všeobecnost
Onemocnění javorového sirupu (MSUD, z Maple Syrup Urine Disease ) je vzácné dědičné onemocnění, které ovlivňuje metabolismus některých aminokyselin .
Podrobně je onemocnění charakterizováno defektem v metabolismu aminokyselin s rozvětveným řetězcem (také nazývaných BCAAs, z anglických aminokyselin s rozvětveným řetězcem ) - leucinu, isoleucinu a valinu - což má za následek poměrně závažnou symptomatologii.
Nemoc vděčí za svůj název skutečnosti, že jedním z charakteristických příznaků je vůně, kterou moč odebírá, velmi podobná pachu javorového sirupu.
Co je to?
Co je javorovým sirupem?
Onemocnění javorového sirupu je vzácné onemocnění (prevalence přibližně 1/185 000 živě narozených dětí na celém světě), známá také jako leukinóza, ketoacidurie s rozvětveným řetězcem nebo nedostatek ketoacidové dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem .
Vyznačuje se nedostatkem komplexu alfa-ketoacid dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem, což je komplex více-podjednotkových enzymů zodpovědných za metabolismus rozvětvených aminokyselin, jako je leucin, isoleucin a valin. Tento nedostatek je způsoben mutacemi umístěnými v genech kódujících podjednotky, které tvoří výše uvedený enzym. Přenos je autosomálně recesivní .
Nedostatek výše uvedeného enzymatického komplexu způsobuje, že pacient akumuluje velké množství rozvětvených aminokyselin a odpovídajících ketokyselin; stav, který může způsobit vážné poškození těla.
Nemoc se projevuje od nejranějších stadií života novorozence, i když se zpočátku zdají děti s onemocněním zdravé.
příčiny
Jaké jsou příčiny javorového sirupu?
Základní příčiny vzniku onemocnění javorovým sirupem spočívají v genetických mutacích umístěných na genech, které kódují syntézu podjednotek Ela, E1b a E2 komplexu rozvětveného řetězce alfa-ketokyseliny dehydrogenázy (BCKADC). z Keto Acid Dehydrogenase C omplex ). Podrobněji jsou genetické mutace zodpovědné za onemocnění nalezeny na genech BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) a DBT (1p31).
Projevy a symptomy
Klinické projevy a symptomy močového sirupu v javorovém sirupu
Projevy a příznaky onemocnění javorového sirupu mohou být mírně odlišné v závislosti na tvaru pacienta (viz následující kapitola). Nástup onemocnění se však může objevit v prvních dnech života novorozence nebo během prvních dvou let; v obou případech je při narození dítě zjevně zdravé.
Charakteristickým příznakem onemocnění je zápach moči dítěte, který se podobá pachu javorového sirupu (odtud název onemocnění). Dalšími příznaky onemocnění jsou:
- Akutní pláč;
- Špatná chuť k jídlu;
- Úbytek tělesné hmotnosti;
- Metabolická krize, která se může projevit:
- Nedostatek energie;
- podrážděnost;
- zvracení;
- Dýchací potíže.
- dehydratace;
- hypotonie;
- hypoglykémie;
- opistotonu;
- křeče;
- Vývojová zpoždění;
- Progresivní encefalopatie s letargií.
Při absenci včasné léčby může onemocnění vést k centrálnímu selhání dýchacích cest, kómatu a smrti.
varianty
Formy nemoci javorového sirupu
Existují čtyři různé typy onemocnění javorového sirupu, které se liší v závažnosti symptomů a období života dítěte, ve kterém se projevuje.
Močový sirup s klasickým javorovým sirupem
Klasická forma onemocnění javorového sirupu je nejrozšířenější a nejzávažnější ze všech. Genetické mutace, které je způsobují, se nacházejí hlavně na úrovni genu BCKDHA. Vyznačuje se enzymatickou funkcí alfa-ketoacidové dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem rovnou nebo nižší než 2% normální aktivity.
Symptomy vyvolané tímto onemocněním jsou stejné, jak je uvedeno výše, a vyskytují se, když dítě začne užívat mateřské mléko metabolizující své proteiny. V nepřítomnosti adekvátní léčby se kómus vyskytne během 7-10 dnů a důsledky jsou tragické.
