všeobecnost
Crouzonův syndrom je vzácná genetická porucha, která určuje přítomnost kraniosynostózy a dalších spíše neobvyklých anomálií obličeje.
Příčiny jejího vzhledu jsou určité změny DNA, které tvoří geny FGFR2 a FGFR3; tyto genetické elementy se podílejí na procesu zrání kostí během embryonálního vývoje.
Terapie spočívá v řadě chirurgických zákroků, jejichž cílem je řešení nejdůležitějších a nejnebezpečnějších symptomů.
V současné době je prognóza velmi často pozitivní.
Vzpomínky na genetiku
Před pokračováním popisu Crouzonova syndromu je užitečné si prohlédnout některé základní pojmy genetiky.
Co je to DNA? Je to genetické dědictví, ve kterém jsou psány fyzické vlastnosti, predispozice, fyzické vlastnosti, charakter atd. živého organismu. Je obsažen ve všech buňkách těla, které mají jádro, jak je uvnitř tohoto těla.
Co jsou chromozomy? Podle definice jsou chromozomy strukturálními jednotkami, ve kterých je organizována DNA. Lidské buňky obsahují ve svém jádru 23 párů homologních chromozomů (22 autozomálního nesexuálního typu a pár sexuálního typu); každý pár je odlišný od druhého, protože obsahuje specifickou genovou sekvenci.
Co jsou to geny? Jsou to krátké úseky nebo sekvence DNA se základním biologickým významem: od nich jsou ve skutečnosti odvozeny proteiny, tedy základní biologické molekuly pro život. V genech je "psaná" část toho, co jsme a co se stane.
Každý gen je přítomen ve dvou verzích, alelách: alela je mateřského původu, pak je přenášena matkou; jiná alela je otcovského původu, proto ji předává otec.
Co je to genetická mutace? Jedná se o chybu v sekvenci DNA, která tvoří gen. Kvůli této chybě je výsledný protein vadný nebo zcela chybí. V obou případech mohou být účinky škodlivé jak pro život buňky, ve které dochází k mutaci, tak pro život celého organismu. Vrozené nemoci a novotvary (nebo nádory) jsou zodpovědné za jednu nebo více genetických mutací.
Co je to Crouzonův syndrom
Crouzonův syndrom je vzácný genetický stav charakterizovaný kraniosynostózou a nepřirozeným vývojem některých prvků obličeje, včetně očí, nosu, čelisti a čelisti.
Jedná se o vrozenou chorobu, jejíž typické vlastnosti lze pozorovat již v prvních okamžicích života.
VÝZNAM CRANIOSINOSTÓZY
Kraniosynostóza je termín, kterým lékaři označují předčasnou fúzi jednoho nebo více lebečních stehů.
Z webu: thecraniofacialcenter.com
Kraniální švy jsou vláknité klouby, které spojují kosti kraniální klenby (tj. Frontální, temporální, parietální a týlní kosti).
Za normálních podmínek dochází k fúzi kraniálních stehů v postnatálním období (některé procesy dokonce končí ve věku 20 let). Tento dlouhý proces fúze umožňuje mozku růst a rozvíjet se správně.
Pokud, stejně jako v případě kraniosynostózy, dochází k fúzi příliš brzy - tedy během prenatálního, perinatálního * nebo raného dětství - encefalické elementy (mozek, mozeček a mozkový mozek) a některé smyslové orgány (zejména oči) procházejí změna tvaru a růstu.
PŮVOD NAME
Crouzonův syndrom vděčí za svůj název francouzskému lékaři Octave Crouzonovi, který má zásluhy na tom, že nejprve popsal hlavní klinické rysy.
Crouzon žil mezi koncem 1800s a prvními dekádami 1900s, přesně od 1874 k 1938. Zpočátku, definovat syndrom, který později vzal jeho jméno, on používal termín kraniofaciální dysostosis.
příčiny
Crouzonův syndrom vzniká po mutaci genu FGFR2 umístěného na chromozomu 10 nebo genu FGFR3, který se nachází na chromozomu 4 .
FGFR je anglická zkratka receptoru fibroblastového růstového faktoru, která je přeložena do italštiny: Receptor pro fibroblastový růstový faktor .
Funkční role genů FGFR2 a FGFR3 je produkovat každý receptorový protein, jehož úkolem je regulovat zrání a embryonální vývoj kostní tkáně.
Podle výzkumných teorií by mutace FGFR2 a FGFR3 hyper-stimulovaly tyto stejné geny, které by jednou aktivnější mohly indukovat časné zrání některých kostních tkání, včetně těch, které tvoří lebku.
Genetika
Genetické mutace zodpovědné za Crouzonův syndrom mohou být dědičné nebo mohou vznikat spontánně po početí .
V prvním případě má morbidní stav, který lékaři nazývají také dědičný Crouzonův syndrom, všechny vlastnosti genetického onemocnění s autosomálně dominantním přenosem (nebo dominantním dědičným onemocněním ). Pro nezkušeného čtenáře genetiky to znamená, že:
- Onemocnění a jeho symptomy se také projevují v přítomnosti pouze jedné mutované alely genu (nezáleží na tom, zda pochází od matky nebo otce), protože ta je dominantní nad zdravou.
