všeobecnost
Diabetes mellitus 1. typu je metabolické onemocnění způsobené nedostatkem (nebo závažnou nedostatečností) inzulínu, hormonu produkovaného slinivkou břišní.
Klasické symptomy se týkají především zvýšení močení, žízně a chuti k jídlu a hubnutí.
Základní příčiny této autoimunitní reakce jsou špatně pochopeny; předpokládá se, že mohou být genetické nebo endogenní nebo exogenní.
Hlavní test, který umožňuje diagnostikovat diabetes mellitus 1. typu a odlišit jej od diabetu 2. typu, je založen na hledání autoprotilátek zapojených do autoimunitní reakce.
Diabetik 1. typu potřebuje žít tak, že bude podávat exogenní inzulin, což je syntetická forma hormonu, obdobná přirozenému. Tato terapie musí být sledována neomezeně dlouho a obecně neohrožuje běžné denní aktivity. Všichni diabetici 1. typu jsou poučeni a vyškoleni v samoléčbě léčby inzulínem.
Pokud se neléčí, diabetes mellitus 1. typu způsobuje různé závažné komplikace, akutní i chronické. Další komplikace diabetes mellitus 1. typu jsou kolaterální povahy a jsou založeny hlavně na IP-glykémii způsobené předávkováním inzulínem.
Diabetes mellitus 1. typu představuje 5-10% z celkového počtu případů diabetu na světě.
Slinivka břišní a diabetes mellitus typu 1
Krátké anatomicko-funkční odvolání
Slinivka břišní je žlázový orgán, který zasahuje a podporuje trávicí systém a endokrinní systém obratlovců.
U lidí se nachází v břišní dutině, za žaludkem.
Je to endokrinní žláza, která produkuje několik důležitých hormonů, včetně inzulínu, glukagonu, somatostatinu a pankreatického polypeptidu.
To také hraje exokrinní roli, zatímco to vylučuje trávicí šťávu obsahovat enzymy specifické pro trávení sacharidů, bílkovin a lipids v chyme.
U diabetes mellitus 1. typu je ohrožena pouze endokrinní funkce inzulínu.
patofyziologie
Typ 1 (také známý jako T1D) je forma diabetes mellitus způsobená autoimunitní lézí beta buněk pankreatu. Jakmile jsou tyto buňky poškozeny, již neprodukují inzulín, bez ohledu na to, jaké jsou rizikové faktory a kauzální entity.
V minulosti byl diabetes mellitus 1. typu také nazýván diabetes závislý na inzulínu nebo juvenilní diabetes, ale dnes jsou tyto definice považovány za zásadně nesprávné nebo neúplné.
Jednotlivé příčiny diabetes mellitus typu 1 se mohou týkat různých patofyziologických procesů, které zase ničí beta buňky pankreatu. Proces probíhá prostřednictvím těchto kroků:
- Nábor autoreaktivních CD4 pomocných T buněk a cytotoxických CD8 T lymfocytů
- Nábor autoprotilátek B
- Aktivace vrozeného imunitního systému.
příčiny
Příčiny vzniku diabetes mellitus 1. typu nejsou známy.
Bylo předloženo několik vysvětlujících teorií a příčinami může být jedna nebo více z těch, které uvedeme:
- Genetická predispozice
- Přítomnost diabetogenního aktivátoru (imunitní faktor)
- Vystavení antigenu (např. Viru).
Genetika a dědičnost
Diabetes mellitus 1. typu je onemocnění, které zahrnuje více než 50 genů.
V závislosti na lokusu nebo kombinaci lokusů může být výsledkem onemocnění: dominantní, recesivní nebo intermediální.
Nejsilnějším genem je IDDM1 a nachází se na chromozomu 6, přesněji v oblasti barvení 6p21 (MHC třída II). Některé varianty tohoto genu zvyšují riziko snížení charakteristiky histokompatibility typu 1. Ty zahrnují: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 a DQB1 0201, které jsou běžnější v evropských a severoamerických populacích. Mimořádně se zdá, že někteří hrají ochrannou roli.
