fluoxetin

Fluoxetin je antidepresivum patřící do třídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (nebo SSRI). To je možná nejlépe známé pod obchodním názvem Prozac®.

Fluoxetin - chemická struktura

Byla objevena farmaceutickou společností Eli Lilly Company av roce 1987 byla její aplikace schválena americkým úřadem pro potraviny a léčiva.

To je považováno za velmi důležitou drogu, tolik, že je zařazena do seznamu základních léků sestavených Světovou zdravotnickou organizací (WHO). V tomto seznamu jsou uvedeny všechny léky, které musí být přítomny v základním zdravotním systému.

indikace

Pro to, co používá

Použití fluoxetinu je indikováno při léčbě:

Epizody velké deprese;
Obsedantně-kompulzivní porucha;
Mentální bulimie;
Střední až těžká depresivní porucha u dětí a dospívajících. V tomto případě však musí být fluoxetin předepsán ve spojení s psychoterapií.

varování

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy. Vzhledem k tomu, že zlepšení těchto příznaků se nemusí objevit okamžitě v prvních obdobích léčby, doporučuje se dohlížet na pacienty až do dosažení takového zlepšení.

Podávání fluoxetinu dětem a mladistvým do 18 let může vést k sebevražednému chování. Z tohoto důvodu musí být děti a adolescenti, kteří jsou léčeni lékem, neustále sledováni, aby se zjistili časné sebevražedné symptomy.

U dětí a dospívajících léčených fluoxetinem by měl být sledován růst a pubertální vývoj, protože to může způsobit opožděnou pubertu.

Fluoxetin může mít křečovité účinky, proto je třeba při podávání léku pacientům s křečemi v anamnéze postupovat opatrně.

U pacientů trpících nestabilními záchvatovými poruchami nebo epilepsií je třeba se vyvarovat podávání fluoxetinu. Pacienti s léčbou s kontrolovanou epilepsií by měli být pečlivě sledováni.

Použití fluoxetinu by mělo být přerušeno, pokud pacient vstoupí do manické fáze.

Léčivý přípravek by měl být podáván s opatrností u pacientů s anamnézou manických poruch.

Léčba fluoxetinem může způsobit změnu glykemické kontroly u pacientů s diabetem. Může být nezbytné upravit dávkování inzulínu a / nebo perorálních hypoglykemických přípravků používaných k léčbě tohoto onemocnění.

interakce

Je třeba se vyhnout kombinaci fluoxetinu a selektivních inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) typu A.

Současné podávání fluoxetinu a MAO typu B vyžaduje klinické sledování pacientů v důsledku zvýšeného rizika nástupu serotoninového syndromu.

Současné podávání fluoxetinu a fenytoinu (léčiva používaného k léčbě epilepsie) může způsobit změny v plazmatické koncentraci fluoxetinu samotného. Tyto změny mohou způsobit velmi nebezpečné toxické účinky.

Fluoxetin může způsobit změnu plazmatické koncentrace tamoxifenu (protinádorového léčiva), proto je třeba při současném podávání těchto dvou léčiv používat velkou opatrnost.

Kombinace fluoxetinu s následujícími léky zvyšuje riziko vzniku serotoninového syndromu:

Tramadol (lék proti opiátům);
Hypericum (nebo třezalka tečkovaná, rostlina s antidepresivními vlastnostmi);
Tryptofan (aminokyselina, ze které je syntetizován serotonin);
Lithium (používané k léčbě bipolárních poruch);
Triptany (léky používané k léčbě migrény).

Kromě toho asociace s triptany zvyšuje riziko vzniku koronární vazokonstrikce a hypertenze.

Velká pozornost musí být věnována současnému podávání fluoxetinu a léků, které mohou ovlivnit srdeční rytmus, jako například:

Antiarytmická léčiva, jako je flekainid a enkainid ;
Antipsychotika, jako je fenothiazin, pimozid, clozapin a haloperidol ;
Tricyklická antidepresiva (TCA), jako je imipramin, desipramin a amitriptylin ;
Antimikrobiální činidla, jako je sparfloxacin moxifloxacin, erythromycin a pentamidin ;
Antimalarická léčiva, jako je halofantrin ;
Antihistaminika, jako je astemizol a mizolastin .

Metabolismus fluoxetinu ovlivňuje hlavně jaterní enzymový systém cytochromu P2D6, proto současné užívání léčiv metabolizovaných tímto enzymovým systémem může vést k lékovým interakcím.

Vzhledem k tomu, že fluoxetin může způsobit abnormální krvácení, je třeba věnovat zvýšenou pozornost současnému podávání perorálních antikoagulancií (například warfarinu ).

