Paclitaxel (nebo taxol) je protirakovinné léčivo patřící do skupiny antimitotických činidel. Je to přírodní taxan a byl poprvé izolován od severoamerického jehličnanu, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - chemická struktura
indikace
Pro to, co používá
Použití paklitaxelu je indikováno k léčbě následujících onemocnění: \ t
- Metastatický karcinom prsu;
- Rakovina vaječníků;
- Nemalobuněčný karcinom plic;
- Rakovina pankreatu;
- Kaposiho sarkom související s AIDS.
varování
Paclitaxel by měl podávat pouze specializovaný personál pod přísným dohledem lékaře, který má zkušenosti s podáváním protinádorových léčiv.
Protože paklitaxel způsobuje myelosupresi (suprese kostní dřeně), musí být hematologické parametry často sledovány.
Při podávání paclitaxelu pacientům se srdečním onemocněním je nutná opatrnost; proto se doporučuje časté kontroly vitálních funkcí.
Pacienti s poruchou funkce jater jsou více vystaveni riziku toxicity vyvolané paklitaxelem, zejména existuje zvýšené riziko vzniku myelosuprese.
Při podávání paclitaxelu pacientům s následujícími stavy je třeba dbát zvýšené opatrnosti: \ t
- Nekontrolované probíhající infekce;
- Snížená funkce ledvin;
- Preexistující periferní neuropatie;
- Změny testu CBC;
- Závažný zánět sliznic.
interakce
V kombinaci s cisplatinou (protinádorovým léčivem) by měl být paklitaxel podáván dříve.
Paclitaxel by měl být podáván 24 hodin po užití doxorubicinu (protinádorové antibiotikum), aby se zabránilo zvýšení jeho plazmatické koncentrace.
V případě současného podávání léčiv používaných k léčbě HIV (jako např. Efavirenz, nevirapin, ritonavir a nelfinavir ) může být nutná úprava dávky paclitaxelu.
Snížení dávky paklitaxelu může být nutné, pokud je současně podáván erythromycin (antibiotikum), fluoxetin (antidepresivum) nebo gemfibrozil (léčivo používané ke snížení hladiny cholesterolu).
V případě současného podávání paklitaxelu a rifampicinu (antibiotika používaného k léčbě tuberkulózy) může být nezbytné zvýšení dávky podávaného paklitaxelu.
Při současném podávání paklitaxelu a léků používaných k léčbě epilepsie je třeba postupovat opatrně - například karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital - tyto léky ovlivňují eliminaci paklitaxelu.
Vedlejší účinky
Paclitaxel může vyvolat mnoho nežádoucích účinků, i když ne všichni pacienti je pociťují. Typ nežádoucích účinků a intenzita, s jakou se objevují, se liší od jednotlivce k jednotlivci v závislosti na různé citlivosti, kterou má každý člověk vůči léku.
Níže jsou uvedeny hlavní vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě paklitaxelem.
myelosuprese
Léčba paklitaxelem může vyvolat myelosupresi. Tato suprese způsobuje pokles produkce krvinek, což může vést k:
- Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání;
- Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou citlivostí na kontrakci infekcí;
- Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení.
Gastrointestinální poruchy
Léčba paklitaxelem může způsobit nevolnost, zvracení a průjem.
Zvracení se může objevit od několika hodin po několik dní po užití léku a může být kontrolováno použitím antiemetik.
Průjem, na druhé straně, může být léčen anti-průjem léky. V některých případech se však může vyskytnout průjem v těžké formě doprovázené horečkou a bolestí žaludku.
V každém případě je dobré pít hodně na doplnění ztracených tekutin.
Kromě toho může léčivo způsobit intestinální obstrukci nebo perforaci, zánět tlustého střeva, pankreatitidu, ezofagitidu a zácpu.
Poruchy ústní dutiny
Léčba paklitaxelem může podpořit rozvoj vředů v ústech, sucho v ústech a bolest. Aby se předešlo těmto příznakům, vezměte dostatek tekutin a pravidelně čistěte zuby měkkým zubním kartáčkem.
Může také vzniknout dočasná ztráta pocitu chuti, která je obvykle získána na konci terapie.
Poruchy plic a dýchacích cest
Paclitaxel může způsobit těsnost na hrudi, nedostatek nebo potíže s dýcháním, infekce horních cest dýchacích, plicní embolii, plicní fibrózu, intersticiální pneumonii, dušnost, kašel a pleurální výpotek.
alopecie
Léčba paklitaxelem může obecně způsobit vypadávání vlasů a vypadávání vlasů. Tento vedlejší účinek obvykle zmizí krátce po ukončení léčby.
Srdeční poruchy
Léčba paklitaxelem může vyvolat palpitace, fibrilaci síní, supraventrikulární tachykardii, srdeční infarkt, atrioventrikulární blok a srdeční selhání.
