karboplatina

Karboplatina je protinádorové činidlo na bázi platiny, patřící do skupiny alkylačních činidel.

Karboplatina - chemická struktura

Byl zaveden do terapie koncem osmdesátých let minulého století a od té doby získal v klinické léčbě stále větší důležitost, především díky výrazně sníženým vedlejším účinkům ve srovnání s jeho prekurzorem cisplatiny.

Karboplatina je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace; Tento seznam obsahuje seznam nejdůležitějších léků, které musí být obsaženy v základním zdravotním systému.

Terapeutické indikace

Karboplatina může být použita samostatně nebo v kombinaci s jinými antineoplastickými léky k léčbě různých typů nádorů, včetně:

Pokročilý a pokročilý karcinom vaječníků;
Malý karcinom plic;
Karcinom hlavy a krku;
Rakovina prsu;
Rakovina močového měchýře;
Karcinom jícnu;
Rakovina děložního hrdla děložního;
Karcinom žaludku;
Mezoteliom pleury.

varování

Léčba karboplatinou by měla být prováděna pod přísným dohledem lékaře, který se specializuje na podávání protinádorových chemoterapeutik.

Před léčbou karboplatinou, v jejím průběhu a po ní je nutné průběžně sledovat složení krve a moči, aby bylo možné vyhodnotit aktivitu jater a ledvin.

Během léčby karboplatinou se nedoporučuje vystavení slunci a v každém případě - v případě expozice - je nutné používat opalovací krém s vysokým indexem ochrany. Lék - vstupující do oběhu - je distribuován ve všech tkáních (včetně kůže) a dlouhodobé vystavení slunečnímu záření může způsobit zarudnutí a spálení sluncem, dokonce i závažné.

interakce

Užívání léků, které způsobují - jako vedlejší účinek - snížení počtu krevních buněk by mělo být vyloučeno ve spojení s karboplatinou. Tento nežádoucí účinek by ve skutečnosti mohl být karboplatinou zhoršen, protože má také toxicitu na krevní buňky.

Příkladem sloučeniny, jejíž toxicita se zvyšuje při současném podávání s karboplatinou, je antipsychotikum clozapin .

Dále podávání léků, které mohou poškodit vnitřní ucho nebo ledviny, jako jsou:

Kapreomycin, antibakteriální látka používaná pro léčbu tuberkulózy;
Aminoglykosidová antibiotika, jako je gentamicin a streptomycin ;
Polymyxinová antibiotika, jako je kolistin ;
Diuretika, jako je furosemid .

Kombinace karboplatiny s těmito léky zvyšuje jejich toxicitu, takže je třeba se vyvarovat současného podávání.

Je třeba se vyvarovat současného užívání karboplatiny a fenytoinu, léčiva používaného k léčbě epilepsie. Ve skutečnosti karboplatina snižuje hladiny fenytoinu v krvi a to může vést k opětovnému výskytu záchvatů.

Rovněž je třeba se vyhnout asociaci s digoxinem . Karboplatina snižuje koncentraci digoxinu v krvi, čímž snižuje jeho terapeutickou účinnost.

V každém případě je nutné informovat lékařského onkologa, pokud užíváte - nebo jste v nedávné době užívali - léky jakéhokoli druhu, včetně volně prodejných léků, vitaminů, doplňků, homeopatických a / nebo bylinných přípravků.

Vedlejší účinky

Existuje mnoho vedlejších účinků, které může karboplatina způsobit. Hodně záleží na stavu pacienta a typu rakoviny, kterou trpí.

Říká se, že nežádoucí účinky se ne všechny projevují se stejnou intenzitou u každého pacienta, protože existuje velká variabilita od jedince k jednotlivci.

Hlavní vedlejší účinky, které může karboplatina způsobit, jsou uvedeny níže.

Vážné alergické reakce

Stejně jako u jiných léků může přecitlivělost na karboplatinu vést k závažným alergickým reakcím. Tyto reakce se mohou objevit při otoku, který postihuje rty, obličej a / nebo krk, což má za následek potíže s dýcháním; nebo kůže a / nebo kopřivky.

Myelosuprese (suprese kostní dřeně)

Karboplatina může vyvolat myelosupresi, jejímž důsledkem je snížená hematopoéza (tj. Snížená syntéza krevních buněk).

Snížení produkce krvinek může vést k:

Anémie (snížené množství hemoglobinu v krvi);
Leukopenie (snížený počet bílých krvinek) s následnou zvýšenou náchylností ke kontrakci infekce ;
Plateletopenie (snížený počet krevních destiček) vedoucí k podlitinám a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení .

Nevolnost a zvracení

Jako u mnoha protinádorových léků může karboplatina vyvolat nevolnost a zvracení.

Zvracení může trvat několik hodin až několik dní. Aby se zabránilo tomuto vedlejšímu účinku, mohou být podávány antiemetické léky (tj. Anti-emulze), jako je například ondansetron .

Necitlivost a brnění v rukou a nohou

Tento příznak se nazývá periferní neuropatie a je způsoben toxickým působením karboplatiny na nervovou tkáň. Typicky se brnění vyskytuje v mírné formě, ale může se zhoršit během pokračující chemoterapie.

Obecně tento vedlejší účinek zmizí několik měsíců po ukončení léčby. U některých lidí se však porucha nevrátí a stane se chronickou.

průjem

To může nastat jak v mírné a těžké formě.

V případě, že se projeví v mírné formě, může být tento příznak udržován pod kontrolou běžnými léky proti průjmu.

Na druhé straně, pokud se symptom vyskytuje v těžké formě, může být nezbytné snížit dávku podávaného karboplatiny nebo dokonce přerušit léčbu.