Elektrokonvulzivní terapie v kombinaci s léčbou fluoxetinem může způsobit prodloužené křeče nebo zvýšit jejich frekvenci u pacientů s již existujícími záchvatovými poruchami.

Je třeba se vyhnout kombinaci alkoholu s léky, které inhibují zpětné vychytávání serotoninu (včetně fluoxetinu).

Vedlejší účinky

Fluoxetin může způsobit řadu vedlejších účinků, které se mohou lišit - podle typu a intenzity - od jednoho pacienta k druhému, a to díky rozdílné citlivosti, kterou má každý člověk vůči léku.

Hlavní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby fluoxetinem, jsou následující.

Alergické reakce

Léčba fluoxetinem může vyvolat alergické reakce u citlivých jedinců. Příznaky, které se mohou vyskytnout, jsou vyrážka, svědění, kopřivka, anafylaktoidní reakce, vaskulitida (zánět krevních cév) a angioedém.

Gastrointestinální poruchy

Léčba fluoxetinem může způsobit nevolnost, zvracení, průjem, dyspepsii a dysfagii . Fluoxetin může také způsobit sucho v ústech a změny chuti .

Poruchy nervového systému

Podání fluoxetinu může způsobit:

bolest hlavy;
závratě;
Změny ve spánku (jako je nespavost nebo výskyt abnormálních snů);
euforie;
Abnormální a nekontrolovatelné pohyby (například nervové tiky);
křeče;
Psychomotorický neklid;
halucinace;
Stav zmatenosti;
neklid;
úzkost;
Záchvaty paniky;
Poruchy koncentrace;
Poruchy kognitivního procesu;
Sebevražedné chování a / nebo myšlenky.

Sexuální dysfunkce

Léčba fluoxetinem může způsobit opožděnou nebo chybějící ejakulaci a priapismus (syndrom charakterizovaný bolestivou erekcí v nepřítomnosti sexuálního vzrušení).

Poruchy ledvin

Léčba fluoxetinem může způsobit změnu frekvence močení a retence moči .

Serotoninový syndrom

Fluoxetin může způsobit serotoninový syndrom, zvláště když je podáván v kombinaci s jinými léky, které mohou zvyšovat serotoninový signál.

Je to syndrom charakterizovaný nadbytkem serotonergní aktivity v centrálním nervovém systému; to je také odkazoval se na jak otrava serotoninu .

Intoxikace může být mírná, středně závažná nebo závažná a symptomy, které ji charakterizují, se obvykle jeví velmi rychle.

Pokud jde o mírnou formu, příznaky, které se mohou projevit, jsou:

tachykardii;
zimnice;
Zvýšené pocení;
bolest hlavy;
Mydriáza (dilatace žáků);
třes;
Myoclonia (krátká a nedobrovolná kontrakce svalu nebo skupiny svalů);
křeče;
Přesné reflexy.

V případě mírné intoxikace však mohou nastat:

Zvýraznění střevních zvuků (borborigmas);
průjem;
Arteriální hypertenze;
Horečka.

V případě těžké intoxikace dochází k výraznému zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku. Pacient může také vstoupit do stavu šoku s tělesnými teplotami vyššími než 40 ° C.

Může se také objevit rabdomyolýza (ruptura buněk kosterního svalstva a jejich uvolnění do krevního oběhu), křeče a selhání ledvin.

hyponatrémie

Léčba fluoxetinem může způsobit hyponatrémii, tj. Může způsobit snížení koncentrace sodíku v plazmě. Obecně se jedná o reverzibilní vedlejší účinek, který se po ukončení léčby vrátí zpět.

Respirační poruchy

Fluoxetin může způsobit dušnost a faryngitidu . Léčivo může vzácněji podporovat rozvoj zánětlivých a / nebo vláknitých procesů .

Příznaky suspenze

Náhlé přerušení léčby fluoxetinem může způsobit tzv. Abstinenční příznaky, jako jsou tyto příznaky: \ t

závratě;
paresthesia;
Nespavost a poruchy spánku obecně;
slabost;
úzkost;
neklid;
Nevolnost a / nebo zvracení;
třes;
Bolesti hlavy.

Obecně se tyto příznaky vyskytují v mírné formě, ale u některých pacientů se mohou vyskytovat i v těžké formě.

Maniakální reakce

Po léčbě fluoxetinem u pediatrických pacientů byly hlášeny případy manických reakcí včetně mánie a hypomanie.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě fluoxetinem, jsou: \ t

Hemoragické projevy;
Galaktorea, tj. Abnormální sekrece mléka u žen, které nejsou kojící;
třes;
Citlivost na světlo;
nechutenství;
Idiosynkratická hepatitida (ve velmi vzácných případech);
Abnormální testy jaterních funkcí;
alopecie;
Změny ve vidění;
koktání;
Svalové bolesti;
krvácení z nosu;
Pískání v uších;
Snížení počtu destiček;
Zánět hrdla;
Retardace růstu a opožděné sexuální zrání u dětských pacientů.

předávkovat

Příznaky způsobené předávkováním fluoxetinem zahrnují:

Nevolnost a zvracení;
křeče;
Kardiovaskulární dysfunkce;
Zástava srdce;
Plicní dysfunkce;
Změněný stav centrálního nervového systému, který se liší od excitace až po kómu.