Riziko vzniku diabetes mellitus 1. typu u dítěte se rovná:
- 10%, pokud je postižen otec
- 10%, pokud je postižen bratr
- 4%, pokud je matka postižena a v době porodu byla 25 let nebo mladší
- 1%, pokud je matka postižena, a v době porodu měla více než 25 let.
Environmentální faktory
Environmentální faktory ovlivňují expresi diabetes mellitus 1. typu.
U monozygotních dvojčat (kteří mají stejné genetické dědictví), kdy je jedna z nich postižena onemocněním, má druhá z nich pouze 30-50% možností, jak ji prokázat. To znamená, že v 50-70% případů napadá nemoc pouze jednu ze dvou identických dvojčat. Takzvaný index shody je menší než 50%, což naznačuje velmi důležitý vliv na životní prostředí.
Ostatní faktory prostředí se vztahují k domovské oblasti. Některé evropské oblasti, ve kterých žijí bělošské populace, mají riziko výskytu 10krát vyšší než u mnoha jiných. V případě přemístění se zdá, že nebezpečí se zvyšuje nebo snižuje podle země určení.
Role virů
Teorie o příčinách vzniku diabetes mellitus 1. typu je založena na interferenci viru. To by stimulovalo spouštění imunitního systému, který z důvodů, které jsou stále záhadné, nakonec napadá i beta buňky slinivky břišní.
Zdá se, že virová rodina Coxsackie, do které patří virus zarděnek, je do tohoto mechanismu zapojena, ale důkazy ještě nejsou dostatečné k tomu, aby to dokázaly. Ve skutečnosti tato citlivost neovlivňuje celou populaci a pouze u některých jedinců postižených rubeolou se vyvíjí diabetes mellitus 1. typu.
To naznačuje určitou genetickou zranitelnost a není divu, že byla identifikována dědičná tendence jednotlivých genotypů HLA. Jejich korelace a autoimunitní mechanismus však zůstávají nepochopeny.
Chemikálie a drogy
Některé chemikálie a léky selektivně ničí buňky pankreatu.
Pyrinuron, rodenticid rozšířený v roce 1976, selektivně ničí pankreatické beta buňky způsobující diabetes mellitus typu 1. Tento produkt byl z většiny trhů stažen koncem 70. let, ale ne všude.
Streptozotocin, antibiotikum a protinádorové činidlo používané v chemoterapii pro rakovinu pankreatu, zabíjí buňky beta orgánů tím, že je zbavuje endokrinní kapacity inzulínu.
příznaky
Klasické symptomy diabetes mellitus 1. typu zahrnují:
- Polyurie: nadměrné močení
- Polydipsia: zvýšená žízeň
- Xerostomie: sucho v ústech
- Polyfágie: zvýšená chuť k jídlu
- Chronická únava
- Neodůvodněná ztráta hmotnosti.
Akutní komplikace
Mnoho diabetiků 1. typu je diagnostikováno při nástupu určitých komplikací typických pro toto onemocnění, jako jsou:
- Diabetická ketoacidóza
- Netoxická hyperosmolární hyperglykemická kóma.
Diabetická ketoacidóza: Jak se projevuje?
Ketoacidóza diabetes mellitus 1. typu se objevuje v důsledku akumulace ketolátek.
Je to metabolický odpad vyvolaný konzumací tuků a aminokyselin pro energetické účely. Tato okolnost se projevuje nedostatkem inzulínu a následným nedostatkem glukózy v tkáních.
Příznaky a symptomy diabetické ketoacidózy zahrnují:
- Xeroderma: suchá kůže
- Hyperventilace a tachypnoe: hluboké a rychlé dýchání
- ospalost
- Bolesti břicha
- Zvracení.
Hyperosmolar-Hyperglycemic Coma Non Ketosico
Velmi často vyvolaná infekcí nebo užíváním drog v přítomnosti diabetes mellitus 1. typu, má mortalitu, která dosahuje 50%.
Patologický mechanismus zahrnuje:
- Nadměrná koncentrace glykemie
- Intenzivní renální filtrace pro vylučování glukózy
- Nedostatek rehydratace.
