Antagonisté histaminového H2 receptoru

Antagonisté histaminového H2 receptoru

Terapeutické použití

Antagonisté receptoru histaminového receptoru H2, běžněji nazývané antagonisté H2, jsou jednou z nejpoužívanějších tříd léčiv při léčbě gastritidy, při prevenci a léčbě duodenálního vředu a za určitých konkrétních podmínek, jako je Zollingerův syndrom. -Všechny, charakterizované nadměrnou produkcí kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Neobvyklé speciality (SOP) obsahující antagonisty H2 se používají při léčbě a prevenci pálení žáhy a trávení žaludečních kyselin.

Chemická struktura a činnost

Chemická struktura antagonistů receptoru histaminového receptoru H2 je podobná struktuře histaminu, ale nejdůležitější rozdíl je v tom, že místo ethylaminové skupiny histaminu mají antagonisté H2 rozsáhlý postranní řetězec, který jim umožňuje inhibovat v molekule. kompetitivní přístup histaminu k receptorům H ₂ histaminu: v důsledku toho je dosaženo snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové v žaludku.

Antagonisté H2 histaminového receptoru jsou velmi selektivními molekulami pro receptory histaminu H2 a nemají významný vliv na receptory histaminu H1; tyto molekuly, díky svému farmakokinetickému profilu a svým vlastnostem, nepůsobí ani na H ₂ histaminové receptory, které jsou umístěny mimo žaludeční stěnu, jako jsou krevní cévy nebo hladké svaly. Hydrofilní charakter antagonistů H2 způsobuje, že tyto molekuly jsou schopny projít hematoencefalickou bariérou pouze v irelevantních množstvích; v důsledku toho existuje výhoda nedostatku důležitých účinků na centrální nervový systém.

• ranitidin
• cimetidin
• famotidin

ranitidin

Ranitidin je jistě nejpoužívanější a nejznámější molekula patřící do třídy antagonisty histaminového receptoru H2.

Tato molekula byla vyvinuta v 70. letech farmaceutickou společností Glaxo, aby čelila konkurenci jiné společnosti, známé jako Smith Kline & French; stojí za zmínku, že ranitidin byl výsledkem pečlivého plánování a racionálního designu léků.

Ranitidin inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku, která se zvyšuje po různých sekrečních stimulech, jako je příjem potravy a kofeinu nebo zvýšené hladiny inzulínu - působením na receptory histaminu H ₂ gastrických parietálních buněk a blokování tedy přístup histaminu k receptorům. Tímto způsobem dochází k přímému snížení celkového objemu vylučované žaludeční šťávy a nepřímo dochází ke snížení sekrece pepsinu, jehož množství závisí na objemu žaludeční šťávy. Schopnost snížit koncentraci vodíkových iontů v žaludeční šťávě znamená, že ranitidin má významný ochranný účinek na sliznici žaludku proti dráždivému a škodlivému účinku NSAID. Zdá se, že příjem ranitidinu nemění žaludeční náplň a pohyblivost ani sekreci žlučových cest a pankreatu. Díky několika studiím bylo potvrzeno, že ranitidin neovlivňuje uvolňování hormonů stimulovaných histaminem; je to proto, že jeho hydrofilní povaha neumožňuje významně překonat hematoencefalickou bariéru.

Ranitidin se nachází na trhu pod různými registrovanými specialitami, mezi nimiž jsou: Zantac®, Ranidil® a Ranibloc®, zatímco název generického léčiva je stejný jako účinná látka, tj. Ranitidin.

Dávkování a způsob použití

Po perorálním podání se ranitidin rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu; v tomto ohledu přítomnost potravy v žaludku nemění stupeň absorpce, ale zvyšuje čas nástupu plazmatického píku.

Při léčbě žaludečních vředů a peptického vředu je dávka pro napadení 300 mg ranitidinu denně, rozdělena do dvou dávek nebo koncentrovaná v jediném podání před spaním. Doporučuje se užívat lék na plný žaludek, aby se snížil výskyt podráždění žaludku; alternativně může být léčivo užíváno společně s vodou nebo mlékem. V případech, kdy je nutná udržovací léčba, se používá 150 mg / den ranitidinu, který se užívá v jednom podání před spaním. Obecně se doporučuje užívat lék s jídlem nebo alternativně s tekutinami, jako je voda a mléko.

Při léčbě peptického vředu u dětí může být použito 4 až 8 mg / kg ranitidinu denně, rozdělených do dvou podání; v žádném případě nesmí být překročena maximální dávka 300 mg / den.

Ranitidin se také používá při eradikační léčbě Helicobacter pylori v dávce 300 mg / den, rozdělených do dvou dávek spolu s 2250 mg / den amoxicilinu a 1500 mg / den metronidazolu. Léčbu však není vhodné prodloužit o více než dva týdny.