Ve velmi vzácných případech se po předávkování vyskytly fatální následky.

Pro předávkování neexistuje antidotum, ale může být užitečné vyvolat zvracení nebo výplach žaludku. Léčivem, ještě užitečnějším, by mohlo být podávání aktivního uhlí v kombinaci se sorbitolem.

Mechanismus akce

Byly formulovány různé hypotézy o možných příčinách deprese, z nichž jedna je monoaminergní hypotéza.

Podle této hypotézy by deprese byla způsobena nedostatkem monoaminů, jako je serotonin (5-HT), noradrenalin (NA) a dopamin (DA). Antidepresivní terapie by proto měly být zaměřeny na nápravu těchto nedostatků.

Serotonin je považován za hlavní neurotransmiter zapojený do depresivních poruch a změny v jeho přenosu jsou spojeny se všemi poruchami nálady.

Serotonin je syntetizován v presynaptických nervových zakončeních počínaje aminokyselinou tryptofan, uloženou ve vesikulech a uvolněnou v synaptické stěně (prostor mezi presynaptickými a postsynaptickými nervovými zakončeními) po určitých stimulech.

Jakmile je 5-HT uvolněn z nervového zakončení, interaguje s jeho receptory, a to jak pre-, tak postsynapticky. Po vysvětlení jeho působení se serotonin váže na transportér, který operuje jeho reuptake (SERT) a je přiveden zpět do nervového konce.

Fluoxetin je léčivo, které je součástí inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu.

Fluoxetin má zejména vysokou afinitu a selektivitu vůči SERT a - vazbou na něj místo serotoninu - způsobuje, že neurotransmiter zůstává po delší dobu v synaptické stěně, což vyvolává zvýšení serotonergního signálu na receptorech. postsynaptické s následným zlepšením depresivní patologie během několika týdnů.

Způsob použití - Dávkování

Fluoxetin je k dispozici pro orální podání ve formě tvrdých tobolek, rozpustných tablet nebo perorálních kapek.

Tablety lze užívat celé nebo rozpuštěné v půl sklenice vody.

Tobolky musí být naopak užívány bez žvýkání.

Fluoxetin může být podáván v jednorázových nebo frakčních dávkách, a to jak blízko, tak i daleko od jídla.

Dávka fluoxetinu musí být stanovena lékařem na základě typu léčené patologie.

Pacient musí být pečlivě sledován, aby bylo možné kontrolovat průběh léčby. Pokud to lékař považuje za možné - po několika týdnech od zahájení léčby může být vyhodnocena redukce podávaného léčiva.

Níže jsou uvedeny obvyklé dávky léků, které se používají při léčbě různých typů onemocnění.

Velké depresivní epizody (dospělí a starší pacienti)

Doporučená dávka fluoxetinu je 20 mg denně. V případě nedostatečné odpovědi může být dávka zvýšena až na maximálně 60 mg léčiva denně.

Obsedantně-kompulzivní porucha (dospělí a starší pacienti)

Doporučená dávka je opět 20 mg fluoxetinu denně. Množství léčiva může být zvýšeno na 60 mg, pokud pacienti nereagují adekvátně na nejnižší dávku.

Mentální bulimie (dospělí a starší pacienti)

V tomto případě je doporučená dávka fluoxetinu 60 mg denně.

Velké až střední epizody velké deprese u dětí ve věku 8 let a starších

Podávání musí probíhat pod přísnou kontrolou specialisty. Obvyklá dávka fluoxetinu je 10 mg, ale množství léčiva může být zvýšeno až na 20 mg.

U dětí, jejichž hmotnost je pod normou, může být nezbytné snížení dávky podávaného fluoxetinu.

U pacientů s již existující dysfunkcí jater může být nutné snížení dávky.

Dávka léčiva by měla být také snížena u pacientů, u nichž existuje možnost interakce mezi fluoxetinem a jinými léky užívanými v kombinaci.

Těhotenství a laktace

Fluoxetin - pokud to Váš lékař považuje za nezbytné, může být podáván během těhotenství. V každém případě je třeba dbát zvýšené opatrnosti, zejména v posledních fázích těhotenství nebo těsně před zahájením porodu, protože u novorozenců byly hlášeny nežádoucí účinky, jako jsou: