Fluorouracil nebo 5-fluorouracil

5-fluorouracil - také známý jako 5-FU - je protinádorový lék patřící do skupiny antimetabolitů .

5-fluorouracil - chemická struktura

Je považován za lék značného významu, proto byl zařazen do seznamu základních léků připravených Světovou zdravotnickou organizací. Tento seznam obsahuje všechny léky, které musí být přítomny v základním zdravotním systému.

indikace

Pro to, co používá

5-fluorouracil může být použit - samotný nebo v kombinaci s jinými léky proti rakovině - k léčbě různých typů rakoviny, včetně:

Rakovina prsu;
Kolorektální karcinom;
Rakovina žaludku;
Rakovina pankreatu;
Rakovina vaječníků;
Rakovina dělohy;
Rakovina močového měchýře.

Obvykle se 5-fluorouracil používá k léčbě pacientů, u kterých není možný chirurgický zákrok nebo jiné prostředky.

Navíc 5-FU může být formulován ve formě topických krémů nebo mastí při léčbě:

bradavice;
cysty;
Aktinická keratóza;
Bowenova choroba (také známá jako spinocelulární karcinom in situ; lze ji považovat za počáteční fázi intraepidermální formy spinocelulárního karcinomu);
Jiné typy rakoviny kůže, benigní i maligní.

varování

5-fluorouracil musí být podáván pod přísným dohledem lékaře, který se specializuje na podávání protinádorových léčiv, zejména při použití silných antimetabolitů.

Vzhledem k tomu, že fluorouracil má vysokou toxicitu a nízkou bezpečnostní rezervu, musí být pacienti během léčby pečlivě a neustále sledováni a doporučuje se hospitalizace alespoň během počátečního cyklu chemoterapie.

Příjem 5-fluorouracilu může způsobit zvýšenou toxicitu v krevních buňkách a těžké gastrointestinální krvácení; z těchto důvodů by měla být léčba ukončena, pokud se objeví následující známky toxicity: \ t

Leukopenie (snížení počtu bílých krvinek v krevním řečišti);
Průjem, vodnatá stolice a časté pohyby střev;
Vomit není léčitelný;
Stomatitida a ezofagofaryngitida (při prvním viditelném znaku).

interakce

Podávání imunosupresivních léků a radioterapie prováděné ve spojení s léčbou 5-fluorouracilem zvyšuje jejich toxicitu na úrovni imunitního systému; v těchto případech může být nezbytné snížit množství podávaného léčiva.

Fluorouracil a vakcíny

Vzhledem k tomu, že 5-fluorouracil má imunosupresivní aktivitu, měli by být pacienti léčení opatrní, pokud mají být očkováni .

Pokud se pacientům podá usmrcená virová vakcína, může dojít ke snížené protilátkové odpovědi . Doba mezi koncem terapie 5-fluorouracilem a obnovením schopnosti pacienta reagovat na vakcínu závisí na typu patologie, použitých dávkách léčiva, intenzitě a typu imunosuprese, kterou léčivo vytvořilo. Obecně se toto období pohybuje od tří měsíců do jednoho roku.

Na druhé straně, pokud se pacientům podá živá oslabená vakcína proti viru, snížená protilátková odpověď vede ke zvýšení replikace viru s následným zvýšením vedlejších účinků samotné vakcíny. V tomto případě musí být očkování provedeno s opatrností a pouze s předchozím souhlasem lékaře, který podává protinádorovou chemoterapii.

Další interakce

Podávání kalciumfolinátu současně s léčbou 5-fluorouracilem může zvýšit jeho toxicitu. Kalciumfolinát se obvykle používá jako antidotum v případě super-dávkování metotrexátu (další protinádorové léčivo patřící do skupiny antimetabolitů ), aby se snížily vedlejší účinky na hematopoetický systém (systém odpovědný za produkci krevních buněk). a sliznice trávicího systému.

Kalciumfolinát se také používá při léčbě anémie způsobené nedostatkem folátu.

Příjem 5-fluorouracilu může navíc interferovat s některými laboratorními testy, které vedou ke zvýšení transamináz, alkalické fosfatázy, bilirubinu a mléčné dehydrogenázy v krvi.

Plazmatický albumin se na druhé straně může snížit v důsledku malabsorpce způsobené samotným lékem.

Může také dojít ke zvýšení kyseliny 5-hydroxyindoctové v moči.

