thalassemia

Definice thalassemie

Thalassemia je geneticky přenášená krevní choroba, ve které tělo syntetizuje abnormální formu hemoglobinu.

Jak je známo nejvíce, hemoglobin je protein obsažený v červených krvinkách, nezbytný pro transport kyslíku v krvi. U subjektů trpících thalasémií způsobuje mutovaná forma hemoglobinu postupnou, ale neúprosnou destrukci červených krvinek až do anémie.

Z lékařských statistik je vidět, že talasemie postihuje především obyvatele zemí Blízkého východu, afrických zemí a všech, kteří obývají bažinatá místa (ne náhodou, talasemie se také nazývá středomořská anémie ).

Klasifikace a příčiny

V závislosti na defektní proteinové podjednotce (která tvoří hemoglobin) lze rozlišit dvě formy thalassemie; Než začneme s analýzou, udělejme krok zpět, abychom objasnili některé velmi důležité pojmy.

Hemoglobin je nositelem par excellence, který se používá k transportu kyslíku v krvi; sestává ze dvou proteinů, známých jako alfa-globulin a beta-globulin.

Thalassemie nastává, když je jeden nebo více genů, které řídí produkci jednoho nebo obou těchto proteinů, defektních (mutovaných).

Thalassemie je způsobena DNA mutací proteinů, které tvoří hemoglobin: tyto změny silně ovlivňují fyziologickou syntézu hemoglobinu a zničení erytrocytů vedou k anémii.

Klasifikace talasémie musí být provedena na základě dvou důležitých faktorů:

• Počet mutovaných genů zděděných od rodičů
• Typ použitého proteinu (alfa nebo beta hemoglobin)

Alfa Thalassemia

V "alfa" formě thalassemia - ve kterém 4 "alpha" globulární podjednotky hemoglobin mohou být mutovány (na úrovni chromozómu 16) - jeden nebo více defektních genů je zahrnováno; každá globulová podjednotka je jasně kódována genem, takže mohou být zahrnuty 4 geny.

Závažnost thalassemie závisí jak na počtu zúčastněných genů, tak na typu. Když se změní pouze jeden gen, s největší pravděpodobností se postižený pacient nestěžuje na žádné zjevné příznaky, i když může nemoc přenášet na děti. Namísto alfa-thalassemie minor mluvíme namísto dvou genů, které se účastní mutace; v tomto případě budou příznaky přítomné, ale spíše mírné.

Celkový obraz symptomů se stává závažnějším, pokud se jedná o tři nebo čtyři geny: v prvním případě hovoříme o „ nemoci hemoglobinu H “ (s mírnými nebo závažnými symptomy). Když se jedná o všechny čtyři geny, onemocnění se nazývá alfa-thalassemia major : v podobných situacích novorozenec zemře krátce před narozením nebo bezprostředně poté.

Beta Thalassemia

Beta forma thalassemia, jak může být hádal, nastane, když geny podílející se na složení beta řetězců (na úrovni chromozomu 11) jsou změněny: v tomto případě mohou být ovlivněny pouze dva geny. Pokud se změní pouze jeden gen, nazývá se beta-thalassemie minor, ve které se pacient nestěžuje na relevantní příznaky. Podobně jako varianta alfa, zapojení obou genů tvořících beta řetězce hemoglobinu způsobuje beta-thalassemii major (nebo Cooleyovu anémii ), která odráží závažné a závažné symptomy; v tomto případě však příznaky obvykle začínají pár let po narození.

Podívejte se na video

X Podívejte se na video na youtube

příznaky

Další informace: Symptomy Thalassemia

Thalassemie je velmi závažné dědičné onemocnění, takže některé z jeho variant, jako např. Alfa-thalassemie major, mohou způsobit smrt dítěte během porodu nebo bezprostředně po porodu. Novorozenci s beta-talasemií major však mohou přežít a vyvinout první příznaky během několika let narození (těžká anémie).

Pokud je změněn pouze jeden gen, a to jak ve formě alfa, tak v beta formě talasemie, pacienti si nestěžují na žádné zjevné symptomy; pouze mikroskopickou analýzou vzorku krve odebraného pacientovi lze pozorovat anomálii ve tvaru a struktuře erytrocytů, které jsou mnohem menší než normální.

