všeobecnost
indikace
Dutasterid je inhibitor druhé generace enzymu 5-alfa reduktázy, protože jako první inhibuje oba typy (I a II) výše uvedeného enzymu.
Historie a specialita zaznamenaná
Dutasterid byl v roce 2002 schválen pro léčbu benigní hyperplazie prostaty a souvisejících symptomů, a to na žádost farmaceutické společnosti GlaxoSmithKline.
Mechanismus účinku a klinická účinnost
Dutasterid inhibicí obou typů enzymu 5-alfa-reduktázy je velmi účinný při snižování hladin dihydrotestosteronu, které jsou sníženy o 90% ve srovnání s průměrem během prvních 2 týdnů léčby. V dlouhodobém horizontu hladina dihydrotestosteronu klesá ještě více a dosahuje 93-94% ve srovnání s normou během prvního roku od začátku léčby dutasteridem; hladina testosteronu, jeho prekurzoru, se může během léčby dutasteridem zvýšit až o 20%, vždy ve srovnání s průměrem. Lékaři potvrzují, že zvýšení koncentrace testosteronu nelze považovat za znepokojující. I když jsou měsíce potřebné k plnému využití výsledků léčby, účinnost dutasteridu znamená, že po prvním měsíci léčby dochází k výraznému snížení objemu prostaty; Pokles objemu prostaty bude pokračovat až dva roky od začátku lékové terapie.
Účinnost dutasteridu byla také prokázána ve studii, která zahrnovala jednorázovou léčbu dvou skupin pacientů: jedna s léčivem, druhá s placebem; skupina pacientů léčených dutasteridem prokázala - po jednom roce - průměrné snížení objemu prostaty o 24%, zatímco ve skupině s placebem toto procento dosáhlo pouze 0, 5%. Snížení objemu prostaty během léčby dutasteridem trvá až dva roky od začátku léčby.
V další, ještě úplnější studii, která zahrnovala více než 4 000 pacientů se středně těžkou až těžkou benigní hyperplazií prostaty, vždy rozdělenou do dvou skupin, byly měřeny nejdůležitější parametry klinické účinnosti: maximální tok moči a incidence retence moči a chirurgických zákroků souvisejících s benigní hyperplazií prostaty. Tato studie ukázala, že pacienti léčení dutasteridem po 6 měsících považovali vhodnou léčbu; po 1 roce nebo více se pozitivní hodnocení léčby zvyšovalo. Dva roky po zahájení studie byl průtok moči skupiny dutasteridu signifikantně lepší než u pacientů léčených placebem. V průběhu léčby se také zlepšila incidence retence moči: jestliže u pacientů léčených placebem byl tento výskyt vyšší než 4%, u pacientů léčených dutasteridem to bylo 1, 8%, tj. Méně než polovina. Totéž platí pro výskyt chirurgických zákroků: u pacientů léčených dutasteridem se možnost uchýlit se k operaci snižuje asi o 50%.
Dutasterid a androgenní alopecie
Pokud jde o použití dutasteridu v léčbě androgenní alopecie, stále ještě není mnoho informací. Po provedení studií fáze I a II o užívání dutasteridu proti vypadávání vlasů byla farmaceutická společnost GlaxoSmithKline v roce 2002 neúmyslně přerušena farmaceutických studií bez vysvětlení.
Studie fáze III byly obnoveny v roce 2006 se šestiměsíční studií provedenou v Koreji, která testovala snášenlivost, bezpečnost a účinnost léčiva používaného k léčbě androgenní alopecie ve stejných dávkách, které se používají k léčbě. benigní hyperplazie prostaty. Studie fáze III byly dokončeny v roce 2009, což dokazuje, že dutasterid je snížením hladiny dihydrotestosteronu velmi účinným léčivem při léčbě androgenní alopecie. Navzdory tomu farmaceutická společnost GlaxoSmithKline dosud nepožádala o schválení prodeje dutasteridu proti androgenní alopecii.
Dutasterid a štítná žláza
Pro zjištění účinků dutasteridu na funkci štítné žlázy byla provedena hloubková studie v délce jednoho roku. Na konci této studie bylo pozorováno, že hladiny tyroxinu během podávání dutasteridu zůstaly nezměněny, zatímco hladiny TSH byly mírně zvýšeny a stále zůstaly v normálních hladinách. Závěrem bylo potvrzeno, že příjem dutasteridu nezpůsobuje významnou změnu funkce štítné žlázy.
Dutasterid a mužská plodnost
Další studie týkající se účinků dutasteridu na fertilitu mužů byla provedena na skupině zdravých dobrovolníků ve věku od 18 do 52 let. Doba trvání studie byla jeden rok a kontrolní období po léčbě bylo 6 měsíců. Na konci léčby dutasteridem (po jednom roce) bylo měřeno průměrné procento celkového počtu spermií, objemu semen a celkové motility spermií; získané hodnoty byly o 20% nižší než bazální hodnoty pro všechny tři charakteristiky. Je však třeba zdůraznit, že tyto hodnoty, i když jsou ve srovnání s průměrnými bazálními hodnotami sníženy, jsou v každém případě zahrnuty do normálního rozmezí. Pouze dva jedinci, kteří se zúčastnili studie, měli na konci léčby dutasteridem pokles počtu spermií přibližně o 90% ve srovnání se základní hodnotou, ale poté se po šesti měsících kontroly částečně zotavili. Přestože studie ukazují, že dutasterid nepůsobí negativně na fertilitu mužů, nelze zcela vyloučit možnost, že po léčbě tímto léčivým přípravkem někteří jedinci mohou mít sníženou fertilitu.
Dávkování a způsob použití
Dávka dutasteridu doporučená při léčbě benigní hypertrofie prostaty je 0, 5 mg / den, která se užívá v jednorázové denní dávce. Tobolky Dutasteride lze užívat před jídlem nebo po jídle. Jelikož dutasterid přichází ve formě měkkých želatinových tobolek, které obsahují účinnou látku v kapalné formě, musí být polknuty celé a nesmí být žvýkány, lámány nebo otevřeny; pokud se obsah tobolky dostane do kontaktu s orofaryngeální sliznicí, může způsobit podráždění.
Pro léčbu androgenní alopecie není mnoho informací o doporučené dávce dutasteridu k použití, i když farmaceutická společnost GlaxoSmithKline tvrdí, že by měla být použita stejná dávka, jaká se používá k léčbě benigní hyperplazie prostaty. Existují však lidé, kteří používají dutasterid pro léčbu androgenní alopecie, často bez dohledu lékaře, přičemž 0, 5 mg léku, jednou denně nebo dvakrát nebo třikrát týdně.
Dutasterid: vedlejší účinky a kontraindikace »