Často se vyskytuje s výskytem fokálních nebo generalizovaných křečí.
Chronické komplikace
Dlouhodobé komplikace diabetes mellitus 1. typu se týkají především makro a mikro angiopatií (komplikace cév).
Komplikace špatně zvládnutého diabetes mellitus 1. typu mohou zahrnovat:
- Cévní onemocnění makrocirkulace (makroangiopatie): cévní mozková příhoda, infarkt myokardu
- Cévní onemocnění mikrocirkulace (mikroangiopatie): retinopatie, nefropatie a neuropatie
- Jiné, příbuzné nebo nesouvisející s výše uvedeným: diabetické selhání ledvin, citlivost na infekce, amputace diabetické nohy, šedý zákal, infekce močových cest, sexuální dysfunkce atd.
- Klinická deprese: ve 12% případů.
Patologickým základem makroangiopatií je ateroskleróza.
Nicméně, kardiovaskulární onemocnění a neuropatie mohou mít také autoimunitní základ. U tohoto typu komplikace mají ženy o 40% vyšší riziko úmrtí než muži.
Infekce močových cest
Lidé s diabetes mellitus 1. typu vykazují zvýšený výskyt infekcí močových cest.
Důvodem je dysfunkce močového měchýře související s diabetickou nefropatií. To může způsobit snížení citlivosti, což zase vede ke zvýšení retence moči (rizikový faktor infekcí).
Sexuální dysfunkce
Sexuální dysfunkce je často výsledkem fyzických faktorů (jako je poškození nervů a / nebo špatný oběh) a psychologických faktorů (jako je stres a / nebo deprese způsobené potřebami onemocnění).
- Muži: nejčastější sexuální problémy u mužů jsou potíže s erekcí a ejakulací (retrográdní komplikace).
- Samice: statistické studie ukázaly existenci významné korelace mezi diabetes mellitus 1. typu a sexuálními problémy u žen (i když mechanismus je nejasný). Mezi nejčastější dysfunkce patří snížená citlivost, suchost, obtížnost / neschopnost dosáhnout orgasmu, bolest při sexu a snížené libido.
diagnóza
Diabetes mellitus 1. typu je charakterizován rekurentní a perzistentní hyperglykémií, diagnostikovanou jednou nebo více z následujících požadavků:
- Hladina krevního cukru nalačno rovna nebo vyšší než 126 mg / dl (7, 0 mmol / l)
- Glykémie, která je rovna nebo vyšší než 200 mg / dl (11, 1 mmol / l), 2 hodiny po perorálním podání 75 mg glukózy (glukózový toleranční test)
- Příznaky hyperglykémie a diagnostického potvrzení (200 mg / dl nebo 11, 1 mmol / l)
- Glykovaný hemoglobin (typ A1c) rovný nebo vyšší než 48 mmol / mol.
Pozn . Tato kritéria doporučuje Světová zdravotnická organizace (WHO).
debuty
Asi ¼ pacientů s diabetes mellitus 1. typu začíná diabetickou ketoacidózou. To je definováno jako metabolická acidóza způsobená zvýšením počtu ketolátek v krvi; tento nárůst je zase způsoben exkluzivním energetickým použitím mastných kyselin a aminokyselin.
Vzácněji se diabetes mellitus 1. typu může vyskytovat s hypoglykemickým kolapsem (nebo s kómou). To je způsobeno nadměrnou produkcí inzulínu během několika okamžiků před posledním přerušením. To je poměrně nebezpečná okolnost.
Diferenciální diagnostika
Diagnóza jiných typů diabetu se vyskytuje za různých okolností.
Například, s obyčejným screeneng, s náhodnou detekcí hyperglycemia a rozpoznáním sekundárních symptomů (únava a poruchy zraku).
Diabetes typu 2 je často opožděně identifikován v důsledku nástupu dlouhodobých komplikací, jako jsou: mrtvice, infarkt myokardu, neuropary, vředy nohou nebo obtíže při hojení ran, oční problémy, plísňové infekce a porod dítěte trpící makrosomií nebo hypoglykemií.
