fyziologie

Metabolismus bilirubinu

Viz také: analýza krve a bilirubinu

Bilirubin je odpadní produkt pocházející z metabolismu hemoglobinu (bílkoviny nalezené v červených krvinkách, která je zodpovědná zejména za transport kyslíku z plic do různých tkání těla).

Normální subjekt produkuje do 24 hodin přibližně 200-250 mg bilirubinu. Vzhledem k tomu, že se jedná o odpadní produkt, musí být tato kvóta neustále odstraňována z těla.

Jak se očekávalo, většina cirkulujícího bilirubinu je produkována během katabolismu hemoglobinu, což zase vyplývá ze zničení starých nebo poškozených červených krvinek. Pouze 10-20% cirkulujícího množství (normální hladiny bilirubinu v séru: 0, 3 - 1 mg / dl) vyplývá z katabolismu jiných hemoproteinů (myoglobinu, cytochromů, peroxidázy, katalázy) a abnormálních erytroblastů (prekurzorů červených krvinek produkovaných kostní dřeně).

Bilirubin produkovaný těmito katabolickými procesy je známý jako volný bilirubin, nekonjugovaný bilirubin nebo nepřímý bilirubin. Díky své liposolubilitě je v cirkulačním proudu nepřímý bilirubin transportován albuminem, ke kterému se váže "slabou" vazbou. Také pro tuto vlastnost nelze filtrovat ledvinami, proto se nenachází v moči.

Nepřímý metabolismus bilirubinu se nachází v játrech.

Jaterní buňky, nazývané hepatocyty, sekvestrují nepřímý bilirubin disociovaný z albuminu, začleňují ho difuzí nebo aktivním transportem přes plazmatickou membránu a zabraňují jeho refluxu do krve vazbou na protein, nazývaný ligandin. V tomto okamžiku je bilirubin konjugován se dvěma molekulami kyseliny glykuronové; tato reakce se vyskytuje v hladkém endoplazmatickém retikulu hepatocytů a je zprostředkována enzymem bilirubin-glykuronyltransferáza.

Látka vyplývající z procesu konjugace (která se vyskytuje ve dvou stupních: bilirubin monoglykuronid → bilirubin biglicuronid) je známa jako konjugovaný nebo přímý bilirubin. Jelikož je rozpustný ve vodě, vylučuje se žlučí.

Přímým bilirubinem se přes žlučový proud nalije do střeva a přesně do dvanáctníku, kde protéká společným žlučovodem. Většina z toho je pak odstraněna výkaly, zatímco malé procento je transformováno baktériemi ileum a tlustého střeva do “Urobilinogen”. Tato bezbarvá látka podléhá určitému metabolismu, snadněji pochopitelnému při pohledu na obrázek na konci článku.

  • V terminálním ileu a tlustém střevě je přímý bilirubin transformován na urobilinogen bakteriální beta-glukuronidasou, která ho štěpí na kyselinu glykuronovou a bilirubin; Ten se dále zpracovává a převádí na urobilinogen, mesobilinogen a stercobilinogen, všechny bezbarvé látky.
  • Urobilogen se maximálně vylučuje stolicí ve formě barevných pigmentů (stercobilin). 20% je místo toho reabsorbováno krví a dopraveno do jater, kde je opět vylučováno žlučí.
  • Malá část reabsorbovaného urobilinogenu uniká z jaterního filtru a je vylučována močí, kde je oxidována na urobilin, což je látka zodpovědná za jejich charakteristické zbarvení.

Jak bylo očekáváno, na úrovni ledvin nepřímý bilirubin (nekonjugovaný, vázaný na albumin) není filtrován glomeruly; jako takové se nenachází v moči. Naproti tomu konjugovaný nebo přímý bilirubin se nemusí vázat na albumin a ve vodě rozpustný prochází glomerulárním filtrem; proto se nachází v moči.

Podíl urobilinogenu uniklého z jaterního filtru je také přítomen v moči jako takové nebo ve formě urobilinu.