakterií se bohužel vyvinulo a pokračuje ve vývoji rezistence na trimethoprim.
Mechanismy, kterými se mikroorganismy vyvíjejí, se zdají být v zásadě dva:
- Mutace jedné z aminokyselin, které tvoří dihydrofolátreduktázu, čímž je enzym rezistentní vůči inhibici antimikrobiální;
- Nadměrná exprese stejné dihydrofolátové reduktázy. Zdá se, že tento mechanismus je zvláštností některých rezistentních kmenů Staphylococcus aureus .