V každém případě se doporučuje pít hodně, aby se doplnila ztráta tekutin.

Ztráta vlasů, vlasů a řas

Tento příznak se obvykle objevuje po několika týdnech od začátku chemoterapie karboplatinou, ale v některých případech se může vyskytnout i dříve. Vlasy, řasy a chlupy, které jsou na těle, se mohou ztenčit nebo zcela padnout. Tento vedlejší účinek je však reverzibilní. Vlasy a vlasy začnou růst několik měsíců po ukončení léčby.

Poruchy ústní dutiny

Během léčby karboplatinou se mohou vyskytnout různé vedlejší účinky na úrovni ústní dutiny, včetně pocitu bolesti, suchosti a tvorby malých vředů. Aby se předešlo tomuto nežádoucímu účinku, musíte si vzít dostatek tekutin a pravidelné čištění zubů musí být prováděno pomocí měkkého kartáčku na zuby, nejméně dvakrát až třikrát denně.

Také se může vyskytnout změna nebo ztráta chuti, což je dočasný vedlejší účinek, který zmizí krátce po skončení chemoterapie.

Snížení funkce jater

Léčba karboplatinou může vést k dočasnému snížení funkce jater, která by se však měla vrátit do normálu na konci léčby. V každém případě jsou pacienti neustále sledováni, aby sledovali aktivitu jater před, během a po podání léčiva.

amenorea

Léčba karboplatinou může způsobit přerušení menstruačního cyklu ( amenorea ). V důsledku toho se mohou vyskytnout typické příznaky před menopauzy, jako například návaly horka, nadměrné pocení a vaginální suchost. Tyto příznaky obvykle zmizí po ukončení léčby.

Kardiovaskulární poruchy

Tyto nežádoucí účinky se vyskytují velmi vzácně a zahrnují zvýšení krevního tlaku, mrtvice, srdečního selhání a / nebo krevních sraženin .

Další nežádoucí účinky

Další vedlejší účinky, které může karboplatina vyvolat, jsou:

Horečka a zimnice;
bledost;
neklid;
Vlhká kůže;
hypotenze;
Dočasné poruchy vidění, včetně dočasné ztráty zraku;
Ztráta chuti k jídlu (anorexie).

Tyto nežádoucí účinky nejsou příliš časté, ale je nezbytné informovat onkologa, pokud se objeví.

Kromě toho se v některých případech může objevit sekundární nádor, ale tento typ nežádoucího účinku se vyskytuje velmi vzácně.

Protože se karboplatina podává intravenózně, může dojít k poškození v místě podání, jako je například zarudnutí, otok, bolest nebo únik tekutiny z kanyly během podávání.

Mechanismus akce

Karboplatina je alkylační činidlo a je schopna tvořit vazby se dvěma vlákny, které tvoří DNA.

DNA se skládá ze čtyř základních jednotek nazývaných dusíkaté báze, tyto molekuly jsou cytosin, thymin, adenin a guanin.

Karboplatina provádí svůj cytotoxický účinek podobným způsobem jako jeho prekurzor cisplatiny; proto působí vazbou na atom dusíku přítomný ve struktuře guaninu. Zdá se však, že karboplatina je také schopna tvořit kovalentní vazby (tj. Silné vazby, které se snadno nerozbijí) s adeninem a cytosinem.

Vazba karboplatiny na DNA zabraňuje transkripci a replikaci. V důsledku toho, pokud buňky již nejsou schopny se dělit, pak podstoupí mechanismus programované buněčné smrti zvané apoptóza .

Způsob použití - Dávkování

Karboplatina se podává intravenózní infuzí (infuzí); vypadá to jako čirý roztok, který může být bezbarvý nebo světle žlutý.

Může být podáván třemi různými způsoby:

Přes kanylu (tenká trubka), která je vložena do žíly paže nebo ruky;
Prostřednictvím centrálního žilního katétru, který je vložen subkutánně do žíly v blízkosti klíční kosti;
Pomocí linie PICC ( periferně vložený centrální katetr) se v tomto případě zavede katétr do periferní žíly, obvykle do paže. Tato technika se používá pro podávání protinádorových léčiv po prodlouženou dobu, tedy pro dlouhé režimy chemoterapie.

Obvyklá dávka karboplatiny pro dospělé je 400 mg / m2, podávaná formou jednorázové intravenózní dávky po dobu 15 až 60 minut.

Použití karboplatiny u dětí se nedoporučuje.

U starších pacientů starších 65 let musí být dávka upravena podle stavu pacienta.

V případě, že pacient trpí dysfunkcí ledvin, je nutné snížit množství podávaného léčiva.

V případě předávkování karboplatinou neexistuje antidotum: onkolog musí ukončit léčbu a adekvátně léčit symptomy, které vyplývají z užívání příliš velkého množství léku.

PREGNANCY a BREASTFEEDING

Karboplatina by neměla být užívána během těhotenství - pokud to není výslovně předepsáno onkologem - kvůli možným abnormalitám, které se mohou objevit u vyvíjejícího se plodu.

Ženy by neměly kojit během léčby karboplatinou.

Pokud je během léčby karboplatinou podezření na těhotenství, musí být onkolog okamžitě informován. Pokud je těhotenství potvrzeno, mělo by být poskytnuto genetické poradenství.

Pacienti - muži i ženy - a jejich odpovídající partneři by měli učinit opatření, aby zabránili těhotenství, a to jak během léčby karboplatinou, tak po ní, po dobu nejméně šesti měsíců po skončení chemoterapie.

Muži v mladém věku mohou po léčbě karboplatinou pociťovat sterilitu. Neplodnost není vždy reverzibilním vedlejším účinkem, někdy se stává trvalým.