Paroxetin je antidepresivní léčivo patřící do třídy selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Paroxetin má ve své struktuře dvě chirální centra, která vedou ke vzniku čtyř různých stereoizomerů. Prodává se pouze enantiomer (3S, 4R) - (-).
Paroxetin - chemická struktura
Paroxetin má vysokou afinitu k transportéru zpětného vychytávání serotoninu (SERT) a je mnohem silnější a selektivnější než fluoxetin (další antidepresivum SSRI).
Podobně jako všechny léky patřící do třídy SSRI, je paroxetin také výhodnější než tricyklická antidepresiva (TCA) díky lepší snášenlivosti a sníženým vedlejším účinkům ve srovnání s těmito účinky.
indikace
Pro to, co používá
Použití paroxetinu je indikováno k léčbě následujících onemocnění:
- Epizody velké deprese;
- Obsedantně-kompulzivní porucha;
- Porucha způsobená záchvaty paniky, s nebo bez agorafobie;
- Sociální úzkostná porucha nebo sociální fobie;
- Generalizovaná úzkostná porucha;
- Posttraumatická stresová porucha.
varování
Pokud trpíte depresí, může být zvýšené riziko vtipných myšlenek, sebepoškozování a pokus o sebevraždu. Vzhledem k tomu, že paroxetin vyžaduje období 1-4 týdny, než se projeví jeho terapeutický účinek, je nezbytné, aby pacienti byli pečlivě sledováni, dokud nedojde k významnému zlepšení výše uvedených příznaků.
Přípravek Paroxetine by neměly užívat pacienti mladší 18 let. Pokud to však lékař považuje za naprosto nezbytné, mohl by do této kategorie pacientů předepsat i paroxetin. Je důležité vědět, že užívání paroxetinu u těchto pacientů může zvýšit riziko vzniku sebevražedných myšlenek, pokusů o sebevraždu a nepřátelství.
Pokud pacienti vstoupí do manické fáze, léčba paroxetinem by měla být přerušena.
Při podávání paroxetinu pacientům, kteří trpí již existujícími jaterními a / nebo renálními chorobami, zejména pokud jsou závažní, je nutná opatrnost.
Vzhledem k tomu, že paroxetin může měnit hladiny glukózy v krvi, může být u diabetických pacientů nutné upravit dávkování podávaných inzulínů a / nebo antidiabetik.
Vzhledem k tomu, že paroxetin může vyvolat záchvaty, je třeba při podávání léku pacientům s epilepsií postupovat opatrně.
Při podávání paroxetinu pacientům léčeným elektrokonvulzivní terapií (TEC) je třeba postupovat s velkou opatrností.
Paroxetin může vyvolat zvýšený vnitřní oční tlak, proto je nutné dbát při jeho podávání pacientům s glaukomem.
Pozornost je třeba věnovat podávání paroxetinu pacientům s předchozím onemocněním srdce.
Paroxetin může zvýšit riziko krvácení, takže pokud dojde k abnormálnímu krvácení, okamžitě to oznámte svému lékaři.
Před ukončením léčby paroxetinem je nutné se poradit s lékařem, protože náhlé ukončení léčby může způsobit abstinenční příznaky.
interakce
Současné podávání paroxetinu a následujících léků může vést k nástupu serotonergního syndromu, proto je třeba se vyhnout jejich asociaci:
- IMAO (inhibitory monoaminooxidázy), jako je moklobemid ;
- Tryptofan ;
- Triptany (léky používané při léčbě migrény), jako například - sumatriptan a almotriptan ;
- Tramadol, opioidní analgetikum;
- Linezolid, antibiotikum;
- Methylenová modř, předoperační zesilovač;
- Další SSRI, jako je fluoxetin, sertralin a fluvoxamin ;
- Lithium, léčivo používané při léčbě bipolárních poruch;
- Fentanyl, lék proti opiátům;
- Přípravky na bázi Hypericum (nebo třezalka tečkovaná), rostlina s antidepresivními vlastnostmi.
Paroxetin může způsobit zvýšení hladiny pimozidu v krvi (léčiva používaného k léčbě psychózy), proto je třeba se vyhnout současnému užívání těchto dvou léčiv.