Vedlejší účinky

Léčba 5-fluorouracilem může vyvolat mnoho vedlejších účinků, včetně:

Poruchy gastrointestinálního traktu

Léčba 5-FU může způsobit stomatitidu, ezofagofaryngitidu (vedoucí k odlupování a ulceraci), průjem a vodnatou stolici, enteritidu, křeče, nevolnost a zvracení.

Poruchy kůže

Terapie může vést k suché kůži, popraskání a fotosenzitivitě; druhá se může projevit výskytem erytému nebo se zvýšenou pigmentací kůže.

Syndrom ruka-noha

5-fluorouracil může způsobit tento syndrom, který je charakterizován pocitem brnění v rukou a nohou, následovaný bolestí, zarudnutím, otokem a erytémem.

myelosuprese

5-FU indukuje myelosupresi, tj. Podporuje supresi kostní dřeně . Následkem toho je snížená hematopoéza (snížená syntéza krevních buněk). Snížení produkce krvinek může vést k:

anémie (snížené množství hemoglobinu v krvi);
leukopenie (snížený počet bílých krvinek) s následnou zvýšenou náchylností ke kontrakci infekce ;
trombocytopenie (snížený počet krevních destiček) se zvýšeným rizikem krvácení .

Kardiovaskulární poruchy

Léčba 5-fluorouracilem může vést k angina pectoris a ischémii myokardu .

Patologie ovlivňující oko

5-FU může vyvolat zrakové změny, snížit zrakovou ostrost (tj. Schopnost vnímat jemné detaily v objektech), zvýšit slznost a navodit fotofobii . Může také vyvolat diplopii (dvojité vidění) a způsobit úplnou nebo částečnou obstrukci slzného kanálu ( stenóza ).

Patologie ovlivňující centrální nervový systém

Léčba 5-fluorouracilem může vyvolat letargii, bolest hlavy, slabost, malátnost . To může také vést k výskytu akutního cerebelárního syndromu doprovázeného dezorientací a zmateností .

Patologie ovlivňující cévní systém

Po podání arteriálního aneuryzmatu 5-FU se může objevit arteriální ischemie, arteriální trombóza a embolie .

Vzhledem k tomu, že fluorouracil je podáván infuzí, tromboflebitidou, abscesy a infekcemi v místě, kde je zavedena kanyla, může se také objevit extrakce kanyly z venózní cévy a / nebo únik infuzní tekutiny na místě.

Další nežádoucí účinky

Léčba 5-fluorouracilem může vést k epistaxi (krev do nosu) ak změnám nehtů, včetně ztráty.

Mechanismus akce

5-fluorouracil patří do skupiny antimetabolitů . Zdá se, že své cytotoxické působení provádí třemi různými způsoby:

Inhibuje thymidylátsyntázu, základní enzym při syntéze DNA;
Váže se na RNA, čímž vzniká abnormální RNA;
Inhibuje syntézu nové RNA blokováním jednoho z enzymů zapojených do této operace: uracil fosfatázy .

DNA a RNA jsou zásadní pro buněčné dělení a replikaci, proto 5-fluorouracil - inhibující jeho syntézu - indukuje nevyvážený buněčný růst, který vede ke smrti samotné buňky.

Způsob použití - Dávkování

5-fluorouracil - buď injekcí do žíly nebo intravenózní infuzí - se jeví jako čirá kapalina.

Pro injekci žíly se léčivo podává kanylou zavedenou do žíly v ruce nebo ruce.

Pro intravenózní infuzi (odkapávací infuze) může být kapalina podávána kanylou nebo centrálním venózním katétrem, který je umístěn pod kůží v žíle v blízkosti klíční kosti.

Obecně je počáteční dávka léčiva, která se podává, 12 mg / kg tělesné hmotnosti; denní dávka by neměla překročit 800 mg. V každém případě je dávka stanovena lékařem specializovaným na podávání protinádorových léčiv na základě typu léčeného nádoru a stavu pacienta.

Naproti tomu 5-fluorouracilová mast pro topické použití se aplikuje přímo na kůži v ošetřované oblasti.

Těhotenství a laktace

Ženy ve fertilním věku by neměly zahájit léčbu 5-fluorouracilem, dokud nebude vyloučeno možné těhotenství.

Lék by měl být používán pouze v případě vážných onemocnění, pro která neexistují bezpečnější léky nebo nejsou účinné; v každém případě musí toto rozhodnutí přijmout výhradně onkolog.

Ženy léčené tímto lékem by neměly kojit.

Vzhledem k tomu, že léčivo indukuje genetické mutace, těhotenství se nedoporučuje před pěti lety od ukončení chemoterapie.

U mladých mužů může vzniknout sterilita, která se v některých případech může stát trvalou.