phocomelia

všeobecnost

Fokomelie je velmi vzácné vrozené onemocnění, které způsobuje výskyt anatomických abnormalit na úrovni: horních končetin, dolních končetin, hlavy, obličeje, vnitřních orgánů a tak dále.

Může být výsledkem genetické mutace ovlivňující chromozom 8, zděděné od rodičů (dědičné fokomelie), nebo následkem nesprávného předpokladu matky během těhotenství u některých léků, jako je thalidomid nebo akutan (phocomelia). iatrogenní).

Lékaři mají možnost diagnostikovat phocomelii před narozením díky jednoduchému prenatálnímu ultrazvuku.

Předpokládaná léčba sestává z léčebných prostředků zaměřených na zlepšení symptomatologie a kvality života; například jsou rozšířené: aplikace protéz, replikace horních nebo dolních končetin a použití ortopedických šle.

Vzpomínky na genetiku

Před pokračováním v popisu fokomelie je užitečné přezkoumat některé základní pojmy genetiky.

Co je to DNA? Je to genetické dědictví, ve kterém jsou psány fyzické vlastnosti, predispozice, fyzické vlastnosti, charakter atd. živého organismu. Je obsažen ve všech buňkách těla, které mají jádro, jak je uvnitř tohoto těla.

Co jsou chromozomy? Podle definice jsou chromozomy strukturálními jednotkami, ve kterých je organizována DNA. Lidské buňky obsahují ve svém jádru 23 párů homologních chromozomů (22 autozomálního nesexuálního typu a pár sexuálního typu); každý pár je odlišný od druhého, protože obsahuje specifickou genovou sekvenci.

Co jsou to geny? Jsou to krátké úseky nebo sekvence DNA se základním biologickým významem: od nich jsou ve skutečnosti odvozeny proteiny, tedy základní biologické molekuly pro život. V genech je "psaná" část toho, co jsme a co se stane.

Každý gen je přítomen ve dvou verzích, alelách: alela je mateřského původu, pak je přenášena matkou; jiná alela je otcovského původu, proto ji předává otec.

Co je to genetická mutace? Jedná se o chybu v sekvenci DNA, která tvoří gen. Kvůli této chybě je výsledný protein vadný nebo zcela chybí. V obou případech mohou být účinky škodlivé jak pro život buňky, ve které dochází k mutaci, tak pro život celého organismu. Vrozené nemoci a novotvary (nebo nádory) jsou zodpovědné za jednu nebo více genetických mutací.

Co je to phocomelia?

Phocomelia je velmi vzácné vrozené onemocnění, které způsobuje více či méně závažné anatomické deformace končetin, hlavy nebo vnitřních orgánů.

Phocomelic jednotlivci, ve skutečnosti, být lidé, kteří mohou mít malformed paže a / nebo nohy (jestliže ne úplně nepřítomný), ruce s prsty roztavenými ke každému jiný, deformované uši a oči, nohy přímo spojené s trupem, underdeveloped plíce nebo nepřítomný, atd.

V lékařství, termín “vrozený” odkazovat se na patologii znamená, že latter je dar od narození.

PŮVOD TERMÍNU

Vymezení termínu phocomelia byl francouzský biolog jmenoval Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, v 1836.

příčiny

Fokomelie může být důsledkem genetické mutace DNA, která se přenáší z rodičů na nemocného jedince, nebo z prenatálního předpokladu léků, jako je thalidomid (proti ranní nevolnosti) a akutane, od matky postiženého subjektu. (isotretinoin, proti akné).

Jinými slovy, fokomelie existuje jak jako dědičné onemocnění, tak jako iatrogenní onemocnění .

FOCOMELIA JAKO HEREDITÁRNÍ CHOROBA

Phocomelia v její dědičné formě je genetické onemocnění s autosomálně recesivním přenosem, ke kterému dochází v důsledku mutací specifických genových sekvencí přítomných na autosomálním chromozomu 8 .

Pro nezkušeného čtenáře genetiky by tato definice mohla být zcela nepochopitelná, proto je dobré objasnit, jaké jsou genetické nemoci s autosomálně recesivním přenosem (nebo recesivní dědičná onemocnění).

Tyto patologie jsou vyjádřeny pouze tehdy, když se obě alely genu, který způsobuje onemocnění, změnily - je to proto, že mutovaná alela je recesivní nad zdravou - a pouze tehdy, když jsou oba rodiče nositeli alespoň jedné mutované alely.

Shrnutí významu termínů dědičných, autozomálních a recesivních

• Dědičnost: znamená, že rodiče předávají potomstvu (tj. Dětem) genetickou změnu zodpovědnou za nemoc.
• Autosomální: znamená, že mutace zodpovědná za nemoc leží v nesexuálním chromozomu, tedy autozomálně.
• Recesivní: znamená, že onemocnění způsobuje symptomy a znaky pouze tehdy, když jsou mutovány obě alely odpovědného genu. Pro zjednodušení tohoto konceptu je to, jako by jedna mutovaná alela neměla dost síly na to, aby ovlivnila zdravou alelu, která pokračuje ve své činnosti normálně.

