bisfosfonáty

všeobecnost

Bisfosfonáty - také známé jako bis-fosfonáty nebo difosfonáty - představují třídu léků široce používaných k potlačení ztráty minerální hustoty kostí.

Tyto léky vděčí za své jméno přítomnosti dvou fosfonátových skupin v chemické struktuře, která charakterizuje celou třídu léků.

Z chemického hlediska lze na druhé straně bisfosfonáty považovat za deriváty pyrofosfátu (chemická struktura: P ₂ O ₇ 4-), ve kterých byl kyslík, který váže oba atomy fosforu, nahrazen atomem uhlíku, tak, aby tento typ vazby byl nehydrolyzovatelný.

Mezi hlavní bisfosfonáty, které se stále používají v terapii, patří: kyselina alendronová (Alendros®, Fosamax®), kyselina etidronová (Etidron®), kyselina klodronová (Clody®), kyselina risedronová (Optinate®, Actonel ®), kyselina pamidronová (Aredia®) a kyselina zoledronová (Zometa®).

Terapeutické indikace

Jak bylo zmíněno, bisfosfonáty jsou aktivní složky, které se používají k potlačení ztráty minerální hustoty kostí. Proto je užívání těchto léků indikováno v následujících případech:

Prevence a léčba osteoporózy jak u žen, tak u mužů (nicméně mužská osteoporóza je méně častá než u žen);
Hyperkalcémie ;
Pagetova choroba (bisfosfonáty jsou léky první volby pro léčbu této patologie);
Jiná onemocnění, která mohou vést ke ztrátě minerální hustoty kostí (jak je tomu například v případě hyperparatyreózy nebo lytických kostních metastáz).

Mechanismus akce

Ačkoli přesné molekulární mechanismy, kterými jsou bisfosfonáty schopny působit proti ztrátě minerální hustoty kostí, nebyly dosud přesně identifikovány, jsou tyto léky - jednou užívané perorálně nebo parenterálně - absorbovány a absorbovány. usazují se na hydroxyapatitových krystalech přítomných v místech reabsorpce kostní matrice. Jakmile jsou bisfosfonáty uloženy na této úrovni, interagují s osteoklasty (buňky zodpovědné za kostní resorpci), inhibují jejich proliferaci, zkracují jejich průměrnou životnost a snižují jejich aktivitu.

Díky tomuto způsobu působení jsou proto bisfosfonáty schopny omezit procesy kostní resorpce, což podporuje - i když nepřímo - působení osteoblastů, což může vést k vzniku dobře mineralizované kostní tkáně.

Vedlejší účinky

Vedlejší účinky vyvolané bisfosfonáty a intenzita, s jakou se vyskytují, se mohou lišit od pacienta k pacientovi, a to jak jako funkce aktivní složky, o které se rozhodlo použít, tak v závislosti na citlivosti každého jedince na stejné léčivo.

Mezi hlavní vedlejší účinky, které jsou běžné u většiny účinných látek patřících do skupiny bisfosfonátů, však připomínáme:

nevolnost;
Bolesti břicha;
průjem;
Ezofagitida .
Osteonekróza čelisti (prokázána především pro intravenózní podávání s vysokými dávkami, používaná k léčbě některých typů rakoviny).

Tento druhý vedlejší účinek může nastat, když se bisfosfonáty užívají perorálně s malým množstvím vody. Z tohoto důvodu by měly být perorální bisfosfonáty užívány ráno po probuzení ráno dostatečným množstvím vody, aby se zabránilo podráždění a možnému erozi jícnu (přibližně 200 - 250 ml vody). Poté musí pacient stát nejméně třicet minut ve vzpřímené poloze a vyhnout se jiným tekutinám nebo potravinám, aby byla zajištěna optimální absorpce léčiva.

Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po užití bisfosfonátů (perorálně i parenterálně) jsou:

Zánět oka a / nebo spojivky;
Asymptomatická nebo symptomatická hypokalcémie (ta je však vzácnější formou);
Mírné zvýšení hladin transamináz v krvi;
Alergické reakce u citlivých jedinců.

Interakce s jinými léky

Obecně se nedoporučuje souběžné užívání bisfosfonátů a antacidních léčiv nebo doplňků na bázi vápníku, protože ty mohou negativně ovlivnit absorpci samotných bisfosfonátů.

Pokud je naopak nutné užívat výše uvedené léky, měly by být tyto léky podávány nejméně třicet minut po užití bisfosfonátů.

Obecně se také nedoporučuje užívat bisfosfonáty a nesteroidní protizánětlivé léky současně, protože existuje větší riziko vzniku gastrointestinálního poškození.