Vzhledem k tomu, že paroxetin je metabolizován jaterními enzymy, je třeba při současném podávání léků schopných inhibovat tyto enzymy dbát zvýšené opatrnosti.
Paroxetin může interagovat s některými léky používanými k léčbě AIDS, jako například - ritonavir .
Paroxetin může zvýšit účinnost - a zároveň vedlejší účinky - následujících léků:
- Procyklidin (lék používaný ke zmírnění symptomů Parkinsonovy choroby);
- Tricyklické antidepresiva, jako je imipramin a klomipramin ;
- Antipsychotická léčiva, jako je například perfenazin, thioridazin a risperidon ;
- Léky pro léčbu dětí s ADHD (porucha pozornosti / porucha hyperaktivity), jako je atomoxetin ;
- Antiarytmika, jako je flekainid ;
- Metoprolol, léčivo používané k léčbě anginy pectoris a hypertenze;
- Fenotiazin, skupina molekul s antipsychotickým a antihistaminickým účinkem;
- Antikoagulační léčiva, jako například - acenokumarol .
Paroxetin může interagovat s tamoxifenem, lékem proti rakovině používaným k léčbě rakoviny prsu.
Při podávání paroxetinu pacientům užívajícím léky, které mohou zvýšit riziko krvácení, je třeba postupovat opatrně, včetně: \ t
- Fenothiaziny, jako například - chlorpromazin ;
- Clozapin, lék používaný k léčbě schizofrenie;
- Tricyklická antidepresiva ;
- Kyselina acetylsalicylová ;
- NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky), jako například - ibuprofen nebo celekoxib .
Je třeba se vyvarovat současného užívání paroxetinu a alkoholu .
Paroxetin může způsobit nežádoucí účinky, které ovlivňují schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, proto je nutná opatrnost.
V každém případě se doporučuje informovat svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a) jiné léky jakéhokoli druhu.
Vedlejší účinky
Paroxetin může vyvolat různé vedlejší účinky, i když ne všechny se vyskytují. Ve skutečnosti má každý pacient svou vlastní citlivost na lék a neříká se, že by se vedlejší účinky vyskytovaly u každého jedince se stejnou intenzitou.
Níže jsou uvedeny hlavní vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě paroxetinem.
Poruchy krve a lymfatického systému
Léčba paroxetinem může způsobit poruchy systému tvorby krevních buněk (hemolymphopoetic system). Tyto poruchy mohou vést k trombocytopenii, tj. Ke snížení koncentrace krevních destiček v krevním řečišti. Toto snížení zvyšuje riziko vzniku modřin, abnormálního krvácení a / nebo krvácení.
Alergické reakce
Paroxetin může vyvolat alergické reakce u citlivých jedinců. Tyto reakce se mohou objevit ve formě kopřivky nebo svědění. Nebo se může objevit otok hrdla, jazyka nebo kůže s následnými obtížemi s dýcháním a / nebo svěděním.
Endokrinní poruchy
Léčba paroxetinem může způsobit syndrom nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), který by mohl vést ke vzniku retence vody a hyponatremie (snížení hladin sodíku v krvi).
Poruchy metabolismu a výživy
Paroxetin může způsobit zvýšení hladiny cholesterolu v krvi a snížení chuti k jídlu. Lék může také podporovat hyponatrémii, zejména u starších pacientů.
Psychiatrické poruchy
Léčba paroxetinem může způsobit různé psychiatrické poruchy, včetně:
- ospalost;
- neklid;
- nespavost;
- Abnormální sny a noční můry;
- zmatenost;
- halucinace;
- Manická období;
- úzkost;
- Záchvaty paniky;
- odosobnění;
- neklid;
- Akathisia, to je nemožnost sedět nebo stát;
- Sebevražedné a / nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
Poruchy nervového systému
Mezi poruchami nervového systému, které mohou být indukovány léčbou paroxetinem, připomínáme:
- Obtížnost soustředění;
- závratě;
- třes;
- bolest hlavy;
- Extrapyramidové poruchy, tj. Symptomy podobné Parkinsonově chorobě;
- Záchvaty nebo záchvaty;
- Syndrom neklidných nohou.
Serotoninový syndrom
K tomuto syndromu může dojít zejména tehdy, pokud je paroxetin podáván současně s léky, které jsou také schopny zvýšit přenos serotoninu. To je také odkazoval se na jak serotonin otrava a je způsoben nadbytkem aktivity serotoninu v centrální nervové soustavě. Otrava serotoninem se může objevit v mírné, střední nebo závažné formě.