Cévní patologie
Paclitaxel může způsobit vysoký krevní tlak a podporovat tvorbu trombů. Lék však může také způsobit hypotenzi.
Poruchy kůže a podkoží
Léčba paklitaxelem může vyvolat kožní reakce, svědění, erytém, kopřivku a exfoliativní dermatitidu. Mohou se vyskytnout i závažnější reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (závažnější varianta polymorfního erytému) a toxická epidermální nekrolýza.
Navíc paklitaxel může způsobit změny nehtů, které mohou také vypadnout.
Poruchy jater a žlučových cest
Léčba paklitaxelem může podporovat žloutenku a zhoršit funkci jater. Může se také vyskytnout jaterní nekróza a jaterní encefalopatie, které mohou být fatální.
Poruchy ucha
Paclitaxel může způsobit snížení nebo ztrátu sluchu a tinitu (tj. Vnímání bzučení, pískání, syčení, cinkání atd.).
Poruchy oka
Léčba paklitaxelem může způsobit poruchy zrakového nervu, zánět očí a poruchy zraku.
Další nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po podání paklitaxelu jsou: \ t
- Alergické reakce u citlivých subjektů, někdy dokonce velmi závažné a doprovázené anafylaktickým šokem;
- Návaly horka;
- edém;
- závratě;
- Svalové bolesti;
- Bolesti kloubů;
- horečka;
- zimnice;
- bolest hlavy;
- závratě;
- Stav zmatenosti;
- únava;
- Periferní neuropatie (onemocnění postihující periferní nervový systém);
- zánět žil;
- Zvýšené pocení;
- synkopa;
- Bolesti zad;
- Bolest na hrudi;
- nechutenství;
- Syndrom lýzy nádoru (syndrom způsobený uvolňováním látek obsažených v nádorových buňkách do krevního oběhu po jejich lýze);
- Makulární edém;
- sklerodermie;
- Systémový lupus erythematosus.
předávkovat
V případě předávkování paklitaxelem neexistuje žádné specifické antidotum, proto je léčba symptomatická. Vzhledem k tomu, že lék je podáván pouze specializovaným personálem, je velmi nepravděpodobné, že dojde k předávkování.
Mechanismus akce
Paclitaxel je taxan s antimitotickým účinkem. Přesněji řečeno, je promotorem polymerizace tubulinu.
Antimitotická činidla působí během buněčného dělení ( mitóza ), zejména během fáze, ve které se musí nově syntetizovaná DNA dělit mezi oběma dceřinými buňkami.
Rozpad genetického materiálu probíhá díky mitotickému vřetenu, komplexní struktuře tvořené mikrotubuly. Mikrotubuly jsou struktury, které vznikají po polymeraci určitého proteinu, tubulinu.
Paclitaxel vytváří vazby s tubulinem, který tvoří mikrotubuly, stabilizuje je a zabraňuje jejich demontáži. Tímto způsobem je vytvořena morfologická změna, která vede rakovinovou buňku k apoptóze (mechanismus programované buněčné smrti).
Způsob použití - Dávkování
Paclitaxel je k dispozici pro intravenózní podání. Vypadá jako viskózní, bezbarvá nebo žlutá kapalina.
Může být podáván třemi různými způsoby:
- Přes kanylu (tenká trubka), která je vložena do žíly paže nebo ruky;
- Prostřednictvím centrálního žilního katétru, který je vložen subkutánně do žíly v blízkosti klíční kosti;
- Přes PICC linii (Periferně vložený centrální katétr), v tomto případě, je katétr vložen do periferní žíly, obvykle paže. Tato technika se používá pro podávání protinádorových léčiv po delší dobu.
Dávka paclitaxelu musí být stanovena lékařem v závislosti na typu a závažnosti nádoru a v závislosti na povrchu těla a stavu pacienta. Dále může být dávka paclitaxelu změněna v závislosti na tom, zda je léčivo podáváno v monoterapii nebo v kombinační terapii s jinými chemoterapeutiky.
Těhotenství a laktace
Vzhledem k závažným vrozeným anomáliím, které paklitaxel může způsobit u novorozence, by těhotné ženy neměly tento lék užívat.
Kromě toho musí pacienti a jejich partneři přijmout odpovídající preventivní opatření, aby se zabránilo nástupu těhotenství. Opatření musí být přijata jak během léčby, tak po dobu nejméně šesti měsíců od jejího ukončení.
Kojící matky by neměly užívat paclitaxel. Pokud je léčba paclitaxelem nutná, je třeba kojení přerušit. Kojení nelze obnovit, dokud lékař nedá souhlas.
kontraindikace
Použití paklitaxelu je kontraindikováno v následujících případech: \ t
- Známá přecitlivělost na paklitaxel;
- Příliš nízký počet bílých krvinek;
- V přítomnosti závažné a nekontrolované infekce, když má být léčivo používáno pro léčbu Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS;
- V těhotenství;
- Během kojení.