Obrázek: obecný příklad autosomálně recesivního genetického onemocnění (nebo recesivního dědičného onemocnění). Jedinci s mutovanou alelou pojmenovávají pouze zdravé nosiče, protože mají genetickou anomálii, kterou mohou přenášet na své děti, ale zároveň jsou asymptomatičtí (tj. Nepředstavují žádnou poruchu).

V pravděpodobnostních termínech, spojení dvou zdravých nosičů znamená, že: 25% dětí je nemocných, dalších 25% je zcela zdravých a zbývajících 50% jsou zdraví nosiči.

FOCOMELIA AS ICHROGENICKÁ CHOROBA

Phocomelia ve své iatrogenní formě je spojena především s příjmem thalidomidu matky během těhotenství.

Aby byl tento lék uveden na trh bez nutnosti lékařského předpisu, byl v roce 1958 německou farmaceutickou společností. Zpočátku ji lékaři doporučovali jako sedativum pro léčbu úzkosti; později jako lék proti ranní nevolnosti typické pro těhotenství.

Od jeho komercializace s tímto druhým účelem, v Německu (především) a ve všech těch zemích, které licenci zakoupily, došlo k výraznému nárůstu případů phocomelie, takže bylo zcela jednoduché zjistit, jaké povinnosti byly.

Uvažujme, že podle kronik té doby se z důvodu thalidomidu narodili s phocomelií mezi 5000 a 7000 jedinci, z nichž 40% nepřežilo nestálost narození nebo první měsíce / roky života. Stejné statistiky z období dále uvádějí, že 50% matek z fomelelických buněk užívalo thalidomid v prvních třech měsících těhotenství.

Ihned po objevení škodlivého působení thalidomidu proti plodu, počínaje rokem 1961, zdravotnické úřady různých zúčastněných zemí stáhly z léku výše uvedený lék.

V posledních letech lékaři a farmakologové oživili užívání thalidomidu jako léčiva pro léčbu mnohočetného myelomu .

epidemiologie

Lékaři zatím nezjistili, co je přesný výskyt fokomelie v jeho dědičné formě. Jistě to považují za velmi neobvyklou patologii.

Podle různých statistických zjišťování je prevalence u mužů podobná jako u žen, takže muži a ženy jsou postiženi přibližně stejně.

Příznaky a komplikace

Další informace: Příznaky Phocomelia

Dědičný hlen může vyvolat velmi rozmanité příznaky. Obecně jsou nejčastější klinické projevy:

• Deformace horních končetin . Jedná se o nejčastější abnormality u pacientů s patologií. Pocházejí z ramen příliš krátkých nebo nepřítomných v přítomnosti rukou s prsty spojenými dohromady (syndactyly) nebo chybí (oligodakticky).

  Existují také případy, ve kterých chybí ruce, ale ne ruce, proto pacientka uvádí, kde by měly začít horní končetiny.

• Deformace dolních končetin . Některé příklady takových deformací jsou: nohy s roztavenými nebo chybějícími prsty, příliš krátké nohy, nedostatek nohou, ale žádné nohy (ty jsou připevněny k pánvi) atd.
• Micrognathia . V patologické anatomii tento termín označuje nedostatečný vrozený nebo získaný vývoj čelisti. Přítomnost micrognathia obecně znamená silnou redukci velikosti brady a různých poruch řeči.
• Rozštěp rtu (nebo rozštěp rtu) a / nebo rozštěp patra . První podmínka spočívá v přerušení na úrovni horního rtu, zatímco druhá spočívá v přerušení patra.
• Kryptorchismus (nebo zadržené varle) . To spočívá v selhání jednoho nebo obou varlat sestoupit do šourku, což je proces, který obecně probíhá po narození, přesně v prvním roce života. Varlata, která nespadají, jsou stále na břišní úrovni nebo podél tříselného kanálu (mezi břichem a šourkem).
• Microcephaly . Je to lékařský termín, který indikuje snížený vývoj lebky.
• Oční hypertelorismus . S očním hypertelorismem lékaři naznačují přítomnost dvou očí, které jsou od sebe zvlášť vzdálené.
• Oční sklero modro-modré barvy .
• Malý a nerozvinutý nos, s velmi tenkými nozdrami .
• Deformované uši .
• Rozptýlené přítomnosti chomáčů světlých blond vlasů .
• Přítomnost hemangiomu na obličeji . Hemangiomy jsou benigní nádory endotelových buněk, které obvykle pokrývají krevní cévy. Obecně se jeví jako hustá sbírka kapilár, které tvoří povrchní nebo hluboký uzlík.
• Změna kognitivního vývoje .
• Pomalý intrauterinní vývoj .
• Pomalý růst dítěte .

ZNAKY A SYMPTOMY NEJVYŠŠÍ FORMY HEREDITÁRNÍ FOCOMELIE

Příznaky a příznaky, které charakterizují nejzávažnější formy dědičného hlenu, jsou:

• Encefalocele . Skládá se z výstupu, přes anomální otvor na lebce, z meningální / mozkové tkáně. Lékaři tuto malformaci popisují jako mozkovou kýlu.