Pozitivní výsledek v nepřítomnosti jednoznačné hyperglykémie však musí být potvrzen opakovaným pozitivním výsledkem.
Diferenciální diagnóza mezi diabetes mellitus 1. a 2. typu, charakterizovaná hyperglykemií, se týká především příčiny metabolického poškození.
Zatímco u typu 1 dochází k významnému snížení inzulínu v důsledku destrukce beta buněk pankreatu, u typu 2 se objevuje rezistence na inzulín (nepřítomnost u typu 1).
Dalším faktorem, který charakterizuje diabetes mellitus typu 1, je přítomnost protilátek zaměřených na destrukci beta buněk pankreatu.
Detekce autoprotilátek
Ukázalo se, že výskyt autoprotilátek spojených s diabetem 1. typu v krvi je schopen předvídat nástup onemocnění ještě před hyperglykémií.
Hlavní autoprotilátky jsou:
- Protilátky proti insululárním buňkám
- Protilátky proti inzulínu
- Autoprotilátky proti izoformě 65kDa dekarboxylázy kyseliny glutamové (GAD),
- Anti-IA-2 autoprotilátky tyrosin-fosfatázy
- Přenosné autoprotilátky 8 (ZnT8).
Diagnóza diabetu typu 1 nemůže být definována před projevem symptomů a klinických příznaků. Vzhled autoprotilátek však může představovat stav "latentního autoimunitního diabetu".
Ne u všech jedinců, u nichž se vyskytla jedna nebo některá z těchto autoprotilátek, se vyvine diabetes mellitus 1. typu, přičemž riziko se zvyšuje s rostoucím počtem pacientů; například se třemi nebo čtyřmi různými typy protilátek dosáhne úrovně rizika 60-100%.
Časový interval mezi výskytem autoprotilátek v krvi a nástupem klinicky diagnostikovaného diabetes mellitus 1. typu může být několik měsíců (kojenci a malé děti); na druhé straně, v některých předmětech to může trvat několik let.
Pouze test autoprotilátek na insulárních buňkách vyžaduje běžnou imunofluorescenční detekci, zatímco ostatní se měří pomocí specifických testů radiobinace.
Prevence a terapie
Diabetiku mellitus 1. typu v současné době nelze předcházet.
Někteří vědci říkají, že by se tomu dalo vyhnout, pokud by byla řádně léčena v latentní autoimunitní fázi, dříve než je imunitní systém aktivován proti beta buňkám pankreatu.
Imunosupresivní léky
Zdá se, že cyklosporin A, imunosupresivní činidlo, je schopen blokovat destrukci beta buněk. Nicméně, jeho renální toxicita a další nežádoucí účinky je vysoce nevhodné pro dlouhodobé užívání.
Zdá se, že protilátky proti CD3, včetně teplizumabu a otelixizumabu, udržují produkci inzulínu. Mechanismus tohoto účinku je pravděpodobně přičítán uchování regulačních T buněk. Tyto mediátory potlačují aktivaci imunitního systému, udržují homeostázu a toleranci k vlastním antigenům. Trvání těchto účinků je stále neznámé
Anti-CD20 protilátky proti rituximabu inhibují B buňky, ale dlouhodobé účinky nejsou známy.
dieta
Některé výzkumy naznačují, že kojení snižuje riziko vzniku diabetes mellitus 1. typu.
Příjem vitamínu D 2000 IU v prvním roce života se ukázal jako preventivní, ale příčinná souvislost mezi živinou a nemocí je nejasná.
Děti s protilátkami proti proteinům beta buněk, pokud jsou léčeny vitaminem B3 (PP nebo niacinem), vykazují drastické snížení výskytu během prvních sedmi let života.
Stres a deprese
Psychologický stres spojený se životním stylem diabetiků 1. typu je značný; Není překvapením, že komplikace této patologie zahrnují depresivní symptomy a velkou depresi.
