všeobecnost
Huntingtonova choroba je devastující, dědičné a neurodegenerativní onemocnění, pro které v současné době neexistuje žádný lék. Pomalu, ale postupně, Huntingtonova nemoc snižuje schopnost chodit, mluvit a rozum. Konečně, ti, kteří trpí Huntingtonovou nemocí, se stávají zcela závislými na ostatních.
Odhaduje se, že 3–10 jedinců je postiženo na 100 000 subjektů v západní Evropě a Severní Americe. Obecně se věk nástupu pohybuje mezi 30 a 50 lety a smrt nastává 15-20 let po nástupu onemocnění. Může také postihnout děti (mladistvý Huntington); v tomto případě se postiženým subjektům zřídka podaří dosáhnout dospělosti.
Huntingtonova choroba postihuje muže i ženy stejně a nerozlišuje mezi závody.
příznaky
Další informace: Symptomy Huntingtonova choroba
Existuje několik příznaků, které postihují pacienty s Huntingtonovou chorobou; časné příznaky mohou zahrnovat kognitivní nebo motorické dovednosti a zahrnují depresi, výkyvy nálady, zapomnětlivost, nemotornost, nedobrovolné kontrakce (còrea) a nedostatek koordinace. S progresí onemocnění se koncentrace a krátkodobá paměť zmenšují, zatímco pohyby hlavy, trupu a končetin se zvyšují. Schopnost chodit, mluvit a spolknout se postupně ustupuje, dokud se jedinec s Huntingtonovou nemocí již nedokáže postarat sám o sebe. Smrt se často vyskytuje v důsledku komplikací, jako je šok, infekce nebo infarkt.
genetika
V roce 1993 byla objevena genetická mutace způsobující Huntingtonovu chorobu, zahrnující autozomálně dominantní gen s neúplnou, ale velmi vysokou penetrací, která se nachází na chromozomu 4. Tento gen kóduje protein, zvaný huntingtin nebo HTT, jejichž funkce stále není dobře známa a která se obecně nachází v cytoplazmě. Bylo pozorováno, že mutovaná forma huntingtinu obsahuje trakt řetězce tvořeného zbytky glutaminu mnohem delší, než je přítomnost v normálním proteinu. Ve skutečnosti, v nemutovaném genu, kodon, který kóduje glutamin (CAG), se opakuje 19-22 krát, zatímco v mutovaném genu se opakuje až 48krát nebo dokonce více. To by způsobilo prodloužení zbytků glutaminu umístěných na NH2-terminální části huntingtinového proteinu.
Ačkoliv mutovaný protein je všudypřítomně exprimován v těle, buněčná degenerace se vyskytuje více v mozku. Ve skutečnosti, Huntingtonova choroba je charakterizována degenerací neuronů jádra caudate, oblasti ganglia (nebo jádra) základny zodpovědné za regulaci dobrovolného pohybu.
Deepening: Basální ganglia, funkce Striatum a Neuropatologie Huntingtonovy choroby
léčba
Farmakologické terapie mají čistě symptomatický význam a neovlivňují vývoj onemocnění nebo jeho degenerativní proces. Antagonisté dopaminu mohou být například použity ke zmírnění choreografických pohybů. Jejich použití je však omezeno v důsledku nežádoucích účinků, jako je sedace a deprese. Antiparkinsonika, na druhé straně, může pozitivně ovlivnit mladistvost ovládanou rigiditou. Psychotické poruchy mohou vyžadovat adekvátní psychofarmakologickou léčbu (neuroleptika, lithné soli), zatímco depresivní symptomy mohou být zmírněny použitím specifických léčiv (tricyklických antidepresiv, serotoninu).
Navzdory četným klinickým studiím provedeným v průběhu posledních deseti let nebylo dosud prokázáno, že by léčivo bylo účinné v randomizované placebové studii při léčbě Huntingtonovy choroby. Klinická fáze je velmi náročná, hlavně proto, že onemocnění má pomalou progresi a širokou klinickou heterogenitu. Existují stupnice hodnocení Huntingtonovy choroby a jsou téměř stejné na všech klinikách. Úplná penetrace onemocnění a dostupnost prediktivních genetických testů nabízí možnost pokusu o léčbu v počátečních stadiích onemocnění. Studie jsou v současné době zaměřeny na hledání biormarcatorů změny, citlivých a stabilních, za účelem zásahu do prvních projevů onemocnění.
V současné době neuroimagingové techniky nabídly nejlepší biomarkery během prodromální fáze (která předchází klinickým symptomům onemocnění); poskytují také vztah mezi terapiemi prováděnými na zvířecích modelech a na lidech. Jak bylo zmíněno, atrofie striatu je časná a postupuje v průběhu onemocnění. Bylo také prokázáno, že další oblasti mozku, jako jsou subkortikální a kortikální struktury bílé hmoty, jsou ovlivněny v prodromálním období.
Pomocí funkčního zobrazování může také identifikovat některé abnormality u jedinců během prodromálního období. Tato technika by také mohla být dostatečně citlivá k identifikaci zjistitelných nepravidelností struktury nebo změn chování.
Konečně, identifikace molekulárních biomarkerů, jako je laktát nebo jiné produkty buněčného stresu, by mohla být umožněna pomocí magnetické rezonanční spektroskopie.
Huntingtonova choroba a kanabinoidní receptory »