  Při jeho vzniku dochází k selhání svařování lebky.

• Hydrocefalus . Je to lékařský termín, který indikuje abnormální nárůst v mozkomíšním moku, obsažený v subarachnoidním prostoru a v mozkových komorách. Přítomnost hydrocefalus způsobuje hlavně bolesti hlavy, záchvaty epilepsie, křeče a zvracení.
• Hypospadie . Jedná se o čistě mužský stav, který spočívá v nesprávném umístění otvoru uretry. Toto, ve skutečnosti, nespočívá u špičky žaludu, ale u bodu podél ventrální strany penisu.
• Bicorne děloha . Jedná se o malformaci dělohy, v níž tento základní ženský genitální orgán nabývá ideálního tvaru srdce a prezentuje se dvěma „rohy“.
• Krátký krk .
• Trombocytopenie (nebo trombocytopenie) . Je to lékařský termín, který indikuje nízkou hladinu krevních destiček (méně než 150 000 jednotek na mm3 krve). Destičky jsou ty korpuskulované elementy krve (jiné jsou červené krvinky a bílé krvinky), které zasahují do procesu srážení krve.
• Přítomnost neprůhledných rohovek, šedého zákalu a / nebo defektů očních víček
• Přítomnost renálních malformací
• Přítomnost srdečních vad

SYMPTOMATICKÝ RÁMEC IATROGENICKÉ FOCOMELIE

Iatrogenní fokomelie představuje mírně odlišný symptomatologický obraz než u dědičného fokomelie.

Hlavní rozdíl spočívá v tom, že iatrogenní forma obecně neurčuje kratší nebo zcela chybějící končetiny.

Pokud jde o ostatní klinické projevy, jsou zvláště charakteristické:

• Tendence k rozvoji paralýzy obličeje
• Anomálie a na úrovni uší a očí; anomálií, které vedou ke ztrátě sluchu a ztrátě zraku
• Nemoci gastrointestinálního traktu a genitourinárního traktu.
• Nedostatek nebo neúplný vývoj jedné nebo obou plic
• Vady trávicího traktu, srdce a / nebo ledvin.

Jak bylo pozorováno v době uvádění thalidomidu na trh, asi 40% jedinců s iatrogenní fokomelií umírá krátce po narození nebo v prvních obdobích života.

diagnóza

Lékaři mohou diagnostikovat fokomelii v prenatálním věku díky obrazům jednoduchého ultrazvukového vyšetření ( prenatální ultrazvuk ).

Pokud z jakéhokoli důvodu prenatální ultrazvuk navzdory přítomnosti nemoci přinesl negativní výsledek, klasické objektivní vyšetření, kterému jsou všechny nové nenarozené děti podrobeny, aby se ujistily o svých zdravotních podmínkách, postačuje k identifikaci stavu.

Pokud přetrvávají pochybnosti nebo si lékař přeje získat přesný popis daného stavu, jsou k dispozici genetické testy, které podrobně zkoumají DNA a odhalí jakoukoliv anomálii. Mezi těmito genetickými testy jsou také některé, které nám umožňují určit, zda je fokomelie dědičného typu nebo iatrogenního typu.

léčba

Phocomelia je jednoznačně nevyléčitelná choroba, protože deformace a anatomické anomálie, které ji charakterizují, jsou trvalé.

Díky pokroku v medicíně se však stále zvyšuje dostupnost ortopedických výztuh a protéz, což umožňuje pacientům s fokomelií vést ve srovnání s několika desítkami let vyšší kvalitu života.

Dále u jedinců s mikrognatií, kteří jsou přítomni s poruchami jazyka, existuje možnost podrobit je terapiím pro jazyk a zlepšit komunikační dovednosti.

SLYŠENÍ

Dnes existují protézy, které kopírují horní a dolní končetiny s opravdu důležitými výsledky.

Navíc díky moderním technologiím vytvořili lékařští inženýři myoelektrické protetické elementy ( myoelektrické protézy ), které se pohybují energií dodávanou elektrickými akumulátory. V současné době (říjen 2015) jsou myoelektrické protézy použitelné pouze na ruce a paže; nicméně, experti studují nové vybavení pro jiné části těla.

Kdy použít myoelektrické protézy?

První myoelektrické protézy byly implantovatelné pouze u dospělých; Současné jsou však také přítomny u dětí s obrovskými výhodami pro jejich školský růst a další.

prognóza

Vzhledem k tomu, že se jedná o nevyléčitelnou chorobu, nikdy nemůže mít pozitivní prognózu. Díky současným prostředkům však existuje možnost omezit, a to i při dobrých výsledcích, nevýhody různých anatomických anomálií, zlepšujících kvalitu existence pacientů.

Je zřejmé, že rozsah zlepšení závisí především na tom, jak závažné jsou symptomy vyvolané fokomelií.