Aby se předešlo těmto nepříjemnostem, existují preventivní opatření, včetně: tělesného cvičení, koníčků a účasti na charitativních organizacích.
inzulín
Na rozdíl od diabetes mellitus typu 2, dieta a cvičení nejsou lékem.
Pro endokrinní insuficienci jsou diabetici 1. typu povinni injekčně aplikovat inzulín buď subkutánně, nebo čerpáním.
Inzulín je dnes syntetický; v minulosti byly používány hormony živočišného původu (skot, koně, ryby atd.).
Existují čtyři hlavní typy inzulínu:
- Rychlé působení: účinek se projeví za 15 minut, s vrcholem mezi 30 a 90 '.
- Krátké působení: účinek se projeví za 30 minut, s vrcholem mezi 2 a 4 hodinami.
- Průběžné působení: účinek se projeví za 1-2 hodiny s maximem mezi 4 a 10 hodinami.
- Dlouhodobé působení: podává se jednou denně, má účinek, který se vyskytuje za 1-2 hodiny, s prodlouženým účinkem, který trvá po celou dobu 24 hodin.
POZOR! Nadbytek inzulinu může vyvolat hypoglykémii (<70 mg / dl) a v nejzávažnějších případech hypoglykemickou kómu.
Řízení potravin a detekce krevní glukózy jsou dva velmi důležité faktory, které slouží k tomu, aby se zabránilo nadměrnému výskytu a defektu exogenního inzulínu.
Pokud jde o dietu, jedním z klíčových bodů je počítání sacharidů; pro to, co se týká odhadu glykémie, stačí použít elektronické zařízení (glukometr).
Viz také: Diabetes mellitus 1. typu.
Cílem léčby potravin / hormonů je udržet hladinu cukru v krvi kolem 80-140mg / dl v krátkodobém horizontu a glykovaný hemoglobin méně než 7%, aby se zabránilo dlouhodobým komplikacím.
Chcete-li se dozvědět více: Léky na léčbu cukrovky typu 1 »
Transplantace slinivky břišní
U diabetes mellitus 1. typu, zejména v případech, kdy je léčba inzulínem obtížnější, je také možné provést transplantaci beta buněk v pankreatu.
Potíže se týkají náboru kompatibilních dárců a vedlejších účinků při užívání léčiv proti odmítnutí.
Míra úspěšnosti v prvních 3 letech (definovaná jako nezávislost na inzulínu) se odhaduje na přibližně 44%.
epidemiologie
Diabetes typu 1 představuje 5-10% všech případů diabetu, neboli 11 až 22 000 000 na celém světě.
V roce 2006 zahrnoval diabetes mellitus 1. typu 440 000 dětí mladších 14 let a byl primární příčinou diabetu u osob mladších 10 let.
Diagnózy diabetes mellitus 1. typu se každoročně zvyšují o 3%.
Ceny se v jednotlivých zemích značně liší:
- Ve Finsku 57 případů na 100 000 ročně
- V severní Evropě a ve Spojených státech, 8-17 případů na 100.000 ročně
- V Japonsku a Číně 1-3 případy na 100 000 ročně.
Američtí Asiaté, američtí hispánci a černošští hispánští Američané mají větší pravděpodobnost vzniku diabetes mellitus 1. typu než bělošské hispánské.
vyhledávání
Výzkum diabetu 1. typu je financován vládami, průmyslem (např. Farmaceutickými společnostmi) a charitativními organizacemi.
V současné době se experiment pohybuje ve dvou různých směrech:
- Pluripotentní kmenové buňky: jedná se o buňky, které mohou být použity pro generování dalších specifických beta buněk. V roce 2014 byl experiment na myších pozitivním výsledkem, ale dříve, než mohou být tyto techniky použity u lidí, je zapotřebí dalšího zkoumání.
- Vakcína: vakcíny pro léčbu nebo prevenci diabetu typu 1 jsou navrženy tak, aby indukovaly imunitní toleranci na pankreatické beta buňky a inzulín. Po některých selháních v současné době neexistuje žádná pracovní vakcína. Od roku 2014 byly zahájeny nové protokoly.