Mírná choroba středně pokročilého javorového sirupu
Meziproduktová forma MSUD je vzácná forma, ve které je enzymatická aktivita komplexu alfa-ketokyseliny dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem mírně vyšší než klasická forma a je přibližně 3 až 8% normální aktivity. Symptomatologie je podobná symptomatologii klasického MSUD, ale může být méně závažná a může začít později než druhá.
Intermitentní javorový sirup Urine nemoci
Přerušovaná forma sirupu z javorového sirupu se vyznačuje pozdním výskytem příznaků, indikativně kolem prvního nebo druhého roku věku dítěte.
I když je po narození asymptomatická forma, může v dětství způsobit zpoždění vývoje. Navzdory tomu, ve srovnání s těmi uvedenými výše, je přerušovaná forma lehčí a enzymatická aktivita komplexu alfa-ketokyseliny dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem je mírně vyšší, orientačně od 8% do 15% normální aktivity.
Onemocnění javorového sirupu citlivého na thiamin
Z klinického hlediska je forma MSUD citlivá na thiamin podobná formě meziproduktu a je také vzácnou formou . Vyznačuje se tím, že se choroba zlepšuje po podání určitých koncentrací thiaminu (nebo vitamínu B1, pokud dáváte přednost). Podrobně, po léčbě thiaminem, je větší tolerance vůči leucinu. Nicméně pacienti musí stále dodržovat restriktivní dietu (viz část „Péče a léčba“).
diagnóza
Jak si vyrobit javorový sirup Diagnostika nemocí moču?
Pokud se dítě rozvíjí pochybné příznaky, diagnóza může být provedena bezprostředně po narození jako součást novorozeneckého screeningu, který obvykle zahrnuje odebrání vzorku krve z novorozence a provedení různých analýz.
Pokud dítě projeví symptomy po novorozeneckém období, diagnóza může být provedena krevními testy nebo analýzou moči.
Pokud je na druhé straně známá rodinná anamnéza MSUD, pak je možné provést prenatální diagnostiku provedením specifických genetických testů .
Péče a ošetření
Ošetření a léčby proti sirupu javorového sirupu
Léčba akutní fáze nemoci javorového sirupu je skutečným stavem. V takové situaci je primárním cílem snížení hladin rozvětvených aminokyselin cirkulujících v těle. K tomu je nezbytné zvýšit metabolismus proteinu podáním glukózy, inzulínu a lipidů intravenózně. V některých případech může být také nezbytná hemodialýza.
Po kontrole akutní fáze onemocnění musí být novorozenec krmen mlékem bez BCAA (rozvětvené aminokyseliny). Dieta bez BCAA nebo v každém případě s velmi nízkými koncentracemi musí být přísně dodržována po celou dobu života pacienta .
Někdy může být vhodnou léčbou ortotopická transplantace jater. Na druhé straně je to velmi choulostivý chirurgický zákrok, který bohužel není u každého pacienta proveditelný.
Proto, kromě možnosti výše uvedeného transplantace, představuje nouzová léčba akutní fáze a zachování restriktivní a přísné stravy spojené s průběžným sledováním pacienta v současné době jedinou terapeutickou strategií pro onemocnění moči. javorový sirup.
Dieta pro javorový sirup Urine nemoci
Strava pro sirup javorového sirupu v moči je restriktivní, protože vyžaduje, aby byl přísně omezen - s cílem respektovat limit tolerance pro každého jednotlivce - všechny potraviny s vysokým obsahem bílkovin, jako je maso, vejce a mléčné výrobky., Strava by však měla pacientovi zaručit příjem nezbytných živin, jako jsou jiné esenciální aminokyseliny, minerální soli a vitamíny.
Dieta tak zvláštní a tak přísná, jasně, musí být stanovena na striktně individuální bázi pro každého pacienta lékařem specializovaným na tento typ metabolických patologií.
prognóza
Co je prognóza onemocnění javorového sirupu?
Prognóza závisí na četných faktorech, včetně formy MSUD, která ovlivňuje pacienta, včasnosti diagnózy a následného lékařského zásahu.
Obecně však může být prognóza dobrá pro všechny pacienty, jejichž onemocnění je diagnostikováno včas, léčeno okamžitě a kteří dodržují přísnou dietu po celou dobu svého života.
V případě, že onemocnění javorového sirupu není včas diagnostikováno, důsledky by mohly být tragické.
