Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Na co se přípravek Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor používá?

Orkambi je léčivý přípravek používaný k léčbě cystické fibrózy u pacientů ve věku nejméně 12 let, kteří mají genetickou mutaci známou jako mutace F508del. Tato mutace ovlivňuje gen, který kóduje protein, známý jako regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR), který se podílí na regulaci produkce hlenu a trávicích šťáv. Orkambi se používá u pacientů, kteří zdědili mutaci obou rodičů, a jsou proto nositeli obou kopií genu CFTR.

Cystická fibróza je dědičné onemocnění, které má závažné účinky na plíce a trávicí systém. Ovlivňuje buňky, které produkují hlen a trávicí šťávy. U cystické fibrózy se sekrece stávají hustými a způsobují zablokování. Akumulace hustých a viskózních sekrecí v plicích je příčinou zánětu a chronických infekcí. Ve střevě zpomaluje blokování pankreatických kanálků trávení potravy a způsobuje nedostatečný vývoj. Orkambi obsahuje účinné látky lumacaftor a ivacaftor.

Jak se přípravek Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor používá?

Přípravek Orkambi může předepisovat pouze lékař se zkušenostmi s léčbou cystické fibrózy. Přípravek by měl být předepisován pouze pacientům ve věku nejméně 12 let se zavedenou mutací F508del na obou kopiích genu CFTR.

Přípravek Orkambi je dostupný ve formě tablet obsahujících 200 mg lumacaftoru a 125 mg ivakaftoru. Doporučená dávka přípravku Orkambi je dvě tablety dvakrát denně, přičemž 12 hodin je podávána s jídlem obsahujícím tuky, jako jsou jídla připravená z másla nebo olejů, nebo potraviny obsahující vejce, sýr, ořechy, plnotučné mléko nebo maso.

U pacientů s problémy s játry nebo při užívání některých léků, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, může být nutné snížit dávku přípravku Orkambi.

Jak přípravek Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor působí?

Cystická fibróza je způsobena mutací v genu CFTR. Tento gen produkuje protein známý jako "regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy" (CFTR), který se podílí na regulaci produkce hlenu a trávicích šťáv. Tyto mutace snižují počet kanálů pro protein CFTR na buněčném povrchu nebo ovlivňují jeho fungování. Tyto kanály slouží k transportu iontů (atomů a molekul s elektrickým nábojem) směrem dovnitř a ven z buněk. Pokud jsou kanály defektní, mohou být hlenové a žaludeční šťávy abnormálně husté a viskózní.

Jedna z aktivních složek obsažených v přípravku Orkambi, lumacaftor, zvyšuje počet proteinů CFTR na povrchu buněk, zatímco druhá složka ivacaftor zvyšuje aktivitu defektního proteinu CFTR. To normalizuje transport iontů přes membránové kanály, což činí sekrece méně hustým.

Jaký přínos přípravku Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor byl prokázán v průběhu studií?

Ukázalo se, že přípravek Orkambi je účinný při zlepšování funkce plic ve dvou hlavních studiích zahrnujících 1 108 pacientů s cystickou fibrózou ve věku 12 let a starších s mutací F508del na obou kopiích genu CFTR. Ve studiích byl přípravek Orkambi srovnáván s placebem (léčbou neúčinným přípravkem); obě byly přidány k normální terapii podávané pacientům. Hlavní parametr účinnosti byl založen na procentuálním zlepšení FEV1 očekávaném pro pacienta, což je parametr indikující dobré fungování plic.

Výsledky první studie ukázaly, že po 24 týdnech léčby měli pacienti užívající přípravek Orkambi průměrné zlepšení FEV1 o 2, 41 procentního bodu vyšší než u pacientů léčených placebem, zatímco tato hodnota byla 2, 65 ve druhé studii.

Léčba přípravkem Orkambi také vedla ke snížení počtu exacerbací, které vyžadovaly hospitalizaci nebo léčbu antibiotiky. Celkově se počet exacerbací snížil o 39% ve srovnání s placebem.

Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Mezi nejběžnější vedlejší účinky přípravku Orkambi (které mohou postihnout více než 1 z 10 osob) patří dušnost (dušnost), průjem a nevolnost (pocit nevolnosti). Mezi závažné nežádoucí účinky patří jaterní problémy, jako jsou zvýšené jaterní enzymy, cholestatická hepatitida (hromadění žluči vedoucí k zánětu jater) a jaterní encefalopatie (onemocnění mozku způsobené problémy s játry). Celkově se tyto závažné nežádoucí účinky vyskytly u více než 1 z 200 lidí během klinických studií.

Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Orkambi a omezení je uveden v příbalových informacích.

Na základě čeho byl přípravek Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor schválen?

Výbor Agentury pro humánní léčivé přípravky (CHMP) rozhodl, že přínosy přípravku Orkambi převyšují jeho rizika, a doporučil, aby byl přípravek schválen pro použití v EU.

I když příznivé účinky přípravku Orkambi byly konzistentní ve studiích prováděných a podobných studiích léčiv užívaných k léčbě příznaků cystické fibrózy, ukázalo se, že jsou nižší než u léčiv, která ovlivňují mechanismus nemoci spíše než jeho příznaky., Vzhledem k tomu, že cystická fibróza způsobená mutací F508del je zvláště závažná, výbor CHMP usoudil, že pozorované účinky jsou klinicky významné u pacientů bez alternativních možností léčby. Výbor dále poznamenal, že přínosy Orkambi byly zachovány po celou dobu léčby trvající 48 týdnů. Vedlejší účinky přípravku Orkambi ovlivnily hlavně funkci střeva a dýchacích cest a obecně byly považovány za mírné až středně závažné a zvládnutelné.

Jaká opatření jsou přijata k zajištění bezpečného a účinného užívání přípravku Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Byl vypracován plán řízení rizik, aby bylo zajištěno, že bude přípravek Orkambi používán co nejbezpečněji. Na základě tohoto plánu byly do souhrnu údajů o přípravku a příbalové informace pro přípravek Orkambi zahrnuty informace o bezpečnosti, včetně příslušných opatření, která musí dodržovat zdravotníci a pacienti.