Příznaky, které mohou nastat, jsou:
- tachykardii;
- zimnice;
- Zvýšené pocení;
- bolest hlavy;
- Mydriáza (dilatace žáků);
- třes;
- Myoclonia (krátká a nedobrovolná kontrakce svalu nebo skupiny svalů);
- křeče;
- Přesné reflexy.
- Zvýraznění střevních zvuků (borborigmas);
- průjem;
- Arteriální hypertenze;
- Horečka.
Pacient může také vstoupit do stavu šoku s tělesnými teplotami vyššími než 40 ° C.
Může se také objevit rabdomyolýza (ruptura buněk kosterního svalstva a uvolnění látek uvnitř svalstva do krevního oběhu), křeče a selhání ledvin.
Poruchy oka
Paroxetin může způsobit rozmazané vidění a mydriázu (dilatace zornice). Léčivo může také způsobit náhlé zvýšení nitroočního tlaku (akutní glaukom).
Poruchy ucha
Léčba paroxetinem může vyvolat tinnitus, tj. Sluchovou poruchu charakterizovanou vnímáním hluků, jako je bzučení, syčení, syčení, pískání, cinkání atd.
Kardiovaskulární poruchy
Na úrovni srdce může paroxetin způsobit sinusovou tachykardii nebo bradykardii.
Na vaskulární úrovni však léčivo může způsobit přechodné zvýšení nebo snížení krevního tlaku.
Gastrointestinální poruchy
Po užití paroxetinu se může objevit nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa a sucho v ústech. Může se objevit také gastrointestinální krvácení.
Poruchy jater a žlučových cest
Léčba paroxetinem může způsobit zvýšení hladin jaterních enzymů v krvi. Kromě toho by léčivo mohlo podporovat výskyt hepatitidy, někdy spojené s žloutenkou a / nebo selháním jater.
Poruchy kůže a kůže
Paroxetin může způsobit zvýšené pocení, kožní vyrážku, svědění a fotosenzitivní reakce. Mohou se vyskytnout i závažnější kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (varianta polymorfního erytému) a toxická epidermální nekrolýza.
Poruchy ledvin a močových cest
Léčba paroxetinem může způsobit retenci a močovou inkontinenci.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Léčba paroxetinem může způsobit sexuální dysfunkci, jako je snížené libido, problémy s ejakulací, mužská impotence a neschopnost dosáhnout orgasmu. Paroxetin může navodit hyperprolaktinemii (tj. Zvýšení hladiny hormonu prolaktinu v krvi), což může vést k abnormální sekreci mléka (galaktorea) u žen i mužů.
Konečně, lék může vyvolat priapizmus, dlouhou a bolestivou erekci, která není doprovázena sexuálním vzrušením.
Příznaky suspenze
Pokud je léčba paroxetinem náhle ukončena, mohou se objevit tzv. Abstinenční příznaky. Tyto příznaky jsou:
- závratě;
- Senzorické poruchy;
- Poruchy spánku;
- úzkost;
- bolest hlavy;
- neklid;
- pocení;
- třes;
- nevolnost;
- zmatenost;
- Emoční nestabilita;
- bušení srdce;
- Poruchy zraku;
- průjem;
- Podrážděnost.
Tyto příznaky - obvykle - jsou samy omezující, ale před ukončením léčby paroxetinem byste se měli poradit se svým lékařem.
Zlomeniny kostí
U pacientů užívajících paroxetin - nebo jiné léky tohoto typu - bylo pozorováno zvýšené riziko zlomenin kostí.
Další nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po užití paroxetinu, jsou: \ t
- Časté zívání;
- Zvýšená tělesná hmotnost;
- Myalgie a / nebo artralgie;
- únava;
- slabost;
- Periferní edém.
předávkovat
V případě předávkování paroxetinem je nutné okamžitě kontaktovat lékaře nebo jít do nejbližší nemocnice. Příznaky, které se mohou objevit po předávkování jsou:
- zvracení;
- mydriáza;
- bolest hlavy;
- horečka;
- Variace arteriálního tlaku;
- úzkost;
- neklid;
- tachykardii;
- Třes.