U gastroezofageální refluxní choroby je použitá dávka 300 mg / den ranitidinu, rozdělena do dvou podání nebo koncentrovaná v jediném podání před spaním; doporučená doba léčby je 8 až 12 týdnů. V nejzávažnějších případech lze v závislosti na potřebě užívat až 600 mg ranitidinu, rozděleného do čtyř podání. U dětí se užívají 2 až 4 mg / kg každých 8 hodin. Ve všech případech se doporučuje podávat lék na plný žaludek, aby se snížila možnost podráždění žaludku. Antagonisté H2 jsou však při léčbě gastroezofageálního refluxního onemocnění považováni za léky druhé volby ve srovnání s inhibitory protonové pumpy a v každém případě vyhrazené pro mírné a / nebo středně závažné případy.

Při léčbě Zollingerova-Ellisonova syndromu je použitá dávka 450 mg ranitidinu denně, rozdělená do 3 denních dávek, vždy na plný žaludek, aby se zabránilo vzniku podráždění žaludku. V nejzávažnějších případech lze podat až 900 mg / den rozdělených do několika podání.

V případě operací vyžadujících aspiraci žaludeční šťávy se 150 mg ranitidinu podá večer před operací, následuje dalších 150 mg podaných dvě hodiny před zahájením anestézie.

Kontraindikace a upozornění

Před zahájením jakékoli léčby ranitidinem je nutné zajistit absenci možného karcinomu žaludku, protože ranitidin, který zmírňuje a překrývá své příznaky, ztěžuje správnou diagnózu novotvaru. Ranitidin je lék, který podléhá prvnímu jaternímu průchodu, proto v případech selhání jater by měl být lék podáván s opatrností, aby se zabránilo možné akumulaci ranitidinu v těle; na druhé straně, pokud se jedná o závažné selhání ledvin, doporučuje se podávat ranitidin v menších dávkách nebo v delších intervalech než normální léčba. Pokud je ranitidin podáván v kombinaci s antacidy, rozsah použití těchto dvou léčiv by měl být nejméně dvě hodiny, protože antacida obsahující hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý zpomalují absorpci ranitidinu přibližně o 25%. Zvláštní pozornost je třeba věnovat případům současného podávání ranitidinu - v dávkách vyšších než 400 mg / den - a perorálních antikoagulancií, protože účinek antikoagulancií se zvyšuje. Velká pozornost musí být věnována podáváním ranitidinu spolu s nifedipinem, protože farmakologický účinek druhé účinné látky může být zvýšen; v tomto ohledu se v případě společného podávání obou léčiv doporučuje provádět periodické kontrolní testy aktivity myokardu. Zajímavým případem je podávání morfinu spolu s ranitidinem; z několika klinických případů bylo prokázáno, že současný příjem těchto dvou léků může vést k mentálnímu zmatku.

Těhotenství a kojení

Ačkoliv se dlouhodobě užívají, bohužel neexistují žádné studie týkající se antagonistů H2 užívaných u těhotných žen. Ze studií na zvířatech se však zdá, že ranitidin nezpůsobuje žádné poruchy nebo problémy v normálním vývoji těhotenství. Před zahájením léčby ranitidinem nebo různými specialitami bez lékařského předpisu je však vhodné poradit se se svým lékařem. Bylo prokázáno, že ranitidin je vylučován do mateřského mléka a několik studií potvrdilo, že ranitidin má stejný farmakokinetický profil jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů starších šesti měsíců; pouze u novorozenců (mladších než jeden měsíc) dochází ke zvýšení poločasu a snížení plazmatické clearance; užívání léku během kojení může způsobit nežádoucí účinky, jako je snížení množství kyseliny chlorovodíkové v žaludku dítěte; proto může být matka během léčby ranitidinem nucena užívat jiný lék nebo ukončit kojení. Aby se tomu zabránilo, doporučuje se, abyste se poradil se svým lékařem o výhodách a rizicích léčby ranitidinem během kojení a těhotenství.

Vedlejší a nežádoucí účinky

Obecně je ranitidin dobře snášen tělem. Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou gastrointestinální onemocnění, mezi které patří zácpa, nevolnost, zvracení, průjem a bolest břicha. Bylo potvrzeno, že přerušení léčby ranitidinem vede k návratu hypersekrece kyseliny. Dalšími poměrně častými vedlejšími účinky jsou centrální, které zahrnují bolesti hlavy, nespavost, ospalost a závratě; mnohem vzácněji, zejména u starších pacientů, může dojít k agitaci, nepřátelství a dezorientaci. Mezi vedlejší účinky jater při léčbě ranitidinem patří mírné zvýšení transamináz v krevním řečišti. Případy závažné hepatotoxicity během užívání ranitidinu jsou však vzácné. V případě intravenózního nebo parenterálního podávání ranitidinu se může objevit mírná bradykardie.