- Rodič nesoucí mutaci je dostačující k tomu, aby měl nemoc v části potomstva.
- Pravděpodobnost narození nemocného dítěte z dvojice, kde mutace nese pouze jedna ze dvou složek, je 50%.
Ve druhém případě je morbidní stav, který odborníci poukazují na terminologii nehereditárního Crouzonova syndromu, výsledkem sporadické anomální události, která mění DNA během embryonálního růstu plodu.
Shrnutí významu termínů dědičné, autozomální a dominantní
- Dědičné: znamená, že rodiče přenášejí genetickou změnu zodpovědnou za nemoc na své potomky (tj. Jejich děti).
- Autosomální: znamená, že mutace zodpovědná za nemoc leží v nesexuálním chromozomu, tedy autozomálně.
- Dominantní znamená, že onemocnění způsobuje symptomy a příznaky, i když je mutována pouze jedna alela odpovědného genu. Jednoduše řečeno, je to, jako by alela s mutací měla větší sílu než zdravá alela.
epidemiologie
Podle některých odhadů incidence Crouzonova syndromu by se jedno dítě na přibližně 60 000 narodilo s tímto vzácným stavem.
Crouzonův syndrom představuje 4, 5% případů kraniosynostózy.
Příznaky a komplikace
Pacienti s Crouzonovým syndromem mají velmi specifický symptomatický obraz, který obecně sestává z: \ t
- Problémy spojené s kraniosynostózou, včetně:
Od //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, což je drcení zadní části hlavy. To vede k předčasné fúzi koronálních kraniálních stehů (koronální kraniosynostóza).
Pokud se neléčí, může ovlivnit růst mozku a rozvoj kognitivních schopností.
Představují alternativu k brachycefalii: trigonocefalii (fúze metopické sutury), dolichocefalii (fúze sagitální sutury) a plagiocefalii (fúze koronárních stehů).
- Exophthalmos, což je termín pro vyčnívající oční bulvy. Mohlo by to znamenat přítomnost zrakových problémů.
- Oční hypertelorismus, tj. Oči přehnané od sebe. S exophthalmos, to může zhoršit zrakové problémy.
- Deformovaný nos, obecně zobák. Je-li závažná nebo neléčená, může tato abnormalita vést k respiračním potížím nebo stejným příznakům jako je obstrukční syndrom spánkové apnoe.
- Zvýšení intrakraniálního tlaku. Je to také okolnost známá jako intrakraniální hypertenze. Jeho přítomnost je vysvětlena skutečností, že mozkové struktury nemají správný prostor pro růst.
Obvykle známý jako střední-pozdní dětství, intrakraniální hypertenze je potenciální příčinou bolesti hlavy, zvracení a bolesti očí.
- Hydrocefalus, který je výsledkem nárůstu mozkomíšního moku, obsažený v subarachnoidním prostoru a v mozkových komorách.
- Arnold-Chiari malformation (nebo Arnold-Chiari syndrom). Je to deformita založená na základně lebky.
Hydrocephalus a Arnold-Chiari malformation jsou obecně dvě komplikace, které vznikají v nepřítomnosti adekvátní léčby.
- Abnormality mandibuly a maxily .
První je menší než normální, zatímco druhá má tendenci vyčnívat ven. To vše mění tvar patra a zubního lešení (nepřítomnost některých zubů, atd.), S následky (někdy i vážnými) na fonaci a žvýkání.
Někteří pacienti se rodí s rozštěpem rtu (rozštěp rtu) nebo rozštěpem patra.
- Problémy se sluchem .
55% pacientů s Crouzonovým syndromem se narodí bez sluchových kanálků nebo velkých abnormalit proti nim. To má za následek chybějící nebo silně sníženou akustickou kapacitu.
Někteří jedinci vyvinou soubor sluchových problémů v dospělosti, kvůli typickému klinickému obrazu Ménièreova syndromu.
- Kloubní problémy v krku .
Týkají se 30% případů Crouzonova syndromu.
- Kožní anomálie .
Pacienti s Crouzonovým syndromem podporovaným mutovaným FGFR3 mají acanthosis nigricans, dermatózu charakterizovanou zvýšením tloušťky (hyperkeratóza) a ztmavnutím (hyperpigmentací) kůže.
Dvě další anatomické anomálie, spojené (i když vzácně) s Crouzonovým syndromem
- Patentový ductus arteriosus
- Koartace aorty
CROUZON SYNDROME A INTELLECTIVE QUOTIENT
Díky současným možnostem léčení kraniosynostózy má dnes 97% pacientů s Crouzonovým syndromem normální inteligenci.
diagnóza
Zkušení pediatr může být schopen diagnostikovat Crouzonův syndrom pouze fyzickým vyšetřením .
V případě pochybností nebo zmatků je nezbytné dospět k přesnému závěru:
- Radiologické snímky poskytované rentgenovými paprsky nebo CT skenováním do hlavy
- Genetický test zaměřený na nalezení možných mutací DNA.