Mechanismus akce
Jak bylo uvedeno výše, paroxetin je selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu.
Serotonin (5-HT) je syntetizován v presynaptických nervových zakončeních a uvolňován do synaptické stěny (prostor mezi presynaptickými a postsynaptickými nervovými zakončeními) po určitých stimulech.
Jakmile je 5-HT uvolněn z nervového zakončení, interaguje s jeho receptory, a to jak pre-, tak postsynapticky. Po exponování jeho účinku se serotonin váže na transportér, který pracuje s jeho reuptake (SERT) a je přiveden zpět do presynaptického ukončení.
Paroxetin je silný inhibitor SERT a - vazbou na něj místo serotoninu - způsobuje, že zůstane v synaptické stěně po delší dobu, což jí umožňuje pokračovat v interakci s jeho postsynaptickými receptory. Zvýšení indukovaného serotoninergního přenosu umožňuje zlepšení léčených psychiatrických patologií.
Způsob použití - Dávkování
Paroxetin je k dispozici pro perorální podání ve formě tablet. Lék by měl být přednostně užíván ráno na plný žaludek. Tablety se polykají celé, bez žvýkání.
Dávka paroxetinu musí být stanovena lékařem individuálně v závislosti na léčené patologii a stavu pacienta.
V případě poruchy funkce jater a / nebo ledvin může být nutná úprava podané dávky.
Obvykle se používají následující dávky paroxetinu.
Velké depresivní epizody
Obvyklá počáteční dávka paroxetinu je 20 mg léčiva, která se užívá jednou denně. Dávku lze postupně zvyšovat až na 50 mg účinné látky.
Obsedantně-kompulzivní porucha
Dávka původně podávaného léčiva je 20 mg léčiva za den, která může být zvýšena na 40 mg za den, která má být podávána v rozdělených dávkách. Lékař může dávku zvýšit - v případě nedostatečné odpovědi - maximálně na 60 mg paroxetinu denně.
Porucha způsobená záchvaty paniky, s nebo bez agorafobie
Obvyklá počáteční dávka paroxetinu je 10 mg denně. Následně se množství léčiva zvýší na 40 mg, které se podává ve dvou oddělených dávkách.
V případě nedostatečné odpovědi od pacienta může lékař rozhodnout o postupném zvyšování dávky až o 60 mg paroxetinu denně.
Sociální úzkostná porucha / sociální fobie, generalizovaná úzkostná porucha a posttraumatická stresová porucha
Doporučená dávka paroxetinu je 20 mg denně. V případě nedostatečné odpovědi může lékař rozhodnout o postupném zvyšování dávky až na 50 mg účinné látky denně.
Použití u starších osob
Obvykle používané dávky paroxetinu jsou stejné jako dávky pro dospělé pacienty, avšak maximální denní dávka by neměla překročit 40 mg denně.
Těhotenství a laktace
Studie ukázaly riziko vzniku srdečních vad u novorozenců, jejichž matky užívaly paroxetin během prvních měsíců těhotenství
Navíc, pokud jsou léky jako paroxetin užívány v posledním trimestru těhotenství, mohlo by to zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozence (PPHN) projevené zvýšením frekvence dýchání a modravou pletí kůže. Kromě toho se u novorozence mohou vyskytnout symptomy, jako jsou potíže se zaspáním nebo krmením, potíže s dýcháním, cyanóza, nestabilní tělesná teplota, zvracení, neustálý pláč, svalová ztuhlost nebo slabost, letargie, třes, nervozita nebo záchvaty. Obvykle se tyto příznaky objevují do 24 hodin po narození.
Paroxetin - i když v minimálním množství - se vylučuje do mateřského mléka.
Z výše uvedených důvodů by těhotné ženy nebo kojící matky měly před přijetím paroxetinu rozhodně požádat o radu svého lékaře a pečlivě vyhodnotit poměr přínosů a rizik, který je při užívání užíván.
kontraindikace
Použití paroxetinu je kontraindikováno v následujících případech:
- Známá přecitlivělost na paroxetin;
- U pacientů již léčených IMAO;
- U pacientů užívajících pimozid (antipsychotikum);
- U pacientů užívajících thioridazin (další antipsychotikum);
- U dětí a dospívajících do 18 let.