Kromě anémie se u pacientů s talasemií mohou vyskytnout i některé z následujících příznaků: únava, změna nálady (podrážděnost), růstový deficit, deformace kostí obličeje, žloutenka, dušnost a tmavý moč.

V případech závažnosti může symptomatický obraz pacienta trpícího talasémií degenerovat, což vytváří skutečné deformity kostí, zejména na obličeji a lebce; thalassemie může napomoci abnormální expanzi kostní dřeně, a to jak oslabením kostní hmoty, tak enormním zvýšením rizika zlomenin kostí.

Jednou z komplikací thalasemie je možná akumulace železa (hemochromatóza), exprese jak samotného onemocnění, tak i opakovaných krevních transfuzí, které pacient potřebuje.

Thalassemia je často příčina splenomegaly, to je přehnaný objemový nárůst sleziny: často, tento patologický klinický stav vyžaduje splenektomii, chirurgické odstranění orgánu. Jak víme, slezina je vedle kontroly infekce důležitým orgánem používaným pro syntézu bílých krvinek a protilátek: její odstranění jednoznačně podporuje snížení obranné funkce proti bakteriálním a virovým urážkám, což činí subjekt citlivějším na infekce., Je však třeba zdůraznit, že samotná talasémie také zvyšuje riziko nákazy infekcí: v případě excize sleziny v souvislosti s talasemií se nadměrně zvyšuje pravděpodobnost infekce.

diagnóza

Pokud jsou otec a / nebo matka postiženi talasemií, pravděpodobnost přenosu choroby na potomstvo je velmi vysoká. Analyzovali jsme, že ne všechny formy thalassemie začínají přesnou symptomatologií při narození: v podobných situacích, v případě podezření na talasemii, je možné podrobit pacientovi sérii specifických testů a vyšetření zaměřených na diagnostické vyšetření (např. stanovení hemoglobinu A2, který je vysoký u zdravých subjektů nesoucích Beta-thalassemické geny).

Mezi fyzikálními vyšetřeními může lékařská palpace sleziny občas zjistit talasemii: splenomegalie, jak bylo uvedeno výše, představuje první varovný signál pro středomořskou anémii. Krevní testy jsou specifičtější a přesnější: ve vzorku krve thalassemie se červené krvinky při pozorování pod mikroskopem jeví jako malé a mají abnormální tvar. Pečlivý krevní obraz pacienta trpícího talasemií opět odhaluje závažnou anémii: tento test je užitečný pro počty krevního železa, pro provedení analýzy DNA pro diagnostické vyšetření onemocnění a pro vyhodnocení možné mutace. ‚hemoglobin.

Místo toho hemoglobinová elektroforéza odhaluje abnormální formu proteinů transportujících kyslík.

Některé varianty thalassemie nemohou být diagnostikovány elektroforézou: v tomto případě bude pacient podroben testu "mutační analýzy", který je užitečný pro detekci a zjišťování talasémie.

Léky a léčby

Viz také: Léky pro léčbu thalassemie

Být geneticky přenosným onemocněním je pochopitelné, že - zatím - neexistuje žádný lék schopný zvrátit nemoc; symptomy však mohou být kontrolovány, což zlepšuje kvalitu života pacienta. Volba léku spíše než jiné závisí na typu thalassemie a závažnosti symptomů.

V mírné variantě thalassemie (ve které se například mění pouze jeden gen) nejsou potřeba žádné léky, protože pacient si nestěžuje na symptomy. Za těchto okolností se doporučuje provádět nezbytné kontroly pravidelně; příležitostně, občasné krevní transfúze jsou užitečné (obzvláště v případě operace a porodu).

Pro symptomatické formy, střední nebo závažné entity, je terapeutický přístup odlišný a může vyžadovat časté krevní transfuze nebo v nejzávažnějších případech transplantaci kmenových buněk.

1. Krevní transfúze: i tento terapeutický přístup může způsobit vážné komplikace, protože časté transfúze mohou napomoci patologické akumulaci železa v krvi (hemochromatóze), která vyžaduje specifickou léčbu zaměřenou na eliminaci skladování železa, známou jako terapie chelátor (s léky jako Deferasirox a Deferiprone). Další informace: přečtěte si článek o léčivech pro léčbu hemochromatózy.
2. Transplantace kostní dřeně: vyhrazena pro nejzávažnější případy, kdy talasemie vytváří těžké poruchy v těle.