CÍL ZKOUŠKY
Objektivní zkoumání spočívá v přesném rozboru hlavy a anomálií přítomných v této anomálii.
Kraniální deformity vyvolané kraniosynostózou (např. Brachycefalie) patří mezi nejcharakterističtější klinické příznaky Crouzonova syndromu a na které lékař zakládá část svých diagnostických závěrů.
RADIOLOGICKÉ ZKOUŠKY
Rentgenové snímky a CT v hlavě ukazují, které kraniální stehy předčasně fúzovaly.
Kraniosynostóza, která charakterizuje Crouzonův syndrom, zahrnuje koronální šití, takže zjištění fúze na úrovni druhé je velmi často rozhodující informací pro diagnostické účely.
GENETICKÉ ZKOUŠENÍ
Genetický test kromě toho, zda má DNA mutace, identifikuje přesný gen, který způsobuje Crouzonův syndrom, ať už FGFR2 nebo FGFR3.
léčba
Dnes se mohou lidé s Crouzonovým syndromem spoléhat na různá léčba v závislosti na závažnosti stavu a symptomech.
Ve skutečnosti lékaři podnikli kroky k zajištění:
- Chirurgie pro řešení kraniosynostózy a jejích symptomů.
- Akustické podpory, v případě sluchových problémů.
- Terapie pro zlepšení jazykových dovedností.
- Chirurgické terapie pro zlepšení abnormalit čelistí a čelistí.
- Operace, známá jako tracheostomie, pro řešení respiračních problémů.
Poznámka: Crouzonův syndrom je morbidní stav, který je výsledkem genetické změny DNA, kterou nelze vyléčit. Lékaři tak ve skutečnosti léčí onemocnění pouze ze symptomatického hlediska.
CHIRURGIE PRO CRANIOSINOSTÓZU
Pro operaci existují dva terapeutické cíle:
- Poskytněte encefalickým strukturám a očím ten prostor, který jim slouží k tomu, aby se vyvíjely a fungovaly v nejlepším smyslu.
- Dejte hlavě normální tvar, pak vyřešte problém brachycephaly.
Chirurgové mají možnost provést operaci dvěma různými způsoby (nebo přístupy): tradičním chirurgickým zákrokem - tzv. „Open-air“ - nebo endoskopickou operací.
Operace „pod širým nebem“ zahrnuje provedení řezu na hlavě, přes který obsluhující lékař extrahuje deformované kosti nebo lebeční kosti a který musí být přestavěn. Na konci remodelace chirurg znovu vloží dříve extrahované kostní struktury a uzavře incizi stehy.
Endoskopická chirurgická intervence místo toho zahrnuje použití endoskopu a praxi velmi malého řezu na hlavě, přes který operační lékař vloží endoskop sám.
Endoskop je vlastně tenká a ohebná trubka, vybavená optickou kamerou (na konci vloženou do lebky) a připojenou k monitoru. Prostřednictvím tohoto konkrétního nástroje a obrazů, které projektuje na monitoru, je chirurg schopen předčasně oddělit roztavené lebeční stehy s pozoruhodnou přesností a bez použití kožních řezů a extrakce kostí.
Podle odborníků je nejlepší čas provést operaci v raném dětství (prvních 12 měsíců života), protože kosti jsou snadněji tvarovány.
Je však třeba mít na paměti, že čím nižší je věk pacienta, tím vyšší je riziko přepracování stejných lebečních stehů (opakování). V případě opakování musí být chirurgický zákrok opakován.
Podle některých statistických výzkumů musí 10-20% velmi mladých jedinců, podrobených operaci kraniosynostózy, podstoupit druhou operaci v důsledku relapsu.
ZPRACOVÁNÍ AKUSTICKÝCH PROBLÉMŮ
Kromě předepisování použití akustických podpůrných lékařů lékaři také doporučují pravidelné audity slyšených fakult, protože je to nejlepší způsob, jak zabránit jakémukoli zhoršení probíhajících problémů.
ZDRAVOTNÍ TERAPIE PRO JAZYKY A ZVLÁŠTNÍ ANOMÁLY
Ošetření čelistních a mandibulárních anomálií zahrnuje operaci pro opětovné nastavení maxily a / nebo čelisti, některé zubní péče pro uspořádání zubních oblouků a operace pro rozlišení rozštěpu rtu a / nebo rozštěpu patra.
tracheostomií
Tracheostomie je chirurgický zákrok, kterým lékař na úrovni krku (kde průchod průdušnice) vytváří průchod pro vzduch určený pro plíce. To umožňuje těm, kteří podstoupí tuto operaci, opět správně dýchat.
Chcete-li přenášet vzduch do plic, potřebujete malou trubičku, nazývanou tracheostomická trubice, která má správnou velikost pro vložení do průdušnice.
prognóza
Obecně platí, že prognóza závisí na závažnosti kraniosynostózy: pokud je léčitelná s dobrými výsledky, pacienti s Crouzonovým syndromem se mohou těšit na téměř normální život.
