Deprese a neurotransmitery
Deprese je závažný psychiatrický stav, který postihuje mnoho lidí. Zahrnuje náladu, mysl a tělo pacientů, kteří se cítí beznadějní a cítí pocit zoufalství, zbytečnosti a neschopnosti.
Monoaminy jsou syntetizovány v presynaptickém zakončení nervu, uloženy ve vesikulech a poté uvolněny do synaptické stěny (prostor přítomný mezi presynaptickým a postsynaptickým zakončením nervu) v reakci na určité stimuly.
Jakmile se monoaminy uvolní z depozit, interagují s jejich receptory - jak presynapticky, tak postsynapticky - za účelem provedení své biologické aktivity.
Tímto způsobem je možný přenos nervového impulsu z jednoho neuronu na druhý.
Po provedení své funkce se monoaminy vážou na receptory zodpovědné za jejich reuptake (SERT pro reuptake serotoninu a NET pro zpětné vychytávání noradrenalinu) a vrátí se k presynaptickému zakončení nervu.
Serotonin (5-HT) je považován za hlavní neurotransmiter zapojený do depresivních poruch a změny v jeho koncentraci byly spojeny s mnoha poruchami nálady.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (nebo SSRI) jsou schopny - jak název napovídá - inhibovat zpětné vychytávání serotoninu v rámci presynaptického ukončení, což podporuje zvýšení 5-HT signálu. Toto zvýšení způsobuje zlepšení depresivní patologie.
historie
První syntetická antidepresiva byla TCA (tricyklická antidepresiva). Bylo však zjištěno, že tyto antidepresiva - kromě inhibice zpětného vychytávání monoaminů - také blokují jiné tělesné systémy, což způsobuje dlouhý seznam vedlejších účinků, z nichž některé byly velmi závažné.
Vzhledem k tomu, že s použitím prvních antidepresiv bylo zřejmé, že serotonin má roli v etiologii deprese, účelem farmaceutických chemiků bylo identifikovat a syntetizovat ideální SSRI s cílem získat vysoce selektivní léčivo pro Přenos zpětného vychytávání serotoninu a měl malou nebo vůbec žádnou afinitu k neuroreceptorům zodpovědným za vedlejší účinky TCA.
Zimeldina - Chemická struktura
První úspěch byl dosažen syntézou zimeldiny, derivátu tricyklického antidepresiva amitriptylinu. Ve skutečnosti byla tato molekula schopna selektivně inhibovat reuptake 5-HT s minimálním účinkem na zpětné vychytávání noradrenalinu; důležitější je, že zimeldina nepředstavovala typické vedlejší účinky TCA.
Proto se zimeldina stala modelem pro vývoj budoucích SSRI.
klasifikace
SSRI mohou být klasifikovány podle své chemické struktury následujícím způsobem:
- Fenoxyfenylalkylaminy, jako je fluoxetin, paroxetin, citalopram a escitalopram;
- Fenylalkylaminy, jako je sertralin;
- Jiné typy SSRI (jako například fluvoxamin).
Mechanismus akce
SSRI inhibují transportér zodpovědný za zpětné vychytávání serotoninu (SERT) a představují minimální nebo chybějící afinitu pro transport zpětného vychytávání norepinefrinu.
Vzhledem k jejich vysoké afinitě k SERT inhibují SSRI vazby serotoninu na jeho transportér. Tato inhibice vede k většímu pobytu 5-HT v synaptické stěně. Tímto způsobem je serotonin schopen interagovat se svými receptory - presynaptickými i postsynaptickými - po delší dobu. Tato zvýšená interakce receptoru vede ke zvýšení serotonergního přenosu.
Dále se zdá, že prodloužená léčba SSRI vede ke snížení vazebných míst serotoninu na SERT, což způsobuje snížení funkčnosti samotného transportéru, který již není schopen vázat se - tedy na rekapitulaci - na velká množství 5- HT.
indikace
Pro to, co používá
SSRI mohou být použity jak při léčbě deprese, tak při léčbě jiných typů onemocnění.
Mezi hlavní terapeutické indikace tohoto typu inhibitorů patří:
- Závažná depresivní porucha;
- Bipolární deprese;
- Atypická deprese;
- Obsedantně-kompulzivní poruchy;
- Úzkost úzkosti;
- Záchvaty paniky;
- Poporodní deprese;
- dysthymii;
- Premenstruační syndrom;
- dysphoria;
- Mentální bulimie (především fluoxetin);
- Poruchy osobnosti;
- obezita;
- Reumatická bolest a migréna;
- Alkoholismus.
interakce
Mezi různými lékovými interakcemi, které se mohou vyskytnout během terapie SSRI, je ta, která vyniká nejvíce, možná interakce s inhibitory monoaminooxidázy (MAOI). Spojení s těmito léky se ve skutečnosti má vyhnout kvůli vysokému riziku výskytu serotoninového syndromu .
Serotoninový syndrom - také označovaný jako otrava serotoninem - je charakterizován nadbytkem aktivity 5-HT v centrálním nervovém systému.
K otravě může dojít jak v mírné, tak i středně závažné nebo závažné formě. Příznaky se obvykle objevují velmi rychle.
V mírné formě se projevují tyto příznaky:
- tachykardii;
- Zvýšené pocení;
- bolest hlavy;
- Myoclonia (krátká a nedobrovolná kontrakce svalu nebo skupiny svalů);
- třes;
- křeče;
- zimnice;
- Přesné reflexy;
- Mydriáza (dilatace žáků).
V případě mírné otravy může nastat:
- Zvýraznění střevních zvuků (borborigmas);
- průjem;
- Arteriální hypertenze;
- Horečka.
V případě těžké intoxikace je naopak výrazný nárůst srdeční frekvence, zvýšení krevního tlaku, rabdomyolýza (ruptura buněk kosterního svalstva a jejich uvolnění do krevního oběhu), křeče a selhání ledvin. Dále může pacient vstoupit do stavu šoku s tělesnými teplotami nad 40 ° C.
SSRI mohou také interferovat s léky, jejichž metabolismus probíhá hlavně v játrech. Proto je nutná opatrnost v případě současného podání.
Vedlejší účinky
Ačkoli SSRI mají méně vedlejších účinků než tricyklická antidepresiva, neznamená to, že nejsou.
Hlavní vedlejší účinky vyvolané selektivními inhibitory reabsorpce serotoninu jsou:
- nevolnost;
- průjem;
- neklid;
- úzkost;
- nespavost;
- Sexuální dysfunkce.
Sexuální dysfunkce se mohou vyskytnout jak u mužů, tak u žen. Tyto dysfunkce se projevují ve formě sníženého libida, anorgazmie, zpoždění nebo blokování ejakulace (jsou proto používány při léčbě předčasné ejakulace) a / nebo obtíží při udržování erekce.
Z některých studií se zdá, že sexuální dysfunkce vyvolané SSRI jsou závislé na dávce; jinými slovy, závisí na množství podané drogy. Sexuální dysfunkce by proto mohla být vyřešena jednoduše snížením dávky. U pacientů, u kterých není možné snížit dávkování léku, je alternativou po určité době počkat a přehodnotit sexuální aktivitu. Léčba léky může být užitečná k léčbě těchto příznaků, ale rozhodnutí je na lékaři, který rozhodne, co dělat na základě stavu pacienta.
Lékař může také zvážit zahájení alternativní antidepresivní léčby založené na lécích postrádajících serotonergní aktivitu.
